中藥紅花浸液輔助腹腔鏡下手術(shù)治療子宮內(nèi)膜異位癥對(duì)于生育指數(shù)的影響

張旋 劉毅 李斌 柯麗娜 王瑩利 黃亞雄

【摘要】目的：探討中藥紅花浸液輔助腹腔鏡手術(shù)治療子宮內(nèi)膜異位癥對(duì)生育功能的影響。方法：連續(xù)選擇2013年1月至2014年1月來我院診斷為EMT患者共90例，取得我院倫理委員會(huì)通過和患者及家屬的知情同意權(quán)后，將其隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各45例，觀察組行中藥紅花浸液+腹腔鏡手術(shù)，對(duì)照組行開腹手術(shù)，對(duì)比兩組法人臨床療效差異性。結(jié)果：觀察組的住院以及疼痛持續(xù)時(shí)間均顯著少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后兩組患者血清CA-125和LIF蛋白表達(dá)水平均降低，且觀察組降低的更明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組隨訪約6個(gè)月后，觀察組患者的總有效率和妊娠率均顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論：中藥紅花浸液輔助腹腔鏡手術(shù)治療子宮內(nèi)膜異位癥療效顯著，優(yōu)于常規(guī)手術(shù)療法。

【關(guān)鍵詞】紅花；腹腔鏡；子宮內(nèi)膜異位癥

Effect of Safflower extraction assisted laparoscopic operation for endometriosis on fertility indexZHANG Xuan1， LIU Yi2△， LI Bin1， KE Lina1， WANG Yingli1， HUANG Yaxiong1. 1.Department of Obstetrics and Gynecology， Dongfeng General Hospital， Hubei University of Medicine， Shiyan 442008， Hubei， China；2.Department of Urology， Dongfeng General Hospital， Hubei University of Medicine， Shiyan 442008， Hubei， China

【Abstract】Objectives： To study effect of Safflower extraction assisted laparoscopic operation for endometriosis on fertility index. Methods： A total of 90 consecutives diagnosed as endometriosis from January 2013 to January 2014 were divided randomly into experiment and control groups， each of 45 cases. The patients in experiment group received Safflower extraction assisted laparoscopic operation， while patients in control group received common laparotomy. Effect of the two groups was compared. Results： The in-hospital and pain persisting time in experiment group was all significantly less than control group （P<0.05）. The expression levels of CA125 and LIF protein after treatment in both groups were lower， more significant in experiment group than control group （P<0.05）. The total efficacy rate and pregnancy rate in experiment group were significantly less in follow-up （P<0.05）. Conclusions： Safflower extraction assisted laparoscopic operation is prior to common laparotomy in treating endometriosis.

【Key words】Safflower； Laparoscopy； Endometriosis

【中圖分類號(hào)】R713.4【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

子宮內(nèi)膜異位癥（EMT）發(fā)病率約1%～7%，在不孕群體中約33%，EMT患者不孕癥幾率約30%～50%；而且20%～90%的慢性盆腔痛和40%～60%的痛經(jīng)與此相關(guān)[1-3]。腹腔鏡手術(shù)可診斷EMT的類型及病變程度，并對(duì)不孕預(yù)后進(jìn)行分期、評(píng)估，且能有效清除病灶，再構(gòu)盆腔解剖結(jié)構(gòu)，提升妊娠率[4-6]。紅花的抗早孕作用雖已被證實(shí)，但其抗早孕機(jī)理仍有待研究。本研究聯(lián)合中藥紅花浸液輔助腹腔鏡手術(shù)治療EMT及其對(duì)生育功能的影響?，F(xiàn)將結(jié)果總結(jié)如下。

1資料與方法

1.1一般資料

連續(xù)選擇2013年1月至2014年1月來我院診斷為EMT患者共90例，年齡21～40歲，平均（26.5±8.4）歲，全部病人因不孕就診，不孕時(shí)間長(zhǎng)達(dá)2～9年，平均（5.5±1.3）年。35例為原發(fā)性不孕，55例為繼發(fā)性不孕。按照美國(guó)生育協(xié)會(huì)所給出的EMT分期標(biāo)準(zhǔn)（R-AFS，1985年修訂），Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期以及Ⅳ期分別為22例、38例、13例與17例。取得我院倫理委員會(huì)通過和患者及家屬的知情同意權(quán)后，將其隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各45例，觀察組行中藥紅花浸液+腹腔鏡手術(shù)，對(duì)照組行開腹手術(shù)，兩組患者的年齡、不孕時(shí)間、不孕類型和分期的比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2診斷、排除標(biāo)準(zhǔn)

EMT診斷標(biāo)準(zhǔn)：腹腔鏡下觀察到盆腔粘連現(xiàn)象，子宮后壁、闊韌帶后葉以及骶韌帶，卵巢表面大小不一或者是紫藍(lán)色等結(jié)節(jié)狀病灶，卵巢外觀呈現(xiàn)出灰白色，穿刺可觀察和取出巧克力狀液體；術(shù)后病理確診為EMT。

排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有嚴(yán)重性臟器疾??；患急性盆腔炎且未能明顯消退；伴心、肝、腎功能嚴(yán)重性內(nèi)科病癥；生殖道畸形、外周血染色體以及內(nèi)分泌異常；其他臟器性或者是排卵障礙引發(fā)女方不孕等。

1.3試驗(yàn)方法

對(duì)照組行腹腔鏡手術(shù)，觀察組行中藥紅花浸液+腹腔鏡手術(shù)。腹腔鏡手術(shù)于患者月經(jīng)干凈后3～7d進(jìn)行。術(shù)前3d，對(duì)陰道、腸道做好準(zhǔn)備，并行氣管插管進(jìn)行全身麻醉。取臍輪上或者是下緣橫切口，使用Verus氣腹針搭建氣腹（壓力為10～12mm Hg）。將10mm trocar從臍輪切口徑直穿刺至腹腔，腹腔鏡置入臍部，取右下腹麥?zhǔn)宵c(diǎn)或者是左側(cè)對(duì)稱位置，分別為置入5mm、10mm trocar。在腹腔鏡下降手術(shù)操作套管置入體內(nèi)，術(shù)中對(duì)盆腹腔進(jìn)行徹底探查。按照（r-AFS）評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，于腹腔鏡下展開分期，鈍、銳性以及雙極電凝分離粘連；行異位病灶電灼術(shù)或者是囊腫剝除術(shù)，如盆腔內(nèi)出現(xiàn)異位灶，可選用雙極電凝，以排除宮內(nèi)膜病變。沿子宮往輸卵管輸注亞甲藍(lán)液，探查輸卵管通液并觀察輸卵管的通暢度，如患者輸卵管阻礙或不通暢，則應(yīng)進(jìn)行輸卵管粘連分離術(shù)或者是傘端造口術(shù)；用電凝止血，輸注聚乳酸防粘連凝膠（由石家莊瑞諾生物公司提供，生產(chǎn)批號(hào)201039892）；用生理鹽水對(duì)盆腔進(jìn)行沖洗，直到灌洗液呈現(xiàn)清亮；術(shù)后應(yīng)服用抗生素。觀察組同時(shí)用生理鹽水稀釋后的紅花浸液（劑量，20.5g/kg；生理鹽水約1mL）行口腔給藥，持續(xù)5d。中藥紅花（單方中藥），均源自山東省中醫(yī)藥研究所。

1.4術(shù)后隨訪及觀察指標(biāo)

術(shù)后，由專人展開隨訪。每隔3個(gè)月檢測(cè)病人的臨床癥狀、治療效果，并行陰道超聲，觀察病人陰道后陷凹有是否存在結(jié)節(jié)，有否痛經(jīng)或者是性交痛，分析其盆腔異位結(jié)節(jié)與治療后妊娠狀況，經(jīng)B超檢測(cè)雙卵巢是否存在囊腫。對(duì)比兩組病人的治療總有效率、血清癌抗原125（CA-125）、LIF蛋白水平以及隨訪妊娠率。療效標(biāo)準(zhǔn)：顯效：臨床癥狀全部消失，盆腔包塊變??；有效：臨床癥狀減少，盆腔包塊有所減少；無效：癥狀體征不變甚至惡化。生育指數(shù)（EFI）評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥40歲、39～35歲、≤35歲評(píng)分分別為0分、1分、2分；不孕年齡≥3年0分，<3年1分；有妊娠史1分，無則0分。

1.5統(tǒng)計(jì)分析

本次研究當(dāng)中的所有數(shù)據(jù)均采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，以t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，以卡方檢驗(yàn)，P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者的手術(shù)對(duì)比

觀察組的住院以及疼痛持續(xù)時(shí)間均顯著少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2兩組患者的血清CA-125與LIF蛋白水平比較

治療前兩組患者血清CA-125和LIF蛋白表達(dá)水平的比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后兩組患者血清CA-125和LIF蛋白表達(dá)水平均降低，且觀察組降低的更明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3兩組患者臨床效果的比較

兩組隨訪約6個(gè)月后，觀察組患者的總有效率和妊娠率均顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3討論

3.1EMT對(duì)生育的影響機(jī)制

EMT改變盆腔解剖結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致輸卵管及卵巢功能障礙；改變腹膜功能，使腹腔和盆腔內(nèi)生態(tài)出現(xiàn)異常；改變機(jī)體免疫平衡，降低子宮內(nèi)膜容受性；使機(jī)體內(nèi)分泌和卵巢功能發(fā)生異常；通過疼痛來改變性生活頻率[7-9]。EMT屬于激素依賴性病癥，主要包含藥物、開腹手術(shù)以及腹腔鏡等多種治療方法。腹腔鏡手術(shù)不容易造成損傷、出血量較少，且術(shù)后易恢復(fù)，因而在臨床子宮內(nèi)膜異位癥與不孕治療中得以廣泛應(yīng)用[10-12]。

3.2中藥紅花浸液的作用

中醫(yī)理論表明，紅花主要是通過“活血通經(jīng)與散結(jié)通絡(luò)”來達(dá)到抗早孕目的。現(xiàn)代藥理實(shí)驗(yàn)顯示，紅花的活性成分主要包含紅花甙、紅花醌甙、新紅花甙以及紅花多糖月桂酸等等[13-15]。紅花可誘導(dǎo)M1期白血病細(xì)胞系分化的細(xì)胞因子，它可抑制和分化鼠骨髓白血病細(xì)胞系M1的增殖情況，被譽(yù)為白血病抑制因子（LIF）。后續(xù)研究也證實(shí)，LIF對(duì)胚胎著床具有一定的調(diào)節(jié)作用，LIF表達(dá)降低或是缺失可能引發(fā)不孕。據(jù)文獻(xiàn)[16，17]報(bào)道，胚胎植入受多重因素的影響，而LIF因子可使植入期子宮內(nèi)膜以及胚胎發(fā)育動(dòng)態(tài)保持平衡，對(duì)胚胎植入有很大影響。白血病抑制因子可控制原始卵泡，提升體外的受精率。本研究中，通過3d中藥紅花浸液輔助性治療，觀察組LIF蛋白表達(dá)相應(yīng)減輕，維持受精卵的早期發(fā)育，停藥后有助于胚胎的置入，并發(fā)揮止痛之效果。

3.3腹腔鏡手術(shù)治療的效果

血清CA-125對(duì)EMT具有較好的診斷價(jià)值，可作為本疾病的觀察指標(biāo)，其研究所得結(jié)果較為可靠。針對(duì)EMT患者，治療不僅要幫助其緩解癥狀，同時(shí)也應(yīng)保留其生育功能。腹腔鏡現(xiàn)在婦科臨床廣泛應(yīng)用，并成為EMT診治的金標(biāo)準(zhǔn)。它能有效清除子宮內(nèi)膜異位病灶，避免病人術(shù)后長(zhǎng)期服藥。對(duì)比傳統(tǒng)開腹手術(shù)，腹腔鏡有如下優(yōu)勢(shì)[18-20]：（1）切口小、出血量少，術(shù)后易恢復(fù)；（2）可徹底診治微小病灶；（3）電凝、內(nèi)凝等手術(shù)方法能有效清除燒灼破壞病灶面，避免損壞臨近臟器，安全性較高。本研究中，觀察組病人通過行中藥紅花浸液+腹腔鏡手術(shù)治療，其術(shù)后妊娠率和CA-125水平均優(yōu)于對(duì)照組，提示中藥紅花浸液+腹腔鏡手術(shù)用于Ⅲ-Ⅳ期EMT治療，對(duì)于降低CA-125與LIF水平，提高妊娠率與EMT治療效果顯著，可用于輔助生育。

因此，中藥紅花浸液輔助腹腔鏡手術(shù)治療EMT療效顯著，優(yōu)于常規(guī)手術(shù)療法。

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