改良吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑方案治療晚期膽系腫瘤的療效觀察

張利東　梁蔓逸

【摘要】 目的 探索改良吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑方案治療晚期膽系腫瘤的效果。方法 120例晚期膽系腫瘤患者， 隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組， 各60例。對(duì)照組患者采用常規(guī)吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑方案治療， 觀察組患者則采用改良吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑方案治療。比較兩組患者的臨床療效、毒副作用。結(jié)果 觀察組患者的治療總有效率為38.33%， 略高于對(duì)照組的35.00%， 但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；在毒副作用上， 觀察組患者中性粒細(xì)胞減少、惡心嘔吐、脫發(fā)、肝功能損傷、血小板減少、外周神經(jīng)炎的發(fā)生率均低于對(duì)照組（P<0.05）；而在毒副作用的分級(jí)上， 觀察組患者各項(xiàng)毒副作用中的Ⅲ+Ⅳ級(jí)發(fā)生率略低于對(duì)照組， 但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；在生活質(zhì)量上， 觀察組患者的提高+穩(wěn)定比例明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論 在晚期膽系腫瘤的臨床治療中， 采用改良吉西他濱與奧沙利鉑聯(lián)合化療方案效果顯著， 有助于減少化療過(guò)程中的毒副作用， 提高患者生活質(zhì)量， 增強(qiáng)患者對(duì)化療方案的耐受力， 值得推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 改良吉西他濱；奧沙利鉑；化療；晚期膽系腫瘤

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.26.113

吉西他濱對(duì)腫瘤的殺傷作用主要表現(xiàn)在殺傷處于S期的細(xì)胞， 阻斷細(xì)胞增殖由G1期向S期過(guò)渡的進(jìn)程， 具有抗瘤譜廣的特點(diǎn)， 對(duì)大多數(shù)實(shí)體瘤均有較好療效[1]。奧沙利鉑具有抗癌活性高、毒副作用輕微的特點(diǎn)， 在消化系統(tǒng)腫瘤治療中有廣泛應(yīng)用[2， 3]。在晚期膽系腫瘤的治療中， 患者因發(fā)現(xiàn)病情晚， 喪失手術(shù)機(jī)會(huì)， 化療則是延長(zhǎng)生存期的主要治療方法， 而吉西他濱與奧沙利鉑聯(lián)合的化療方案雖然對(duì)晚期膽系腫瘤具有較好的效果， 但是其毒副作用多[4]， 因此在臨床上應(yīng)用還存在一定爭(zhēng)議。近些年來(lái)有學(xué)者提出改良的吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑方案， 為探索該方案的治療價(jià)值， 特開(kāi)展本次研究， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 從本院2012年9月～2016年2月收治的晚期膽系腫瘤患者中隨機(jī)抽取出120例作為觀察對(duì)象， 全部患者均經(jīng)影像學(xué)、體征、癥狀、實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)、活檢等予以確診， 全部患者均自愿參與本研究， 隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組， 各60例。觀察組中男35例， 女25例， 年齡46～78歲， 平均年齡（54.4±7.9）歲， 其中膽管癌23例， 膽囊癌37例， TNM分期上均為Ⅳ期。對(duì)照組中男32例， 女28例， 年齡43～77歲， 平均年齡（53.5±7.9）歲， 其中膽管癌25例， 膽囊癌35例， TNM分期上均為Ⅳ期。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 對(duì)照組患者采用常規(guī)吉西他濱+奧沙利鉑方案化療， 具體為：吉西他濱1000 mg/m2靜脈滴注30 min， d1、d8、d15。奧沙利鉑100 mg/m2靜脈滴注2 h， d1、d15。4周為1個(gè)化療周期。觀察組患者采用改良吉西他濱+奧沙利鉑方案化療， 具體為：吉西他濱900 mg/m2靜脈滴注30 min， d1、d 8；奧沙利鉑80 mg/m2靜脈滴注2 h， d1、d8；3周為1個(gè)化療周期。兩組患者均以3個(gè)周期為1個(gè)化療療程， 全部患者均順利完成1個(gè)療程的化療。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]進(jìn)行療效評(píng)估， 完全緩解（CR）：所有可以測(cè)量的病灶均消失且持續(xù)時(shí)間>4周；部分緩解（PR）：雙徑可測(cè)量病灶的最大兩垂直徑乘積總和減少≥50%；或是單徑可測(cè)量病灶各最大徑總和減少>50%；維持時(shí)間>4周；病情穩(wěn)定（SD）：減少范圍<50%或增大<25%， 沒(méi)有出現(xiàn)新的病灶；病情進(jìn)展（PD）：增大≥25%， 或出現(xiàn)新的病灶?？傆行?（CR+PR）/總例數(shù)×100%。②采用Karnofsky生活質(zhì)量量表進(jìn)行生活質(zhì)量的評(píng)分， 于治療前、療程結(jié)束后進(jìn)行評(píng)估， 若治療后， 患者的評(píng)分增加≥10分則表明為提高；評(píng)分減少≥10分為下降；評(píng)分增加或是減少均<10分為穩(wěn)定。③根據(jù)WHO制定的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行毒副作用等級(jí)的評(píng)估， 分成Ⅰ～Ⅳ級(jí)。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者的臨床療效比較 在近期治療效果上， 觀察組的總有效率為38.33%， 對(duì)照組為35.00%， 觀察組患者略高于對(duì)照組， 但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 兩組患者的毒副作用比較 在毒副作用上， 觀察組患者的各項(xiàng)毒副作用發(fā)生率均低于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組患者毒副作用中的Ⅲ+Ⅳ級(jí)發(fā)生率均低于對(duì)照組， 但是組間經(jīng)對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表2。

2. 3 兩組患者的生活質(zhì)量比較 觀察組患者中的提高+穩(wěn)定比例明顯高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

膽系腫瘤指的是病發(fā)在膽囊和膽管上皮的惡性腫瘤， 雖然發(fā)病率不高， 但是只有25%～30%的患者有行根治性切除手術(shù)的機(jī)會(huì)， 大多數(shù)患者只能采用局部減癥療法， 如膽道內(nèi)窺鏡治療、經(jīng)皮膽管支架植入術(shù)[5， 6]。放療在膽系腫瘤的治療中應(yīng)用也非常有限， 而未行手術(shù)治療直接接受引流的肝外膽管癌放療平均生存時(shí)間僅為10個(gè)月左右。因此， 對(duì)于晚期膽系腫瘤患者的臨床治療， 多采用內(nèi)科綜合療法， 這就使得化療治療在晚期膽系腫瘤治療中的價(jià)值被凸顯出來(lái)[7]。到今天， 很多化療方案、藥物在晚期膽系腫瘤的治療中得到嘗試性應(yīng)用， 目前世界上樣本量最大的一項(xiàng)關(guān)于晚期膽系腫瘤化療藥物治療的研究是：UK ABC-02臨床研究， 該研究采用吉西他濱+奧沙利鉑方案進(jìn)行化療， 發(fā)現(xiàn)該方案有助于延長(zhǎng)晚期膽系腫瘤的生存時(shí)間， 目前該方案已被納入到美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）指南中， 作為膽系腫瘤治療的Ⅰ類證據(jù)[8]。

但是近些年來(lái)的研究證明吉西他濱和奧沙利鉑的聯(lián)合化療的效果雖然較好， 但是其毒副作用多， 影響了化療效果， 影響了患者的生活質(zhì)量[9]。此后， 不少學(xué)者開(kāi)始對(duì)該化療方案進(jìn)行改良， 從給藥方法、劑量等方面改良， 試圖減輕毒副作用， 雖然不少改良方案能減輕患者的毒副作用， 但是目前在臨床上還沒(méi)有形成統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)[10]。作者認(rèn)為：吉西他濱與奧沙利鉑聯(lián)合化療， 藥物的藥代動(dòng)力學(xué)不會(huì)受影響， 且還會(huì)出現(xiàn)協(xié)同作用效果。為減少不良反應(yīng)， 作者對(duì)化療方案進(jìn)行改良， 結(jié)果發(fā)現(xiàn)行改良方案化療的觀察組患者與對(duì)照組相比， 臨床總有效率相差不大；但觀察組患者的各種不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對(duì)照組， 且生活質(zhì)量上， 提高+穩(wěn)定比例明顯高于對(duì)照組（P<0.05）， 指出改良方案有助于促進(jìn)患者生活質(zhì)量的提高， 減輕毒副作用。之所以出現(xiàn)這一研究結(jié)果， 可能是因?yàn)楦牧挤桨钢械幕熕幬飫┝枯^小， 但是縮短了治療周期， 這樣就使得機(jī)體內(nèi)積聚的藥物毒性減輕， 從而減輕了毒副作用?；熤芷诳s短也在一定程度上減輕了患者的精神心理壓力， 有助于控制毒副作用， 提高患者的生活質(zhì)量。

綜上所述， 在晚期膽系腫瘤治療中， 改良吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑方案有助于減輕毒副作用， 但是由于本研究的樣本量有限， 改良方案的臨床價(jià)值還有待進(jìn)一步深入的研究， 進(jìn)行多中心、大樣本的前瞻性研究， 深化晚期膽系腫瘤改良化療方案研究， 以提高晚期膽系腫瘤的治療效果， 提高患者生活質(zhì)量， 延長(zhǎng)生存期。

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[收稿日期：2016-07-06]