丙酸氟替卡松對哮喘預(yù)測指數(shù)陽性嬰兒的治療價值

陳北洋

[摘要] 目的 探討丙酸氟替卡松對哮喘預(yù)測指數(shù)陽性嬰兒的治療價值。 方法 將我院診斷為哮喘預(yù)測指數(shù)陽性嬰兒分為干預(yù)組和對照組各40例，干預(yù)組接受丙酸氟替卡松預(yù)防治療，對照組不接受治療干預(yù)。對比兩組治療6、12個月時平均喘息發(fā)作次數(shù)，兩組患兒5歲時進(jìn)行回訪，計算兩組患者哮喘診斷率。 結(jié)果 兩組治療6、12個月的平均喘息發(fā)作次數(shù)比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組哮喘診斷率分別為10.0%、37.5%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 丙酸氟替卡松能明顯減少患兒喘息發(fā)作次數(shù)，且不干擾患兒的生長發(fā)育。

[關(guān)鍵詞] 哮喘；糖皮質(zhì)激素；嬰兒；哮喘預(yù)測指數(shù)

[中圖分類號] R725.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2016）05-0095-03

多數(shù)嬰幼兒喘息的發(fā)作和呼吸道病毒性感染相關(guān)，鼻病毒、冠狀病毒、呼吸道合胞病毒、流感病毒以及副流感病毒等為常見病毒。研究發(fā)現(xiàn)，某些嬰幼兒可能僅有單次、輕度的喘息，持續(xù)2～3 d，常是由于首次呼吸道病毒感染所致的急性細(xì)支氣管炎癥。由于缺乏特異性的檢測指標(biāo)，在嬰幼兒早期很難做出哮喘的明確診斷。有學(xué)者提出哮喘預(yù)測指數(shù)的概念，其認(rèn)為哮喘預(yù)測指數(shù)陽性的患者，在3歲以后約有25%的比例發(fā)展為哮喘[1]。我國兒童哮喘診斷指南提出應(yīng)該對3歲以下喘息嬰幼兒進(jìn)行識別，采用低劑量糖皮質(zhì)激素作為干預(yù)治療[2]。本文收集2012年5月～2014年4月我院診斷為哮喘預(yù)測指數(shù)陽性的嬰兒的患者，旨在探討丙酸氟替卡松治療的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

收集2012年5月～2014年4月我院診斷為哮喘預(yù)測指數(shù)陽性的嬰兒共80例。按住院單雙號順序分為干預(yù)組和對照組各40例，干預(yù)組接受丙酸氟替卡松預(yù)防治療，對照組不接受治療干預(yù)，余治療方法均相同。干預(yù)組男23例，女17例，年齡2～3歲，平均（2.5±0.3）歲，平均體重（25.4±4.5）kg；對照組男22例，女18例，年齡2～3周歲，平均（2.4±0.2）歲，平均體重（26.1±5.1）kg；兩組性別、年齡、體重等資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。兒童哮喘預(yù)測指數(shù)陽性定義為：近1年中喘息次數(shù)發(fā)作大于3次，有以下表現(xiàn)中的2項(xiàng)以上：（1）家族型哮喘史；（2）嗜酸性粒細(xì)胞>4%；（3）與感冒無關(guān)的喘息。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

（1）年齡2～3周歲。（2）單胎、足月分娩、心肺功能正常者。（3）患兒家屬自愿參加本研究，能按時服藥，簽訂知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入研究時腦、肝、腎等重要臟器功能不全者。（2）對本研究藥物過敏者及惡性心律失常者。（3）惡性腫瘤者。

1.4 治療方法

1.4.1對照組 患兒喘息急性發(fā)作，表現(xiàn)為呼吸困難、發(fā)作性咳嗽、胸悶時給予沙丁胺醇?xì)忪F劑（澳大利亞GlaxoSmithKline Australia Pty Ltd，注冊證號 H20110457）吸入治療，每次吸入1撳（含100 μg沙丁胺醇），癥狀無改善時使用甲強(qiáng)龍（比利時PFIZER SA，注冊證號 H20130302），靜脈滴注1.5 mg/（kg·d）。

1.4.2 干預(yù)組 喘息急性發(fā)作時治療方法同對照組，在患兒喘息癥狀緩解期給予丙酸氟替卡松配合儲物罐（GLAXO WELLCOME.SA，注冊證號 H20130189）吸入，每日1吸（1吸含50 μg丙酸氟替卡松），干預(yù)時間為1年。

1.5 評價方法

對比兩組治療6、12個月時平均喘息發(fā)作次數(shù)。兩組患兒5歲時進(jìn)行回訪，計算兩組患兒哮喘診斷率。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

采用 SPSS18.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析，其中計量資料以（x±s）表示，符合正態(tài)分布，多樣本采用方差分析，兩樣本均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)。率的比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療6、12個月時平均喘息發(fā)作次數(shù)比較

兩組治療6、12個月時平均喘息發(fā)作次數(shù)比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組哮喘診斷率比較

干預(yù)組和對照組哮喘診斷率分別為10.0%（4/40）、37.5%（14/40），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=7.52，P<0.05）。

3 討論

據(jù)2003年中國城區(qū)兒童哮喘行病學(xué)資料顯示70%的哮喘患兒首發(fā)于嬰幼兒期[3]。上海最近有研究表明有61.7%哮喘第一次發(fā)作在年齡<3歲的嬰幼兒期發(fā)病[4]。嬰幼兒喘息伴發(fā)哮喘臨床常見，由于哮喘癥狀的反復(fù)發(fā)作，可干擾患兒睡眠和白天的正?；顒?，包括運(yùn)動和游戲，并是監(jiān)護(hù)人曠工的常見原因，因此給家庭帶來極大的困擾。據(jù)統(tǒng)計，5歲以下兒童受累者估計有1300萬，因喘息或哮喘而住院者達(dá)164 000人次，已成為眾所關(guān)注的公共衛(wèi)生問題。據(jù)英國一份流行病學(xué)資料調(diào)查，嬰兒人群中約30%在出生后頭一年中至少有一次喘息發(fā)作，其主要的原因是由于病毒性呼吸道感染和暴露于吸煙環(huán)境。美國 Tucson 的一份調(diào)查，同樣提示了全部兒童中約20%以上在出生后頭一年中至少有一次伴喘息的下呼吸道疾病，其中60%被證實(shí)是由于病毒感染，以呼吸道合胞病毒最常見，其次是副流感病毒和流感病毒。我國1990年全國0～14歲兒童流行病學(xué)調(diào)查提示有84.8%的哮喘患兒在3歲以內(nèi)起病。被篩查出的哮喘患兒中，嬰幼兒哮喘占25.4%。2000年的全國第二次0～14歲哮喘流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果為嬰幼兒哮喘占哮喘發(fā)病總數(shù)的11%。

世界衛(wèi)生組織建議用哮喘預(yù)測指數(shù)陽性來篩選高危的喘息嬰幼兒，且進(jìn)行早期干預(yù)、定期評估[3-4]。有研究報道嬰幼兒出現(xiàn)喘息后成為持續(xù)性喘息的比例為20.61%，明顯高于普通健康兒童，可知做好喘息嬰兒早期預(yù)防工作的重要性[5，6]。對于哮喘預(yù)測指數(shù)陽性的嬰幼兒喘息的治療方案，中華兒科協(xié)作組指南中指出：對5歲以下兒童哮喘長期治療最有效的藥物治療是低劑量糖皮質(zhì)激素作為初始控制治療[7，8]，因此本次研究中我們選用丙酸氟替卡松治療。

本研究發(fā)現(xiàn)干預(yù)組和對照組治療6、12個月時平均喘息發(fā)作次數(shù)、哮喘診斷率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），說明干預(yù)組預(yù)防性使用丙酸氟替卡松能夠明顯減少喘息的發(fā)作次數(shù)，減少患兒診斷哮喘的機(jī)會。同時對兩組進(jìn)行隨訪，結(jié)果顯示干預(yù)組和對照組哮喘診斷率分別為10.0%、37.5%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），說明丙酸氟替卡松長期使用后不干擾患兒生長發(fā)育。

吸入性糖皮質(zhì)激素丙酸氟替卡松具有強(qiáng)大的局部抗炎癥作用。丙酸氟替卡松是第一個最近被FDA批準(zhǔn)的可用于4歲以下幼兒哮喘的吸入性糖皮質(zhì)激素，臨床研究已證明在1歲左右的兒童中應(yīng)用既安全又有效。丙酸氟替卡松還能降低CD4+活性，減少微小血管滲漏、抑制腺體分泌。此外丙酸氟替卡松能促進(jìn)細(xì)胞膜上β2受體的表達(dá)，增加呼吸道β2受體水平[9-12]。而且丙酸氟替卡松局部抗炎活性更強(qiáng)，可顯著減輕哮喘患兒的進(jìn)行性慢性非特異性氣道炎癥[13-20]。

綜上所述，丙酸氟替卡松對哮喘預(yù)測指數(shù)陽性的嬰兒有較好的治療價值，能夠明顯減少患兒喘息發(fā)作次數(shù)，并且不干擾患兒的生長發(fā)育。

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（收稿日期：2015-10-14）