齊拉西酮結(jié)合碳酸鋰治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作的療效

黃金偉

[摘要]目的 分析評(píng)價(jià)齊拉西酮結(jié)合碳酸鋰治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作的療效。方法 納入的對(duì)象為2013年3月～2015年9月我院100例雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組，第1組以單純碳酸鋰為治療藥物，第Ⅱ組以齊拉西酮結(jié)合碳酸鋰為治療藥物。對(duì)比兩組治療效果、安全性，并比較干預(yù)前和干預(yù)后兩組患者的BRMS量表分?jǐn)?shù)差異。結(jié)果 干預(yù)后兩組患者BRMS量表分?jǐn)?shù)均明顯下降，但第Ⅱ組減分率更高，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理顯示BRMS量表分?jǐn)?shù)差異顯著（P<0.05）。第Ⅱ組治療效果高達(dá)94.00%，第1組僅72.00%總有效率，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理顯示兩組療效差異顯著（P<0.05）。兩組患者副作用差異不明顯（P>0.05）。結(jié)論 齊拉西酮結(jié)合碳酸鋰治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作的療效確切，跟單純碳酸鋰治療比較，在改善患者雙相情感障礙躁狂發(fā)作癥狀方面效果更好，且未增加毒副作用，安全性高，值得推廣。

[關(guān)鍵詞]齊拉西酮；碳酸鋰；雙相情感障礙躁狂發(fā)作；BRMS量表

[中圖分類號(hào)]R749.053 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B [文章編號(hào)]2095—0616（2016）08—80—03

在臨床上，雙相情感障礙為以情感異常高漲或低落為主要特征的一類精神疾病，患者可有躁狂單獨(dú)發(fā)作，也可同時(shí)混合抑郁躁狂發(fā)作，發(fā)病率和復(fù)發(fā)率高，且雙相情感障礙具有間歇性特點(diǎn)。為了探討雙相情感障礙躁狂發(fā)作有效治療方法，本研究分析了齊拉西酮結(jié)合碳酸鋰治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作的療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

納入的對(duì)象為2013年3月～2015年9月我院100例雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者，所有患者均符合雙相情感障礙躁狂發(fā)作診斷標(biāo)準(zhǔn)，未接受規(guī)范化精神科藥物治療，均對(duì)本研究知情同意。本研究經(jīng)倫理委員會(huì)通過，除外合并器質(zhì)性疾病、嚴(yán)重軀體疾病、內(nèi)分泌疾病、代謝性疾病者：3個(gè)月內(nèi)持續(xù)1周以上酒精濫用或藥物濫用者；抑郁癥、精神分裂癥等其他精神疾病者；精神發(fā)育遲滯、人格障礙者；入組前2個(gè)月接受齊拉西酮口服或注射治療者；經(jīng)無抽搐電休克或顱磁刺激治療時(shí)間長(zhǎng)于6周者。

根據(jù)治療方式進(jìn)行分組，第1組（50例），包括男22例，女28例；年齡18～57歲，平均（32.57±5.12）歲：體重40～81kg，平均（65.34±11.29）kg。病程4個(gè)月～10年，平均（2.51±0.52）年。

第Ⅱ組（50例），包括男24例，女26例；年齡18～58歲，平均（32.15±5.57）歲；體重40～81kg，平均（65.14±11.12）kg。病程4個(gè)月～10年，平均（2.29±0.45）年。

兩組患者在年齡、性別、病程、體重等基線資料比較上有良好的可比性，確保了組間比較的可行性。

1.2方法

第Ⅰ組以單純碳酸鋰（四川川大華西藥業(yè)股份有限公司，H51022980）為治療藥物，起始劑量為每天500mg，根據(jù)病情，1周內(nèi)調(diào)整至750～1500mg每天，若有胃腸道、頭暈等無法耐受的反應(yīng)，則酌情減少劑量。

第Ⅱ組以齊拉西酮（江蘇恩華藥業(yè)集團(tuán)有限公司，H20061142）結(jié)合碳酸鋰為治療藥物。碳酸鋰用法同上。齊拉西酮起始劑量為每天20mg，分2次在用餐時(shí)服用，后每隔2天增加20mg，10d內(nèi)劑量增至100～160mg/d

所有患者均治療4周為1個(gè)療程，一共治療2個(gè)療程。治療期間不使用其他抗精神病藥物，嚴(yán)重失眠者可加用0.8mg阿普唑侖進(jìn)行治療。

1.3評(píng)價(jià)指標(biāo)

比較干預(yù)前和干預(yù)后兩組患者的BRMS量表分?jǐn)?shù)差異和治療效果，并采用副反應(yīng)量表（TESS）進(jìn)行不良反應(yīng)評(píng)估。

BRMS量表評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)采用0～4分的五級(jí)評(píng)分法（無、癥狀輕微、癥狀中度、癥狀明顯、癥狀嚴(yán)重）總分：總分越高，病情越重。0～5分無明顯躁狂癥狀，6～10分為肯定躁狂癥狀、22分以上為嚴(yán)重躁狂癥狀。

其中，治療效果根據(jù)BRMS量表分?jǐn)?shù)降低幅度進(jìn)行判斷。BRMS量表分?jǐn)?shù)降低幅度達(dá)到60%及以上為顯效：BRMS量表分?jǐn)?shù)降低幅度達(dá)到30%～59%為有效；BRMS量表分?jǐn)?shù)降低幅度低于30%為無效?？傆行蕿轱@效率和有效率之和。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本次雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者數(shù)據(jù)均以SPSS20.0軟件進(jìn)行處理，治療效果、副作用等數(shù)據(jù)用百分率（%）表示，均屬于計(jì)數(shù)資料，采用的處理方式為x²檢驗(yàn)。BRMS量表分?jǐn)?shù)等數(shù)據(jù)用（x±s）表示，均屬于計(jì)量資料，采用的處理方式為t檢驗(yàn)，P<0.05為雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者組間或組內(nèi)數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的標(biāo)準(zhǔn)。

2結(jié)果

2.1兩組BRMS量表分?jǐn)?shù)比較

干預(yù)后兩組患者BRMS量表分?jǐn)?shù)均明顯下降，但第Ⅱ組減分率更高，經(jīng)t檢驗(yàn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理顯示BRMS量表分?jǐn)?shù)差異顯著（P<0.05）。見表1。

2.2兩組治療效果比較

第Ⅱ組總有效率達(dá)94.00%，第Ⅰ組僅72.00%，經(jīng)x²檢驗(yàn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理顯示兩組療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3兩組副作用比較

兩組治療前后檢查心電圖、血尿常規(guī)、腦電圖等均無異常。第Ⅱ組出現(xiàn)3例惡心嘔吐、2例頭暈、1例頭痛和4例乏力，發(fā)生率20.00%；第Ⅰ組出現(xiàn)4例惡心嘔吐、3例頭暈、2例頭痛和3例乏力，發(fā)生率24.00%。兩組患者副作用差異不明顯（x²=1.923，P=0.422）。

3討論

目前，在雙相情感障礙狂躁發(fā)作治療中，碳酸鋰作為心境穩(wěn)定劑有良好抑制躁狂作用，但長(zhǎng)期單獨(dú)使用劑量過大，療程延長(zhǎng)，可帶來中毒等不良反應(yīng)，因而臨床多結(jié)合非典型抗精神病藥物進(jìn)行治療，以更好控制情感癥狀和陽性癥狀。

碳酸鋰治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作的機(jī)制在于：對(duì)腦神經(jīng)突觸去甲腎上腺素釋放進(jìn)行抑制，促進(jìn)再攝取。但碳酸鋰缺乏鎮(zhèn)靜作用，在急性躁狂癥治療時(shí)，一般先聯(lián)用氯丙嗪，癥狀緩解后再單用碳酸鋰維持治療。碳酸鋰可明顯抑制躁狂，可通過促進(jìn)血清素和血清鈣的穩(wěn)定來調(diào)節(jié)患者情緒，對(duì)抗躁狂。

齊拉西酮為多巴胺D2和5-HT2A受體強(qiáng)拮抗劑，對(duì)多巴胺D3受體親和力高，為5-HT1A強(qiáng)激動(dòng)劑、5-HT2C、5-HT1D受體強(qiáng)拮抗劑，其主要通過拮抗多巴胺D2和5-HT2A受體發(fā)揮抗精神分裂作用，在緩解患者焦慮、抑郁等情緒作用良好。另外，因齊拉西酮對(duì)腎上腺素受體、H1受體、M1受體親和度較低，因而副作用較少，外周抗膽堿能副作用和體位性低血壓、嗜睡發(fā)生率較低。

本研究中，第Ⅰ組以單純碳酸鋰為治療藥物，第Ⅱ組以齊拉西酮結(jié)合碳酸鋰為治療藥物。結(jié)果顯示，干預(yù)后兩組患者BRMS量表分?jǐn)?shù)均明顯下降，但第Ⅱ組減分率更高，且第Ⅱ組治療總有效率達(dá)94.00%，第Ⅰ組僅72.00%，體現(xiàn)處明顯優(yōu)勢(shì)。另外，兩組患者副作用差異不明顯。金龐等的研究結(jié)果顯示，齊拉西酮合并碳酸鋰治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作有效率94.3%，明顯高于單純碳酸鋰治療的77.1%，且兩組患者治療后BRMS評(píng)分顯著低于治療前，同時(shí)，觀察組BRMS評(píng)分低于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），說明齊拉西酮聯(lián)合碳酸鋰治療雙相情感障礙躁狂較單用碳酸鋰療效好，安全可靠，跟本研究結(jié)果具有相似性。趙秋麗等的研究顯示，齊拉西酮合并碳酸鋰治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作，YMRS評(píng)分及CGI評(píng)分均顯著低于治療前，但聯(lián)合治療組YMRS及CGI評(píng)分均低于單純碳酸鋰治療的對(duì)照組，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），也證實(shí)了齊拉西酮聯(lián)合碳酸鋰治療雙相情感障礙躁狂效果好，不良反應(yīng)少。

綜上所述，齊拉西酮結(jié)合碳酸鋰治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作的療效確切，跟單純碳酸鋰治療比較，在改善患者雙相情感障礙躁狂發(fā)作癥狀方面效果更好，且未增加毒副作用，安全性高，值得推廣。