瑞舒伐他汀在老年頸動(dòng)脈易損斑塊干預(yù)中的臨床效果研究

孟延紅　任利霞

[摘要]目的 探討瑞舒伐他汀對(duì)老年頸動(dòng)脈易損斑塊的臨床干預(yù)效果。方法 選擇2012年6月～2015年6月本院收治的合并有頸動(dòng)脈易損斑塊患者80例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各40例，調(diào)節(jié)血脂代謝藥物，觀察組使用瑞舒伐他汀片，對(duì)照組阿托伐他汀，比較兩組干預(yù)前后血脂水平變化情況、干預(yù)前后頸動(dòng)脈超聲結(jié)果 及治療過(guò)程發(fā)生的不良反應(yīng)。結(jié)果干預(yù)后觀察組總膽固醇水平低于干預(yù)后對(duì)照組（P<0.05），甘油三酯水平低于干預(yù)后對(duì)照組（P<0.05），低密度脂蛋白水平低于干預(yù)后對(duì)照組（P<0.05），干預(yù)后觀察組斑塊大小小于干預(yù)后對(duì)照組（P<0.05），斑塊厚度小于干預(yù)后對(duì)照組（P<0.05），IMT小于干預(yù)后對(duì)照組（P<0.05），治療過(guò)程中觀察組發(fā)生的消化道癥狀、肌肉酸痛及肝腎功能損傷整體發(fā)生率顯著少于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論 瑞舒伐他汀治療老年頸動(dòng)脈易損斑塊者，能有效調(diào)節(jié)患者血脂代謝，縮小斑塊，達(dá)到穩(wěn)定斑塊的目的，且臨床應(yīng)用不良反應(yīng)更好，值得臨床推薦。

[關(guān)鍵詞]瑞舒伐他；頸動(dòng)脈；易損斑塊

[中圖分類號(hào)]R543.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B [文章編號(hào)]2095—0616（2016）08—74—04

以往研究證實(shí)，頸動(dòng)脈易損斑塊的脫落是引起腦梗死最重要的原因之一。另外血液中的低密度脂蛋白水平的升高則是引起血管內(nèi)皮細(xì)胞脂質(zhì)化以及易被氧化而導(dǎo)致血管內(nèi)斑塊形成，作為一種血管損傷的標(biāo)志。隨著體內(nèi)低密度脂蛋白水平的升高并不斷沉積于血管內(nèi)皮，導(dǎo)致大量的巨噬細(xì)胞對(duì)所沉積的脂質(zhì)進(jìn)行吞噬并形成泡沫樣細(xì)胞，此時(shí)結(jié)合增生的血管平滑肌細(xì)胞則是形成動(dòng)脈粥樣斑塊的基礎(chǔ)。同時(shí)因氧化的低密度脂蛋白還刺激巨噬細(xì)胞，導(dǎo)致其合成并分泌大量的炎癥性細(xì)胞因子，進(jìn)一步導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，加之血管內(nèi)皮所附著的大量炎癥因子所釋放的蛋白水解酶，加速動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的纖維帽降解，形成不穩(wěn)定或易損斑塊。

目前大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為他汀類藥物不但具有顯著的降脂效果，同時(shí)還具有穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣斑塊的作用，是目前治療頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的一線用藥。被美國(guó)心臟病協(xié)會(huì)推薦為預(yù)防及治療動(dòng)脈粥樣硬化的首選藥物。瑞舒伐他汀的降脂效果已被臨床認(rèn)可，但是其應(yīng)用于治療老年頸動(dòng)脈易損斑塊的研究尚少見(jiàn)，本研究則主要探討其用于治療老年頸動(dòng)脈易損斑塊臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2012年6月～2015年6月本院收治的合并有頸動(dòng)脈易損斑塊患者80例，所有患者均經(jīng)臨床表現(xiàn)合并疾病、頸動(dòng)脈超聲、血栓彈性圖等確診，按照隨機(jī)數(shù)字法分為兩組，各40例，其中觀察組男21例，女19例，年齡60～85歲，平均（73.2±2.9）歲，病程1～11年，平均（5.1±0.3）年，合并內(nèi)科疾病：糖尿病者25例，冠心病者19例，高血壓者16例，慢阻肺者12例；對(duì)照組男20例，女20例，年齡60～85歲，平均（73.3±2.8）歲，病程1～11年，平均（5.2±0.4）年，合并內(nèi)科疾病：糖尿病者23例，冠心病者20例，高血壓者17例，慢阻肺者11例，兩組性別、年齡、病程及合并內(nèi)科疾病等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。具有可比性。

1.2治療方法

所有患者入組前均簽署知情同意書，并申報(bào)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且均嚴(yán)格按照按照動(dòng)脈粥樣硬化治療標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，如使用阿司匹林、氯吡格雷雙重抗血小板治療，低分子肝素抗凝治療，硝酸酯類藥物擴(kuò)張血管，并根據(jù)患者既往合并內(nèi)科疾病實(shí)施對(duì)癥支持處理，針對(duì)存在有急診行介入溶栓或者介入手術(shù)再通者，盡早實(shí)施手術(shù)開(kāi)通閉塞血管治療。調(diào)節(jié)血脂代謝方面，觀察組使用瑞舒伐他汀片（阿斯利康制藥公司，J20120006，批號(hào)：20120090～20150105）10mg/d，每晚睡前溫開(kāi)水送服，對(duì)照組調(diào)節(jié)血脂代謝藥物則使用阿托伐他?。ū本┘瘟炙帢I(yè)股份有限公司，H20093819）10mg/d，每晚睡前溫開(kāi)水送服，兩組均連續(xù)治療6個(gè)月，為1個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo)

在治療6個(gè)月期間對(duì)所有患者進(jìn)行電話及門診隨訪，比較兩組干預(yù)前后血脂水平變化情況、干預(yù)前后頸動(dòng)脈超聲結(jié)果及治療過(guò)程發(fā)生的不良反應(yīng)。

1.4檢查方法

血脂水平測(cè)定，主要通過(guò)日立牌7600型全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行，分別于晨起空腹?fàn)顟B(tài)下抽取患者肘靜脈血測(cè)定其總膽固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白水平。頸動(dòng)脈超聲檢查均由工作五年以上的彩色超聲多普勒診斷醫(yī)師進(jìn)行，使用SEQUOI-A-512型彩色多普勒超聲診斷儀進(jìn)行，檢查時(shí)患者取仰臥位，行雙側(cè)頸部血管掃描，受檢時(shí)囑患者充分暴露頸部，采用連續(xù)觀察法多雙側(cè)頸總動(dòng)脈、頸內(nèi)動(dòng)脈、頸動(dòng)脈分叉以及頸外動(dòng)脈進(jìn)行的橫、縱兩軸的二維超聲檢查，所有圖像盡量于舒張末期進(jìn)行采集，且描記頸動(dòng)脈距分叉處近心端1cm左右部位的后壁內(nèi)膜厚度，作為頸動(dòng)脈內(nèi)膜一中層厚度（IMT），雙側(cè)均連續(xù)測(cè)量3次取平均值。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS13.0進(jìn)行，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用f檢驗(yàn)，組間率的比較采用x²檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組干預(yù)前后血脂水平變化情況比較

兩組干預(yù)前血脂水平示，總膽固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.745，0.000和0.000，P=0.458，1.000和1.000>0.05），干預(yù)后兩組總膽固醇水平低于干預(yù)前（t=21.835和7.000，P<0.05），兩組甘油三酯水平低于干預(yù)前（t=11.314和4.472，P<0.05），兩組低密度脂蛋白水平低于干預(yù)前（t=8.485和4.472，P<0.05），且干預(yù)后觀察組總膽固醇水平低于干預(yù)后對(duì)照組（t=42.426，P<0.05），甘油三酯水平低于干預(yù)后對(duì)照組（t=5.657，P<0.05），低密度脂蛋白水平低于干預(yù)后對(duì)照組（t=5.657，P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2兩組干預(yù)前后頸動(dòng)脈超聲結(jié)果比較

兩組干預(yù)前頸動(dòng)脈超聲示，斑塊大小、斑塊厚度及IMT比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.271，1.265和0.000，P=0.787，0.210和1.000>0.05），干預(yù)后兩組斑塊大小小于干預(yù)前（t=40.71 3和27.865，P<0.05），兩組斑塊厚度小于干預(yù)前（t=22.000和11.314，P<0.05），兩組IMT小于干預(yù)前（t=22.627和7.016，P<0.05），且干預(yù)后觀察組斑塊大小小于干預(yù)后對(duì)照組（t=20.580，P<0.05），斑塊厚度小于干預(yù)后對(duì)照組（t=11.314，P<0.05），IMT小于干預(yù)后對(duì)照組（t=11.314，P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3兩組治療過(guò)程發(fā)生的不良反應(yīng)比較

治療過(guò)程中觀察組發(fā)生的消化道癥狀、肌肉酸痛及肝腎功能損傷整體發(fā)生率顯著少于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表3。

3討論

頸動(dòng)脈粥樣硬化被認(rèn)為是缺血性腦卒中最重要的發(fā)病因素，其不但引起頸動(dòng)脈的狹窄，且因存在的易損斑塊的破裂、出血以及斑塊表面出現(xiàn)潰瘍等改變而導(dǎo)致血栓形成，進(jìn)而發(fā)展為缺血性腦卒中，嚴(yán)重者出現(xiàn)大面積腦梗死而危及患者生命。故如何及時(shí)有效的識(shí)別頸動(dòng)脈的易損斑塊并進(jìn)行有效干預(yù)是提高缺血性腦卒中預(yù)防和治療效果的關(guān)鍵。針對(duì)老年人群因其生活習(xí)慣相對(duì)固定，運(yùn)動(dòng)較少、飲食欠合理，且加之多合并有多種內(nèi)科疾病，而加重了頸動(dòng)脈易損斑塊導(dǎo)致缺血性腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)。治療干預(yù)上，藥物治療被認(rèn)為是老年人群預(yù)防和治療動(dòng)脈粥樣硬化最主要的方法。其中調(diào)節(jié)血脂代謝藥物則作為首選而被臨床推薦。

本研究觀察組使用瑞舒伐他汀后發(fā)現(xiàn)干預(yù)后兩組總膽固醇水平低于干預(yù)前（P<0.05），甘油三酯水平低于干預(yù)前（P<0.05），低密度脂蛋白水平低于干預(yù)前（P<0.05），且干預(yù)后觀察組總膽固醇水平低于干預(yù)后對(duì)照組（P<0.05），甘油三酯水平低于干預(yù)后對(duì)照組（P<0.05），低密度脂蛋白水平低于干預(yù)后對(duì)照組（P<0.05）。證實(shí)使用瑞舒伐他汀能有效降低患者血脂水平?？赡芘c觀察組使用的瑞舒伐他汀有效的抑制甲基戊二酰輔酶A還原酶，從而減少血漿膽固醇的合成，并促進(jìn)機(jī)體對(duì)低密度脂蛋白的清除，同時(shí)起到提高高密度脂蛋白水平的效果，故觀察組總膽固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白均顯著低于對(duì)照組。同時(shí)針對(duì)頸動(dòng)脈超聲檢查研究發(fā)現(xiàn)，干預(yù)后兩組斑塊大小小于干預(yù)前，斑塊厚度小于干預(yù)前，IMT小于干預(yù)前，且干預(yù)后觀察組斑塊大小顯著小于干預(yù)后對(duì)照組，斑塊厚度小于干預(yù)后對(duì)照組，IMT小于干預(yù)后對(duì)照組（P<0.05）。進(jìn)一步證實(shí)使用使用瑞舒伐他汀能有效的縮小動(dòng)脈粥樣硬化內(nèi)膜斑塊厚度及大小，起到穩(wěn)定斑塊減少臨床并發(fā)癥的目的。究其原因可能是瑞舒伐他汀作為目前臨床最常用的調(diào)整血脂代謝類藥物，其除具有有效的降低血脂作用外，還具有抗炎、抗氧化以及穩(wěn)定并逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣斑塊，減少和抑制血栓形成的作用。同時(shí)其還具有調(diào)整血管內(nèi)皮細(xì)胞功能、促進(jìn)血管內(nèi)皮修復(fù)等效果。針對(duì)治療過(guò)程中發(fā)生的不良反應(yīng)比較發(fā)現(xiàn)，治療過(guò)程中觀察組發(fā)生的消化道癥狀、肌肉酸痛及肝腎功能損傷整體發(fā)生率顯著少于對(duì)照組。提示相較于阿托伐他汀，瑞舒伐他汀對(duì)于動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程的延遲或逆轉(zhuǎn)作用更強(qiáng)，且安全性更高，其可能與瑞舒伐他汀口服后首關(guān)消除少，極少經(jīng)臟代謝，血藥半衰期長(zhǎng)，濃度高有關(guān)。

綜上所述瑞舒伐他汀治療老年頸動(dòng)脈易損斑塊者，能有效調(diào)節(jié)患者血脂代謝，縮小斑塊大小，達(dá)到穩(wěn)定斑塊的目的，且臨床應(yīng)用不良反應(yīng)更好，值得臨床推薦。