“冬病夏治”對長期糖皮質(zhì)激素治療COPD穩(wěn)定期患者免疫功能影響的觀察*

黃約諾 石亞莉 宋李桃 王世強(qiáng) 胡丹丹 陳素珍 樓黎明*

（浙江中醫(yī)藥大學(xué)·杭州 310053）

“冬病夏治”對長期糖皮質(zhì)激素治療COPD穩(wěn)定期患者免疫功能影響的觀察*

黃約諾 石亞莉 宋李桃 王世強(qiáng)**胡丹丹**陳素珍**樓黎明***

（浙江中醫(yī)藥大學(xué)·杭州 310053）

目的：觀察“冬病夏治”對長期糖皮質(zhì)激素治療的COPD穩(wěn)定期患者免疫功能影響。方法：60例COPD穩(wěn)定期患者隨機(jī)分為基礎(chǔ)治療組和冬病夏治組，每組各30例?；A(chǔ)治療組給予噻托溴銨粉吸入劑，18ug/次，1次/日，療程12周，冬病夏治組在基礎(chǔ)治療上，加用“冬病夏治”療法——穴位注射（喘可治注射液）患者一側(cè)肺俞、腎俞，每次每穴各2ml，每周2次，雙側(cè)交替進(jìn)行，療程12周。比較兩組治療前后免疫功能（IgA、IgG、IgM及CD3+、CD4+、CD4+/CD8+）的變化。結(jié)果：冬病夏治組治療后免疫功能較治療前有改善（P＜0.05或P ＜0.01）且優(yōu)于基礎(chǔ)治療組治療后（P ＜0.05）。結(jié)論：“冬病夏治”能增強(qiáng)患者COPD穩(wěn)定期免疫功能，減少急性發(fā)作次數(shù)，降低治療費(fèi)用，提高患者的生活質(zhì)量。

慢性阻塞性肺疾病 穩(wěn)定期 冬病夏治 穴位注射 免疫功能

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary diseases,COPD) 發(fā)病率逐年上升，WHO預(yù)測，到2020年COPD位于疾病死因的第三位[1]，且急性加重于冬春季，夏季較平穩(wěn)?，F(xiàn)臨床上長期糖皮質(zhì)激素治療為主的患者出現(xiàn)免疫功能降低，急性加重次數(shù)增多，預(yù)后差等現(xiàn)象[2-4]。為了改善此現(xiàn)況，本研究基于中醫(yī)“冬病夏治”理論，及COPD穩(wěn)定期“肺腎虧虛”特點(diǎn),采用“穴位注射”的方法提高患者免疫功能，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選取2014年09月—2016年05月就診于浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第三醫(yī)院呼吸內(nèi)科門診及住院部COPD穩(wěn)定期患者60例，采用隨機(jī)數(shù)字表法，隨機(jī)分為基礎(chǔ)治療組和冬病夏治組，每組各30例。兩組在性別、年齡及病程上，無顯著性差異 (P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)》及《慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)診療指南(2011版)》，排除不符合臨床試驗(yàn)患者。

2 治療方法

2.1 基礎(chǔ)治療組

噻托溴銨粉吸入劑，18ug/次，1次/日，療程12周。（噻托溴銨粉吸入劑，正大天晴藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)。規(guī)格:18ug/粒）

2.2 冬病夏治組

在基礎(chǔ)治療上，加用喘可治注射液穴位注射一側(cè)肺俞、腎俞，每次每穴各2ml，每周2次，雙側(cè)交替進(jìn)行，療程12周。（喘可治注射液，廣州萬正藥業(yè)有限公司生產(chǎn)。規(guī)格：2ml/支）。方法：用2ml注射器，抽取喘可治注射液2ml，碘伏棉簽穴位由內(nèi)向外常規(guī)消毒2遍，注射器按針刺要求刺入腧穴，回抽無血后注入藥液。治療過程中不得使用影響免疫功能的其他治療藥物。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)方法

3.1 觀察指標(biāo)

采用免疫比濁法檢測免疫球蛋白IgA、IgG、IgM,采用流式細(xì)胞儀測定CD3、CD4、CD8。

3.2 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件包處理，所有數(shù)據(jù)均用平均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計(jì)量資料進(jìn)行單因素方差分析（One-Way ANOVA），方差齊時(shí)兩兩比較選用LSD檢驗(yàn)，方差不齊時(shí)選Dunnett's T3法，P ＜ 0.05表示有顯著性差異。

4 結(jié)果

4.1 免疫球蛋白指標(biāo)比較

基礎(chǔ)治療組治療后與治療前比較，升高不明顯，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），冬病夏治組治療后與治療前比較，IgA、IgG、IgM值升高（P ＜0.05或P ＜0.01）；兩組治療后比較，冬病夏治組優(yōu)于基礎(chǔ)治療組（P ＜0.05）。見表1。

表1 免疫球蛋白指標(biāo)比較

表1 免疫球蛋白指標(biāo)比較

注：與本組治療前比較，aP ＜0.05，bP ＜0.01，治療后冬病夏治組與基礎(chǔ)治療組比較，cP ＜0.05。

組別 時(shí)間 IgA IgG IgM基礎(chǔ)治療組 治療前 1.17±0.50 6.80±1.43 0.35±0.09治療后 2.08±0.56 8.19±0.81 0.44±0.09冬病夏治組 治療前 1.31±0.78 7.44±1.61 0.37±0.07治療后 2.48±0.97ac 10.10±1.30abc 0.55±0.10bc

4.2 T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)比較

基礎(chǔ)治療組治療后與治療前比較，改善不明顯，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），冬病夏治組治療后與治療前比較，CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+值明顯改善（P＜0.05或P ＜0.01）；兩組治療后比較，冬病夏治組更明顯（P＜0.05）。見表2。

表2 T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)比較

表2 T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)比較

注：與本組治療前比較，aP＜0.05，bP＜0.01，治療后冬病夏治組與基礎(chǔ)治療組比較，cP＜0.05。

組別 時(shí)間 CD3 CD4 CD8 CD4/CD8基礎(chǔ)治療組治療前 540.31±17.31 442.31±50.94 379.36±25.05 1.17±0.13治療后 547.44±27.44 465.41±41.07 334.99±25.76 1.39±0.14冬病夏治組治療前 542.38±20.64 442.31±50.94 370.68±28.98 1.20±0.16治療后 600.39±18.24abc 503.69±35.92abc 313.31±10.95ac 1.61±0.13ac

5 討論

“冬病夏治”為我國中醫(yī)藥傳統(tǒng)特色療法，基于《內(nèi)經(jīng)·四氣調(diào)神大論》“圣人春夏養(yǎng)陽,秋冬養(yǎng)陰,以從其根”和《素問·六節(jié)臟象論》中“長夏勝冬”的克制關(guān)系發(fā)展而來的，指好發(fā)于冬季或加重于冬季的疾病，在夏季給予針對性的治療，從而提高人體的免疫功能，增強(qiáng)抵抗力，進(jìn)而在冬季減輕癥狀，減少發(fā)病次數(shù)，甚至達(dá)到治愈的效果。體現(xiàn)了中醫(yī)學(xué)中“天人合一”、“未病先防”觀念。COPD好發(fā)、加重于冬季，夏季臨床控制較好，癥狀較輕，因此 “冬病夏治”可增強(qiáng)免疫功能。“夏治”正值“三伏天”，酷暑炎熱，是一年里溫度最高的時(shí)期，也是人體陽氣最旺盛、陰氣最薄弱，腠理疏松、榮衛(wèi)通達(dá)，此時(shí)治療疾病，有利于藥物更好地吸收，起到事半功倍的治病效果?！把ㄎ蛔⑸洹庇址Q“水針”，是基于經(jīng)絡(luò)理論及中醫(yī)辨證理論指導(dǎo)下，于特定穴位使用注射器注射藥物，人體穴位遍布全身，使藥物通過經(jīng)絡(luò)進(jìn)入機(jī)體，達(dá)到治療目的的一種治療手段。通過穴位注射藥物、針刺穴位，刺激穴位、疏通經(jīng)絡(luò)，調(diào)和氣血、溝通表里，調(diào)節(jié)各臟器功能，扶正祛邪，平衡陰陽，疾病自祛[5]。中醫(yī)認(rèn)為,COPD穩(wěn)定期主要表現(xiàn)為咳嗽、咳痰伴有氣喘、胸悶，屬“咳嗽”、“肺脹”、“喘證”等范疇, 證型歸為肺腎虧虛，發(fā)表機(jī)制為肺氣失于宣降，肺氣壅滯，氣道不暢，發(fā)病部位在肺，久而累及脾、腎。

本研究根據(jù)中醫(yī)“冬病夏治”理論及COPD穩(wěn)定期肺腎俱虛等特點(diǎn),在基礎(chǔ)治療上加用喘可治注射液穴位注射肺俞、腎俞。中藥喘可治注射液是我國二類新藥，是少數(shù)完成指紋圖譜研究之一的中成藥液，主要由淫羊藿、巴戟天等中藥組成，具有溫補(bǔ)腎陽、納氣平喘作用?，F(xiàn)代藥理學(xué)及基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究證明，淫羊藿提取物具有免疫調(diào)節(jié)、抗菌、抗炎、抗過敏、祛痰、平喘等功效。淫羊藿的有效成分為淫羊藿多糖、淫羊藿黃酮、淫羊藿苷，其中淫羊藿多糖增加血清抗體，具有增強(qiáng)免疫記憶功能；淫羊藿總黃酮、淫羊藿多糖能促進(jìn)淋巴細(xì)胞顯著轉(zhuǎn)化的作用，淫羊藿苷、淫羊藿多糖具有體液免疫功能的雙向調(diào)節(jié)作用，并具有一定的抗菌、抗病毒作用[6]。巴戟天含有必需氨基酸、單糖、多糖、維生素C、樹脂和金屬元素等等，有一定的抗應(yīng)激作用，及增強(qiáng)免疫功能的調(diào)節(jié)作用[7]。孟坤等[8]研究表明，喘可治注射液作用機(jī)制為通過下丘腦-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)，提高人體內(nèi)分泌及免疫功能，改善垂體-腎上腺功能減退患者的免疫功能，使得患者依賴腎上腺皮質(zhì)激素程度好轉(zhuǎn)，從而提高機(jī)體人體的免疫穩(wěn)態(tài)。因此，喘可治注射液具有益氣健脾、補(bǔ)腎助陽功效，從而進(jìn)一步改善肺腎虧虛的患者臨床癥狀及免疫功能。

研究結(jié)果表明，“三伏天”長期糖皮質(zhì)激素治療的COPD穩(wěn)定期患者在基礎(chǔ)治療上加用喘可治注射液穴位注射肺俞、腎俞，實(shí)施“冬病夏治”，可提高免疫功能（P ＜0.05）。

[1] 鐘南山．慢性阻塞性肺疾病在中國［J］.中國實(shí)用內(nèi)科雜志，2011，31(5):321-323．

[2] 孫雪皎，鐘小寧，何志義，等.慢性阻塞性肺疾病患者外周血單個(gè)核細(xì)胞糖皮質(zhì)激素抵抗的體外觀察[J].細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志，2013，29(5):535-537.

[3] Min F,Gao F,Li Q,et al.Therapeutic effect of human umbilical cord mesenchymal stem cells modified by angiotensin-converting enzyme 2 gene on bleomycin-induced lung fibrosis injury[J].Mol Med Rep,2015,11(4):2387-2396.

[4] Guo Y,Ma L, Zhang F,et al.Neutrophil elastase ameliorates matrix metalloproteinase-9 to promote lipopolysaccharide-induced acute lung injury in mice [J].Acta Cir Bras,2016,31(6):382-388.

[5] 林卓鵬,謝佩璇.針灸及穴位注射治療面肌痙攣86例臨床觀察[J].中國實(shí)用醫(yī)藥,2013,8(34):239-240.

[6] 方泓，于素霞.喘可治注射液對機(jī)體免疫功能的影響研究概況[J].中華現(xiàn)代中西醫(yī)雜志, 2003,1(7):304 -306.

[7] 蔡斌,周霖,單崢崢，等.喘可治注射液預(yù)防支氣管哮喘急性發(fā)作的試驗(yàn)研究[J].上海醫(yī)學(xué), 2003, 26(1)：62-63.

[8] 孟坤,劉冠中.天然藥物淫羊藿和巴戟天的免疫調(diào)節(jié)作用研究進(jìn)展[J].中國醫(yī)藥學(xué)報(bào), 2003,18(8)：493-495.

（2017-03-15 收稿）

浙江省大學(xué)生科技創(chuàng)新活動計(jì)劃暨新苗人才計(jì)劃項(xiàng)目（2016R410056）

** 浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第三醫(yī)院·310005

*** 通訊作者：浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第三醫(yī)院·310005