堿性磷酸酶與高血壓的相關(guān)性研究

杜娟　陳金鳳

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堿性磷酸酶與高血壓的相關(guān)性研究

杜娟陳金鳳

目的擬探討高血壓與堿性磷酸酶(ALP)之間的相關(guān)性,以期為高血壓的防治進(jìn)一步提供依據(jù)。方法本研究采用病例對(duì)照研究,收集在南京市月牙湖社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心體檢的468例人群的臨床資料,并進(jìn)行體格檢查,測(cè)量血壓、身高、體質(zhì)量。其中高血壓組239例,對(duì)照組229例,分析比較2組間ALP的水平差異。結(jié)果(1)高血壓組患者ALP水平明顯高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。調(diào)整年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、尿酸(UA)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、肌酐(CR)、吸煙、飲酒、血糖等因素后, ALP是高血壓的影響因素。(2)將研究對(duì)象按ALP<75%分位數(shù)以及≥75%分位數(shù)分為2組, 比較2組臨床指標(biāo)間的差異,結(jié)果顯示2組性別、收縮壓、HDL-C、CR差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,進(jìn)一步進(jìn)行Logistic回歸分析顯示,高血壓、CR以及HDL-C為ALP升高的危險(xiǎn)因素。結(jié)論血清ALP水平與高血壓密切相關(guān),可能為高血壓的防治提供另一個(gè)治療靶點(diǎn)。

高血壓; 堿性磷酸酶; 相關(guān)性研究

目前有關(guān)高血壓及其所帶來(lái)的一系列并發(fā)癥的危害已是全世界的共識(shí),已經(jīng)有很多研究證實(shí)高血壓的危險(xiǎn)因素包括血脂異常、肥胖、代謝紊亂,但是其與肝臟酶譜堿性磷酸酶(ALP)的關(guān)系及其機(jī)制尚未完全闡明。本研究采用病例對(duì)照研究,擬探討社區(qū)人群高血壓與ALP的關(guān)系,以期為進(jìn)一步防治高血壓提供依據(jù)。

1　研究對(duì)象

1.1研究對(duì)象本研究對(duì)象均為2013～2014年在南京市月牙湖社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心體檢的人群,共468例,年齡41～91歲,平均(60.93±10.91)歲。其中男345例,女123例,所有對(duì)象均進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查并簽署知情同意書(shū)。按照2005年《高血壓防治指南》定義高血壓為:收縮壓≥140 mmHg和(或)舒張壓≥90 mmHg或正在服用抗高血壓藥物。

1.2研究方法采用病例對(duì)照研究,入選高血壓患者共239例,同時(shí)選擇性別、年齡匹配的血壓正常人群229例,采用統(tǒng)一設(shè)計(jì)的調(diào)查問(wèn)卷對(duì)研究對(duì)象的基本信息、生活習(xí)慣進(jìn)行調(diào)查,同時(shí)進(jìn)行體格檢查,測(cè)量身高、體質(zhì)量以及血壓，并計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)。抽取靜脈血,檢測(cè)三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、尿酸(UA)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、肌酐(CR)、ALP、血糖等指標(biāo)。

1.3檢測(cè)方法所有對(duì)象清晨空腹抽取肘靜脈血5 ml,4 h內(nèi)離心,分離血清。采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清TG、TC、UA、LDL-C、HDL-C、CR以及ALP水平。

2　結(jié)果

2.12組一般情況比較2組共468例，其中吸煙數(shù)據(jù)缺失13例，飲酒數(shù)據(jù)缺失22例，2組年齡、性別、TC、是否吸煙差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),收縮壓、舒張壓、血糖、TG、LDL-C、HDL-C、ALP、BMI以及是否飲酒差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。見(jiàn)表1。

表1　2組患者一般情況比較

2.2高血壓影響因素的Logistic回歸分析校正年齡、性別、BMI、TC、TG、UA、LDL-C、HDL-C、CR、吸煙、飲酒、血糖等因素后,年齡、BMI、UA、血糖、飲酒、ALP是高血壓的影響因素。見(jiàn)表2。

2.3影響ALP水平的單因素分析將研究對(duì)象按ALP水平四分位數(shù)間距分為<75%分位數(shù)(ALP<76.8 mmol/L)和≥75%分位數(shù)(ALP≥76.8 mmol/L) 2組,比較2組間各項(xiàng)臨床以及生化指標(biāo)的差異,結(jié)果顯示收縮壓以及HDL-C、CR水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表3。

2.4ALP影響因素的多因素Logistic回歸分析校正年齡、性別、BMI、TC、TG、UA、LDL-C、HDL-C、CR、吸煙、飲酒、血糖、高血壓等因素后,結(jié)果顯示HDL-C、CR和高血壓是影響ALP升高的影響因素。見(jiàn)表4。

表2　高血壓影響因素的Logistic回歸分析

表3　不同ALP水平分組間臨床指標(biāo)比較

表4　影響ALP升高的多因素Logistic回歸分析

3　討論

血清 ALP 是一種以游離形式廣泛存在于人體組織器官中的含鋅糖蛋白酶[1],這種酶能催化核酸分子脫掉5′磷酸基團(tuán),從而使DNA或RNA片段的5′-P末端轉(zhuǎn)換成5′-OH末端。但它不是單一的酶,而是一組同功酶。據(jù)其產(chǎn)物糖基化的類(lèi)型和程度,分為6個(gè)亞型,分別是AKP1、AKP2、AKP3、AKP4、AKP5與AKP6。其中第1、2、6種均來(lái)自肝臟,第3種來(lái)自骨細(xì)胞,第4種產(chǎn)生于胎盤(pán)及癌細(xì)胞,而第5種則來(lái)自小腸絨毛上皮與成纖維細(xì)胞,其中最重要的是肝臟 ALP和骨特異性 ALP。由于來(lái)自不同的器官,其理化性質(zhì)也不一樣。過(guò)去,ALP常作為診斷肝膽和骨疾病的指標(biāo)。ALP作為存在于成骨細(xì)胞膜表面唯一的膜結(jié)合蛋白,參與了動(dòng)脈硬化的過(guò)程[2],并且與診室肱動(dòng)脈收縮壓、24 h 肱動(dòng)脈脈壓和中心動(dòng)脈血壓相關(guān)[3-5],是人群心血管風(fēng)險(xiǎn)增加的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素[4]。同時(shí)其與外周血管疾病[6]、糖尿病[7]、代謝綜合征[8-9]、非酒精性脂肪性肝病[10]的相關(guān)性亦有報(bào)道。本研究旨在探討中國(guó)社區(qū)人群血清 ALP與原發(fā)性高血壓的相關(guān)性,以期為高血壓及其靶器官損害的評(píng)估提供幫助。

有研究發(fā)現(xiàn),在非洲高血壓患者中,ALP與血管結(jié)構(gòu)及功能呈相關(guān),推測(cè)ALP可能是通過(guò)影響血管結(jié)構(gòu)和功能或是作為早期骨密度的生物標(biāo)志物而致血壓升高[11]。董茜等[12]研究顯示,血清ALP水平不僅與外周肱動(dòng)脈血壓有關(guān),還與中心動(dòng)脈收縮壓及脈壓呈獨(dú)立正相關(guān)。血清ALP每增加2.72倍,收縮壓增加4～6 mmHg,脈壓增加3～4 mmHg。亦有研究顯示,ALP 是高血壓及高血壓并發(fā)冠心病的獨(dú)立影響因素之一,ALP 與冠脈病變的嚴(yán)重程度呈正相關(guān),其機(jī)制可能與血鈣、鈣磷乘積異常有關(guān)。血清 ALP 的測(cè)定可作為高血壓及其并發(fā)冠心病和冠脈病變程度診斷的參考指標(biāo)[13]。美國(guó)一項(xiàng)研究表明,ALP升高與外周血管疾病有關(guān),OR(95%CI)為1.89(1.25～2.85)[2]。另有研究顯示,ALP與踝肱動(dòng)脈血壓指數(shù)以及心血管病變的危險(xiǎn)因素之間有顯著的關(guān)聯(lián),一些心血管疾病的藥物能干預(yù)心臟的ALP的活性,ALP可能作為藥物干預(yù)心臟功能的一個(gè)靶點(diǎn)[14]。本研究結(jié)果顯示,高血壓組ALP水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。校正年齡、性別、血糖、血脂、BMI、吸煙、飲酒等因素后,ALP升高仍然是高血壓的危險(xiǎn)因素,提示ALP與高血壓有關(guān),也許參與了高血壓的病理生理過(guò)程。進(jìn)一步將ALP按四分位數(shù)間距分組,結(jié)果顯示≥75%分位數(shù)組收縮壓水平高于<75%分位數(shù)組,校正年齡、性別、血糖、血脂、BMI、吸煙、飲酒等因素后,高血壓仍與ALP升高有關(guān)。

綜上,在中國(guó)社區(qū)人群中,血清ALP水平與高血壓密切相關(guān),ALP在高血壓發(fā)生發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮的作用以及對(duì)高血壓治療的靶點(diǎn)研究有待進(jìn)一步的探討。

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An association study between alkaline phosphatase and hypertension

DUJuan.

DepartmentofDiseaseControl,CommunityHealthCenterofYueyahu,Nanjing210007,China;

CHENJin-feng.

DepartmentofEditorial,JiangsuProvinceInstituteofGeriatrics,Nanjing210024,China

ObjectiveTo study the association between ALP and hypertension, and to provide a way to prevent hypertension.MethodsA case control study was conducted in 239 hypertensive patients and 229 healthy people. The subjects were recruited from Community Health Center of Yueyahu. Clinical data and blood pressure, height, weight were collected by an unified questionnaire or physical examination. The levels of serum ALP were compared between the two groups.Results(1)The level of ALP in hypertension group was significantly higher than that in control group even after adjusting for sex, age, BMI, TC, TG, UA, LDL-C, HDL-C, CR, smoking and drinking. (2) The objects were divided into group 1 with ALP<75% and group 2 with ALP≥75% according to quartile, and there were significant difference in sex, systolic blood pressure, HDL-C and CR, even after adjusting for other factors including age, BMI, TC, TG, UA, LDL-C, smoking and drinking between the two groups.ConclusionsThe levels of ALP are closely associated with hypertension, ALP may be an another target for treating hypertension.

hypertension; alkaline phosphatase; association study

210007江蘇省南京市，南京市月牙湖社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心疾控室(杜娟)；210024江蘇省南京市，江蘇省省級(jí)機(jī)關(guān)醫(yī)院編輯部(陳金鳳)

陳金鳳，Email：chenjinfengpiggy@126.com

R 544.1

Adoi:10.3969/j.issn.1003-9198.2016.06.011

2015-12-07)