血清Hs-CRP聯(lián)合肝硬度檢查在老年肝硬化合并肝癌患者中的診斷價(jià)值

張影　童霞　許曉梅

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血清Hs-CRP聯(lián)合肝硬度檢查在老年肝硬化合并肝癌患者中的診斷價(jià)值

張影童霞許曉梅

目的探討血清高敏C反應(yīng)蛋白(Hs-CRP)聯(lián)合肝硬度檢查(LSM)對(duì)老年肝硬化合并肝癌患者的診斷效果。方法將80例老年乙肝肝硬化患者按照疾病類(lèi)型分為肝硬化組(46例)與肝硬化合并肝癌組(34例),選擇同時(shí)期內(nèi)40例老年健康體檢者作為對(duì)照組,對(duì)比3組患者的血清Hs-CRP水平與LSM值。結(jié)果肝癌組與肝硬化組患者Hs-CRP水平與LSM值顯著高于對(duì)照組,肝癌組患者Hs-CRP水平與LSM值顯著高于肝硬化組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);當(dāng)LSM值≥27.6 kPa時(shí),肝癌組患者的Hs-CRP的陽(yáng)性率為66.7%(18/27),而肝硬化組患者的Hs-CRP的陽(yáng)性率為46.7%(14/30),差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。甲胎蛋白陽(yáng)性與陰性患者之間的Hs-CRP水平與LSM值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論老年乙肝肝硬化合并肝癌患者的血清Hs-CRP水平與LSM值顯著高于肝硬化患者,對(duì)乙肝肝硬化合并肝癌具有一定的診斷意義。

高敏C反應(yīng)蛋白; 肝硬度檢查; 肝硬化; 肝癌

目前肝臟組織病理活檢仍然是診斷肝纖維化的金標(biāo)準(zhǔn),但由于其會(huì)造成創(chuàng)傷、重復(fù)性差、存在一定風(fēng)險(xiǎn)等限制了其臨床應(yīng)用[1]。瞬時(shí)彈性成像系統(tǒng)(FibroScan)是近些年來(lái)新發(fā)展起來(lái)的一種無(wú)創(chuàng)肝纖維化診斷技術(shù),與病理活檢具有較好的一致性[2]。據(jù)報(bào)道,肝癌患者的肝硬度檢查(LSM)值遠(yuǎn)高于肝硬化患者[3]。血清高敏C反應(yīng)蛋白(Hs-CRP)是一種急性敏感的反應(yīng)蛋白,由肝臟生成,與機(jī)體內(nèi)的炎癥、組織損傷和感染等有密切關(guān)系[4]。肝癌患者的Hs-CRP水平遠(yuǎn)高于其他良性肝臟疾病[5]。本研究對(duì)老年肝硬化與合并肝癌患者的血清Hs-CRP水平與LSM值進(jìn)行分析,探討血清Hs-CRP聯(lián)合LSM對(duì)老年肝硬化合并肝癌患者的診斷效果。

1　資料與方法

1.1一般資料研究對(duì)象為2011年1月至2014年12月于我院經(jīng)過(guò)超聲、CT或MRI、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)診斷為老年乙肝肝硬化患者共80例,其中男57例,女23例;年齡60～92歲,平均(68.2±15.5)歲。其中單純乙肝肝硬化46例,作為肝硬化組,肝硬化合并肝癌34例,作為肝癌組,此外,選擇同時(shí)期內(nèi)40例老年健康體檢者作為對(duì)照組。乙肝肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)符合我國(guó)2010年中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)制定的《慢性乙型肝炎防治指南》[6],肝癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)符合我國(guó)抗癌協(xié)會(huì)肝癌專(zhuān)業(yè)委員會(huì)所制定的關(guān)于原發(fā)性肝癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2患者納入和排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn):(1)確診為乙肝肝硬化患者或合并肝癌患者;(2)年齡≥60歲;(3)未進(jìn)行過(guò)保肝、抗病毒或抗纖維化的治療。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)伴有系統(tǒng)免疫性疾病的患者;(2)因飲酒或藥物引發(fā)的肝損傷患者;(3)伴有血液性疾病的患者;(4)伴有心肌梗死、感染、痛風(fēng)等會(huì)引發(fā)血清Hs-CRP水平發(fā)生變化的患者。

1.3LSM檢查方法具體的檢查方法嚴(yán)格按照FibroScan用戶(hù)手冊(cè)實(shí)施。選擇中號(hào)探頭,檢查位點(diǎn)為腋中線(xiàn)的第8～9肋間,連續(xù)檢查10次,以檢查結(jié)果的中位數(shù)值為最終結(jié)果,以彈性值kPa表示。以L(fǎng)SM值>17.5 kPa作為基點(diǎn),以間隔5 kPa為一層面,分為≥27.6 kPa組、22.6～27.5 kPa組與17.5～22.5 kPa組。血清Hs-CRP檢測(cè)采用免疫比濁法,儀器為德國(guó)羅氏公司生產(chǎn)的Modular P800生化分析儀及其配套試劑,以其濃度>2.87 mg/L判定為陽(yáng)性。甲胎蛋白(AFP)的檢測(cè)采用放射免疫法,由中國(guó)原子能科學(xué)研究院提供,以AFP>20 μg/L診斷為陽(yáng)性。

2　結(jié)果

2.13組患者之間的血清Hs-CRP水平與LSM值比較肝癌組與肝硬化組患者Hs-CRP水平與LSM值顯著高于對(duì)照組,肝癌組患者Hs-CRP水平與LSM值顯著高于肝硬化組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見(jiàn)表1。

表1　3組患者之間的血清Hs-CRP水平與LSM值比較

注:與對(duì)照組比較,**P<0.01;與肝硬化組比較,△P<0.05

2.2肝癌組和肝硬化組患者血清Hs-CRP陽(yáng)性率與LSM值分級(jí)肝癌組Hs-CRP的陽(yáng)性率為52.9%,肝硬化組為32.6%,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);肝癌組LSM值分級(jí)≥27.6 kPa的占79.4%,肝硬化組為65.2%,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表2。

表2　2組患者的血清Hs-CRP分布與LSM值分級(jí)(n,%)

2.3LSM與Hs-CRP的關(guān)系當(dāng)LSM值≥27.6 kPa時(shí),肝癌組患者的Hs-CRP的陽(yáng)性率為66.7%(18/27),當(dāng)LSM值<27.6 kPa時(shí)，肝癌組患者Hs-CRP陽(yáng)性率為0，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；肝硬化組患者的Hs-CRP的陽(yáng)性率分別為46.7%(14/30)、6.3%(1/16),2組之間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。該結(jié)果提示肝硬化合并肝癌患者的LSM值分級(jí)越高，則Hs-CRP的陽(yáng)性率越高。

2.4AFP與血清Hs-CRP水平及LSM值的關(guān)系34例肝硬化合并肝癌患者中AFP陽(yáng)性18例,陰性16例。AFP陽(yáng)性與陰性患者的血清Hs-CRP水平與LSM值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3　AFP與血清Hs-CRP水平與LSM值的關(guān)系

3　討論

肝癌是目前十分常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,嚴(yán)重威脅著人類(lèi)的健康[7]。FibroScan是一種建立在超聲診斷基礎(chǔ)上的新型非侵襲性肝硬化檢測(cè)器,通過(guò)瞬時(shí)彈性成像系統(tǒng)產(chǎn)生的圖譜反映肝臟的實(shí)際硬度,當(dāng)肝臟發(fā)生病變時(shí),能夠?qū)Ω闻K的纖維化程度進(jìn)行評(píng)估[8]。據(jù)報(bào)道[9],>80%的原發(fā)性肝癌與肝硬化有密切的相關(guān)性。目前因?yàn)樵缙谠\斷工具的缺乏,僅有30%左右的肝癌患者能夠獲得及時(shí)的診斷與治療[10]。由于老年患者機(jī)體內(nèi)器官的代償能力不足,具有較高肝癌發(fā)生率與病死率,因而如何及時(shí)診斷與治療肝癌對(duì)于老年患者尤為重要。目前對(duì)于老年患者血清Hs-CRP聯(lián)合LSM在老年肝硬化合并肝癌患者中的診斷價(jià)值研究尚較為罕見(jiàn)。

提升原發(fā)性肝癌的診斷率是改善原發(fā)性肝癌患者預(yù)后的有效途徑,目前臨床上原發(fā)性肝癌的診斷標(biāo)志物為AFP,但是其在早期肝癌診斷中的特異性與敏感度不佳[11]。本研究結(jié)果顯示,乙肝肝硬化合并肝癌患者的LSM值為(40.0±28.8) kPa,顯著高于乙肝肝硬化患者的(28.2±17.6) kPa與健康檢查者的(4.4±0.9) kPa,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，結(jié)果表明LSM值的分級(jí)可能與肝硬化合并肝癌有一定關(guān)系,與文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果基本一致[3]。據(jù)報(bào)道,LSM值可以作為標(biāo)志物預(yù)測(cè)原發(fā)性肝癌,但在臨床上受到一定的質(zhì)疑[12],因而還需尋找一種新指標(biāo)提升肝硬化合并肝癌的診斷效果。

血清Hs-CRP是由肝臟生成的一種敏感急性期反應(yīng)蛋白,與機(jī)體內(nèi)的感染、炎癥、損傷水平密切相關(guān)[13]。血清Hs-CRP水平的高低與機(jī)體內(nèi)炎性反應(yīng)的程度呈正相關(guān)關(guān)系,且由于其半衰期較短,當(dāng)患者疾病緩解時(shí),其水平可以迅速恢復(fù),在臨床上炎癥相關(guān)疾病的診斷中應(yīng)用廣泛[14]。據(jù)報(bào)道,原發(fā)性肝癌患者的血清Hs-CRP水平明顯高于肝臟良性病變患者,與患者的預(yù)后有一定的相關(guān)性[15-16]。本研究結(jié)果顯示,乙肝肝硬化合并肝癌患者的血清Hs-CRP中位水平為35.7 mg/L,顯著高于乙肝肝硬化患者的14.9 mg/L與健康檢查者的4.4 mg/L,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;AFP陽(yáng)性與陰性患者間的Hs-CRP水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。該結(jié)果提示,AFP陽(yáng)性與HS-CRP水平無(wú)關(guān)聯(lián),與文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果基本一致[16]。聯(lián)合檢測(cè)血清Hs-CRP水平和LSM值對(duì)于肝硬化合并肝癌的老年患者的診斷具有潛在價(jià)值。

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Changes of serum Hs-CRP and liver stiffness in elderly patients with liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma

ZHANGYing,TONGXia,XUXiao-mei.

DepartmentofGastroenterology,ChengduFifthPeople’sHospital,Chengdu611130,China

ObjectiveTo explore the diagnosis value of serum high-sensitivity C-reactive protein (Hs-CRP) combined with hepatic stiffness measurement (LSM) on liver cirrhosis complicated with hepatocellular carcinoma in elderly patients.MethodsEighty elderly patients with hepatitis B liver cirrhosis were divided into cirrhosis group (46 cases) and hepatic carcinoma group (34 cases). Serum levels of hs-CRP and liver stiffness value were detected and compared between the two groups.ResultsLevels of hs-CRP and LSM in hepatic carcinoma group and cirrhosis group were significantly higher than those in the control group. When the level of LSM was ≥27.6 kPa, the positive rate of hs-CRP in hepatic carcinoma group was 66.7% (18/27), compared with 46.7%(14/30)in cirrhosis group(P>0.05). There was no significant difference in the levels of Hs-CRP and LSM value between positive and negative alpha group(P>0.05).ConclusionsThe level of serum Hs-CRP and LSM in the elderly patients with hepatitis B cirrhosis combined with liver cancer are significantly higher than those in patients with cirrhosis, which has a certain clinical significance.

high sensitive C reactive protein; liver stiffness measurement;liver cirrhosis; liver cancer

611130四川省成都市，成都市第五人民醫(yī)院消化內(nèi)科

R 575.2; R 735.7

Adoi:10.3969/j.issn.1003-9198.2016.06.008

2015-09-14)