氨甲苯酸聯合烏司他丁對小兒VSD修補術的臨床效果

劉延芹，石　磊，李　浩，趙硯麗，郭根蕊，楊永輝

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氨甲苯酸聯合烏司他丁對小兒VSD修補術的臨床效果

劉延芹1，石磊1，李浩1，趙硯麗2，郭根蕊1，楊永輝3*

1.河北省兒童醫(yī)院麻醉科，河北 050031；2.河北省人民醫(yī)院麻醉科，河北 050051；3.河北省胸科醫(yī)院病理科，河北 050041

[摘要]目的比較氨甲苯酸單獨使用與聯合烏司他丁對小兒先心病室間隔缺損(VSD)修補術的血液保護效果。方法選擇2012年2月至2015年3月于我院小兒心血管外科就診并診斷為VSD的60例患兒進行回顧性分析，分為抑肽酶組(T組)、氨甲苯酸組(P組)和氨甲苯酸聯合烏司他丁組(PU組)，每組20例。三組患兒體外循環(huán)前給予不同藥物預充液處理，記錄所有患兒手術前后常規(guī)血液學指標、凝血功能指標，記錄并比較術中出血量、術后輸血量和術后6 h引流量。結果三組患兒術前、術后及組內術前、術后的PLT計數、血紅蛋白和血細胞比容比較差異無統(tǒng)計學意義。三組患兒術前PT、APTT和FIB組間及組內術前、術后比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。術后PU組PT顯著低于T組和P組(P<0.05)，APTT顯著低于P組(P<0.05)。三組術后FIB比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。PU組術中出血量顯著低于T組和P組(P<0.05)；三組術后輸血量比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；術后6 h引流量PU組顯著低于T組和P組(P<0.05)。結論在預充液中加入氨甲苯酸聯合烏司他丁能更有效地對VSD修補術血液起到保護作用，可成為抑肽酶替代藥物。

[關鍵詞]室間隔缺損；氨甲苯酸；烏司他丁

0　引言

室間隔缺損(Ventricular septal defect,VSD)是小兒先心病中最常見的類型之一，由孕期病毒和細菌感染及接觸大劑量射線造成，可嚴重危及患兒生命，須采取直視下可行缺損修補術進行治療[1-2]。但是體外循環(huán)在心內直視手術引起的術中及術后出血仍是心臟外科手術中難以攻克的問題，所以采取有效措施對患兒VSD修補術體外循環(huán)引起的血液系統(tǒng)紊亂進行預防和治療從而達到血液保護極其重要[3]。抑肽酶是臨床應用的止血藥，可通過抑制纖溶系統(tǒng)保護血小板的形態(tài)及功能，在先心病患兒手術治療中保護作用明顯，但抑肽酶不良反應較大，可導致嚴重的過敏反應和腎功能損傷，所以篩選有效且不良反應少的藥物尤其重要[4-6]。氨甲苯酸和烏司他丁作為新型的人工合成抗纖溶藥引起了國內外專家的注意，有研究證明，其對纖溶系統(tǒng)競爭性抑制的作用可有效保護血液系統(tǒng)[7]。本文對氨甲苯酸聯合烏司他丁、氨甲苯酸與抑肽酶對小兒先心病VSD修補術的血液保護效果進行比較，尋找新型保護藥劑。

1　資料與方法

1.1資料來源回顧性分析2012年2月至2015年3月于我院小兒心血管外科就診并診斷為VSD的60例患兒，分為抑肽酶組(T組)、氨甲苯酸組(P組)和氨甲苯酸聯合烏司他丁組(PU組)，每組20例。所有患兒經體檢和心臟超聲確認為先天性心臟病VSD，年齡4～10歲，男26例，女34例，體重11～30 kg，心功能Ⅱ～Ⅲ級。本研究通過我院醫(yī)學倫理委員會批準，并排除合并血液系統(tǒng)疾病和肝腎功能損害患兒。

1.2方法所有患兒常規(guī)進行術前禁食6 h，禁水4 h，手術過程中監(jiān)測心電圖、血氧飽和度、心率、血壓和呼吸頻率等。術前進行麻醉誘導，建立靜脈通路并行氣管插管持續(xù)泵入芬太尼、維庫溴銨和異丙酚等維持。采用TERUMO體外循環(huán)機以及科威膜氧合器，進行全身中低溫體外循環(huán)。流量為2.2～2.8 L/(min·m2)，血細胞比容0.20～0.30。手術中維持激活全血凝固時間(ACT)>480 s，及時調整麻醉藥物維持全程適度麻醉。手術結束后給予停藥，以高流量氧吸入至患兒完全清醒，分別在預充液中按分組給予以下相應藥物處理。T組：抑肽酶(珠海麗寶生物化學制藥廠)40 000 IU/kg；P組：氨甲苯酸(長春天誠藥業(yè)有限公司，批號：H20120804)10 mg/kg；PU組：氨甲苯酸10 mg/kg和烏司他丁12 000 IU/kg(廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，批號：H20120134)。

1.3評價指標記錄治療前后所有患兒術前和術后常規(guī)血液指標。血小板(PLT)計數、血紅蛋白和血細胞比容，手術前后凝血功能指標：凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)和纖維蛋白原(FIB)。記錄所有患兒的術中出血量、術后輸血量和術后6 h引流量。

2　結果

2.1三組患兒一般資料比較三組患兒手術時間、年齡、性別、體重以及心功能等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1。

表1　三組患兒一般資料比較(例)

2.2三組患兒血常規(guī)比較三組患兒術前、術后及組內術前、術后的PLT計數、血紅蛋白和血細胞比容比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見圖1。

圖1　三組患兒血液學常規(guī)結果比較

2.3三組患兒相關凝血功能比較三組患兒術前PT、APTT和FIB組間及組內術前、術后比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。術后PU組PT顯著低于T組和P組(P<0.05)，APTT顯著低于P組(P<0.05)。三組術后FIB比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見圖2。

2.4三組患兒術中出血量及引流量比較PU組術中出血量顯著低于T組和P組(P<0.05)；三組術后輸血量比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；術后6 h引流量PU組顯著低于T組和P組(P<0.05)。見圖3。

圖2　三組患兒凝血功能指標比較

圖3　三組患兒術中出血量及引流量比較

3　討論

小兒VSD是先天性心臟病的最常見類型之一，主要治療方式為心內直視VSD修補手術。在手術中需要體外循環(huán)暫時部分代替機體的心肺功能，以保證心臟手術順利進行[8-10]。但在體外循環(huán)過程中血液與插管以及氧合器的接觸、術后低體溫等因素均可引起患兒凝血和纖溶系統(tǒng)紊亂，使血小板減少和功能異常，進而增加術中和術后出血的危險性。因此，采用有效合理的藥物進行早期預防對改善患兒預后極為重要[11-12]。抑肽酶是一種天然的蛋白酶抑制劑，可有效保護血小板，起到抗炎作用，但有研究顯示，其易導致機體過敏反應而引起其他并發(fā)癥[13]。氨甲苯酸和烏司他丁為化學合成的纖溶酶抑制劑，研究證明兩者可有效地競爭或非競爭性抑制體外循環(huán)的非生理作用，但與抑肽酶效果相比尚不清楚[14-16]。本研究回顧性分析患兒應用氨甲苯酸聯合烏司他丁與單獨使用氨甲苯酸的療效，對比抑肽酶在小兒VSD修補手術體外循環(huán)中的血液保護作用。

本研究結果顯示，三組患兒的血常規(guī)值在治療前后均無顯著差異，說明氨甲苯酸聯合烏司他丁及單獨應用均可達到與抑肽酶相似的效果，但并不能提高患兒的血象。但是抑肽酶輸注入人體時屬異源性抗原，因此可能發(fā)生嚴重過敏反應[13]。而烏司他丁可有效避免嚴重不良反應的發(fā)生。因此，氨甲苯酸和烏司他丁可作為替代藥物降低體外循環(huán)術后的出血危險，且兩種藥物價格低廉，值得推廣[17-19]。

凝血和纖溶系統(tǒng)的功能可由PT、APTT和FIB等直接反映。本研究結果顯示，術后PU組PT顯著低于P組和T組，APTT顯著低于P組，說明兩種藥物均可有效地起到血液保護作用，且氨甲苯酸聯合烏司他丁的效果優(yōu)于單獨使用氨甲苯酸或抑肽酶。氨甲苯酸為賴氨酸同類物，能阻止纖溶酶原與纖維蛋白原上的賴氨酸結合，從而對纖溶酶有直接抑制作用[14-15]。烏司他丁作為一種廣泛的蛋白酶抑制劑，能夠改善血小板的花生四烯酸代謝，維護其正常聚集功能[19-21]。兩種藥物協同可以減少凝血因子在血液系統(tǒng)的大量消耗，起到降低出血危險的作用。提示醫(yī)務人員在臨床選用藥物時，應優(yōu)先選用氨甲苯酸聯合烏司他丁對小兒VSD修補手術引起的血液系統(tǒng)平衡紊亂進行預防和治療。研究表明，氨甲苯酸聯合烏司他丁及單獨使用均能有效減少術中失血以及術后輸血量，降低異體輸血率[21-23]。并且，氨甲苯酸聯合烏司他丁作用更明顯。本研究中尚存在沒有對術后分時間點進行檢測比較且樣本量較少等問題。

總之，在預充液中加入氨甲苯酸聯合烏司他丁能更有效地對小兒VSD修補術中血液起到保護作用，且氨甲苯酸價格低廉，可成為抑肽酶的替代藥物之一。

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收稿日期：2015-11-11

基金項目：河北省2011年醫(yī)學科學研究重點課題計劃(20110015)

*通信作者

DOI:10.14053/j.cnki.ppcr.201607016

Clinical effect of aminomethylbenzoic acid combined with urinastatin on children with ventricular septal defect repair

LIU Yan-qin1,SHI Lei1,LI Hao1,ZHAO Yan-li2,GUO Gen-rui1,YANG Yong-hui3*

(1.Department of Anesthesiology,Children′s Hospital of Hebei Province,Hebei 050031,China;2.Department of Anesthesiology,People′s Hospital of Hebei Province,Hebei 050051,China;3.Department of Pathology,Chest Hospital of Hebei Province,Hebei 050041,China)

[Abstract]ObjectiveTo compare the protection effect of single use of aminomethylbenzoic acid and combination use of aminomethylbenzoic acid and urinastatin on children with ventricular septal defect (VSD) repair for congenital heart disease.MethodsA total of 60 patients diagnosed with VSD of congenital heart disease in pediatric cardiovascular surgery of our hospital from February 2012 to March 2015 were analyzed retrospectively,and were divided into aprotinin group (group T),group of aminomethylbenzoic acid combined with ulinastain (group PU) and aminomethylbenzoic acid group (group P),20 cases in each group.The corresponding drug treatment was given before the extracorporeal circulation.The routine hematology indexes and blood coagulation function indexes after surgery and the amount of intraoperative blood loss,postoperative blood transfusion and 6 h postoperative drainage were recorded.ResultsPLT counts,hemoglobin and blood cells volume of the three groups and in the same group before and after operation had no significant difference (P>0.05).PT,APTT and FIB of the three groups before operation had no significant difference (P>0.05),and no obvious difference was found in the indexes in each group before and after operation(P>0.05).After operation,PT of group PU was significant lower than those of group T and group P (P<0.05),APTT was significant lower than that of group P (P<0.05).There was no significant difference in FIB and blood transfusion volume among the three groups before operation (P>0.05),while rainage of group PU was significant lower than those of group T and group P at 6 h before operation (P<0.05).ConclusionAminomethylbenzoic acid combined with urinastatin in pre-liquid can effectively protect the blood in the VSD repair and can become one of the alternative medicines aprotinin.

Key words：Ventricular septal defect;Aminomethylbenzoic acid;Urinastatin