p53蛋白在甲狀腺乳頭狀癌中的表達及意義探究

朱斌

【摘要】 目的 分析p53蛋白在甲狀腺乳頭狀癌中的表達及臨床意義。方法 選取66例甲狀腺乳頭狀癌患者， 同時收集12例正常甲狀腺組織進行病理檢測， 觀察p53蛋白在該類疾病中的表法情況。結(jié)果 所選甲狀腺乳頭狀癌標(biāo)本中顯示p53蛋白表達為陽性18例（27.27%）， 另外12例正常的甲狀腺組織中的p53蛋白表達均顯示為陰性；p53蛋白陽性表達中顯示為Ⅲ級甲狀腺乳頭狀癌所占的百分比為60.00%（6/10）；Ⅰ～Ⅱ級為21.43%（12/56）， 比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 P53蛋白陽性表達與疾病的病理分級情況相關(guān)， 其過度表達可能與甲狀腺乳頭狀癌的預(yù)后具有一定的相關(guān)性， 提示在今后的為臨床研究中應(yīng)加大研究深度， 為疾病的診斷與治療提供更有價值的建設(shè)性意見。

【關(guān)鍵詞】 甲狀腺乳頭狀癌；p53蛋白；表達；臨床意義

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.18.070

p53基因是一類十分重要的抑癌基因， 多數(shù)腫瘤均伴有一定程度的p53基因失活或者突變情況。有關(guān)研究[1-2]顯示， 腫瘤在發(fā)生發(fā)展的過程中參與其中的一項重要因素即為p53基因的失活或者突變， 而關(guān)于p53蛋白在甲狀腺乳頭狀癌中表達的臨床報道較少。因此， 為了進一步探究p53蛋白在甲狀腺乳頭狀癌中的表達及臨床意義， 本次研究采用免疫組化法分別對甲狀腺乳頭狀癌與正常甲狀腺組織進行病理檢測， 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2012年3月～2015年3月收治的甲狀腺乳頭狀癌患者66例， 同時收集12例正常甲狀腺組織進行標(biāo)本病理檢測。其中甲狀腺乳頭狀癌患者中男、女分別為36例， 30例， 年齡最小20歲， 最大76歲， 平均年齡（48.2±9.3）歲；病理分級情況：Ⅲ級10例、Ⅱ級38例、Ⅰ級18例。上述兩類標(biāo)本均給予10%的福爾馬林液進行固定， 并給予石蠟包埋顯示疾病被確診。

1. 2 方法

1. 2. 1 檢測試劑 選用試劑包括抗p53蛋白單克隆抗體與福州邁新生物技術(shù)開發(fā)公司提供的S-P試盒。

1. 2. 2 檢測方法 采用免疫組化染色方法進行病理檢測， 將檢測標(biāo)本用福爾馬林固定后給予石蠟包埋蠟塊4 μm的切片， 并按照免疫組化染色方法的常規(guī)操作步驟進行， 給予微波爐進行修復(fù)抗原， 進行標(biāo)本染色時需采用乳腺癌陽性片作為標(biāo)本的陽性對照， 并給予TBS替代進行陽性對照， DAB顯色。

1. 3 判定標(biāo)準(zhǔn) 陽性細胞：癌細胞核為棕黃色、胞漿不著色；p53蛋白依照陽性細胞占據(jù)癌細胞總數(shù)的百分比進行判定， 其中“-”表示百分比<20%；“+”表示百分比20%～50%；“++”表示百分比51%～75%；“+++”表示百分比≥76%[3]。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 P53蛋白表達特征 P53蛋白表達主要在細胞核內(nèi)部， 其中胞核顯示為棕黃色， 胞膜、胞漿均不著色；所選甲狀腺乳頭狀癌標(biāo)本中顯示p53蛋白表達為陽性的有18例， 占據(jù)百分比為27.27%（18/66）；另外12例正常的甲狀腺組織中的p53蛋白表達均顯示為陰性。

2. 2 P53蛋白表達與病理分級 P53蛋白陽性表達中顯示為Ⅲ級甲狀腺乳頭狀癌占60.00%（6/10）；顯示為Ⅰ～Ⅱ級占21.43%（12/56）， 比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；66例患者中伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移23例， 未伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移43例， 其陽性表達占比分別為43.48%（10/23）與18.60%（8/43）， 比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

甲狀腺惡性腫瘤疾病中最普遍的一類疾病為甲狀腺癌， 占據(jù)所有全身惡性腫瘤的幾率達到1%， 多數(shù)疾病主要是由于濾泡上皮細胞引發(fā)的一類臨床疾病。分析該類疾病的主要臨床癥狀包括甲狀腺內(nèi)腫瘤固定且質(zhì)地較硬， 對于未分化癌來說， 其可在較短的時間內(nèi)出現(xiàn)上述臨床癥狀， 同時還會對周圍組織進行侵犯， 疾病晚期可引發(fā)聲音嘶啞、吞咽與呼吸困難、交感神經(jīng)受壓等， 并導(dǎo)致局部淋巴結(jié)、遠處器官轉(zhuǎn)移等臨床癥狀。該類疾病主要依據(jù)各種臨床癥狀， 即頸淋巴結(jié)腫大或者伴有壓迫癥狀、甲狀腺腫塊質(zhì)地較硬等進行疾病診斷。

p53基因是分子量為53KD的核磷酸蛋白， 也可稱之為p53蛋白， 該類物質(zhì)可參與細胞的增殖并且起到良好的負調(diào)控效用[4-6]， 是臨床上一類十分重要的抑癌基因。若p53基因發(fā)生突變后且轉(zhuǎn)變?yōu)橥蛔冃蚿53基因時， 此時的半合子或者純合子即失去了抑癌作用， 并使得細胞發(fā)生癌變。其中野生型的p53蛋白量較少， 其半衰期較短， 僅為6～20 min， 性能十分不穩(wěn)定， 一般情況下進行臨床檢驗時不能及時發(fā)現(xiàn)。對于突變型p53基因來說， 其性能較為穩(wěn)定， 可包含于細胞核內(nèi)， 其半衰期可延長至數(shù)小時不等， 臨床上采用免疫組化法進行測定。因此可以判定， 當(dāng)進行實驗室檢測時出現(xiàn)p53蛋白即表示伴有p53基因突變情況。有關(guān)研究顯示[7-8]， 人類大多數(shù)腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、預(yù)后與p53基因突變、功能喪失具有一定的聯(lián)系。有關(guān)學(xué)者研究表明， 甲狀腺癌出現(xiàn)細胞分化、增殖等情況均與p53蛋白相關(guān)， 當(dāng)其過度表達時則可判定為甲狀腺癌疾病預(yù)后的一類相關(guān)指標(biāo)[9-13]。

本次研究顯示， p53蛋白表達為陽性的有18例， 占據(jù)甲狀腺乳頭狀癌的百分比為27.27%；p53蛋白陽性表達中顯示為Ⅲ級甲狀腺乳頭狀癌占60.00%（6/10）；Ⅰ～Ⅱ級占21.43%（12/56）， 比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）， 說明p53蛋白陽性表達與疾病的病理分級情況相關(guān)。說明p53蛋白有可能成為檢測甲狀腺乳頭狀癌患者預(yù)后的一項輔助檢測手段， 具有積極的臨床應(yīng)用價值。

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[收稿日期：2016-06-15]