血清硫化氫與H型高血壓相關(guān)性研究

郝萬鵬　朱娜

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血清硫化氫與H型高血壓相關(guān)性研究

郝萬鵬朱娜

【摘要】目的探討H型高血壓患者血清硫化氫 （H2S）與血壓和同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）的關(guān)系。方法選擇2014年1月－2014年6月我院住院的80例H型高血壓患者作為高血壓組，另選擇同期體檢的80例健康者作為對(duì)照組。檢測(cè)血壓、血清H2S和Hcy濃度，并對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果高血壓組患者收縮壓、舒張壓和血清Hcy濃度均顯著高于對(duì)照組，而血清H2S濃度顯著低于對(duì)照組，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。相關(guān)性分析結(jié)果顯示，高血壓組患者血清H2S與收縮壓、舒張壓和血清Hcy濃度均呈負(fù)相關(guān)（r＝－0.987、r＝－0.981、r＝－0.991，P均＜0.05）。結(jié)論H型高血壓患者中，血清H2S濃度降低，Hcy濃度升高，且血清H2S含量與H型高血壓患者的血壓和Hcy均呈顯著負(fù)相關(guān)。因此，監(jiān)測(cè)H2S濃度有助于臨床判斷H型高血壓患者病情嚴(yán)重程度和評(píng)估預(yù)后。

【關(guān)鍵詞】H型高血壓；收縮壓；舒張壓；硫化氫；同型半胱氨酸

高血壓是指以體循環(huán)動(dòng)脈血壓增高為主要特征，可伴有心、腦、腎等器官的功能或器質(zhì)性損害的臨床綜合征。高血壓是最常見的慢性病，也是心腦血管系統(tǒng)疾病最主要的危險(xiǎn)因素。高血壓是可以預(yù)防和控制的疾病，降低高血壓患者的血壓水平，可以明顯減少腦卒中及心臟病事件的發(fā)生[1]。高血壓分為原發(fā)性和繼發(fā)性，其中原發(fā)性高血壓是一種以血壓升高為主要臨床表現(xiàn)，而病因尚未明確的獨(dú)立疾病。目前認(rèn)為，原發(fā)性高血壓的危險(xiǎn)因素為遺傳、生活習(xí)慣、精神和環(huán)境因素等。在高血壓發(fā)病過程中，高同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）血癥作為一種新的危險(xiǎn)因素也被納入其中，因其與原發(fā)性高血壓的發(fā)生、發(fā)展有密切聯(lián)系，我國(guó)學(xué)者將伴有血清Hcy升高的原發(fā)性高血壓稱為“H型高血壓”，建議同時(shí)控制高血壓和高Hcy血癥[2]。1996年Abe等首次通過實(shí)驗(yàn)證明人體內(nèi)源性硫化氫（H2S）可能是一種神經(jīng)活性物質(zhì)，是繼一氧化氮（NO）和一氧化碳（CO）之后發(fā)現(xiàn)的第三種氣體信號(hào)分子。目前，研究[3]證實(shí)H2S在心血管、神經(jīng)、消化、呼吸、內(nèi)分泌、血液、泌尿以及免疫系統(tǒng)中都有廣泛的生物學(xué)效應(yīng)，參與多器官、組織功能和代謝調(diào)節(jié)，提高體內(nèi)H2S水平可緩解原發(fā)性高血壓患者的血壓升高程度。因此，H2S可作為治療原發(fā)性高血壓的一個(gè)新靶點(diǎn)[4]。近期的研究[5]證實(shí)，原發(fā)性高血壓患者體內(nèi)呈內(nèi)源性的高Hcy與低H2S的水平，Hcy和H2S在體內(nèi)可相互調(diào)節(jié)，通過提高體內(nèi)H2S水平可降低Hcy水平，從而緩解原發(fā)性高血壓的血壓升高程度。鑒于此，本文對(duì)80例H型高血壓患者的血壓、Hcy水平及H2S水平進(jìn)行分析，探討三者之間的關(guān)系?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料選擇2014年1月至2014年6月在我院門診就診及進(jìn)行健康體檢人員中確診的80 例H型高血壓患者為高血壓組，其中男性44例，女性36例，年齡33～73歲，平均年齡（42.9±8.6）歲。高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《中國(guó)高血壓防治指南2010》[1]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即收縮壓≥140 mmHg和 （或）舒張壓≥90 mmHg。同時(shí)伴有高Hcy血癥，即血清Hcy濃度≥10 μmol／L。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓、糖尿病、冠心病、高脂血癥者。納入標(biāo)準(zhǔn)：初次就診尚未服用降壓藥者，已服藥者停藥3 d再進(jìn)行檢測(cè)。另選擇同期我院健康體檢者80例為對(duì)照組，其中男性44例，女性36例，年齡30～70歲，平均年齡（41.1±7.3）歲，近一個(gè)月內(nèi)均未服用影響Hcy代謝的藥物。兩組受試者性別、年齡經(jīng)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1標(biāo)本采集所有受試者均空腹12 h以上，采用含分離膠的真空采血管采集肘靜脈血5 ml，以離心半徑8 cm，3000 r／min離心10 min，分離血清保存待測(cè)。

1.2.2儀器與試劑H2S檢測(cè)采用雷磁PXSJ－226型離子針，購(gòu)自上海雷磁儀器廠；Hcy檢測(cè)采用Olympus AU400全自動(dòng)生化分析儀（日本OLYMPUS光學(xué)株式會(huì)社），檢測(cè)試劑盒為北京利德曼生物有限公司產(chǎn)品。

1.2.3檢測(cè)指標(biāo)

1.2.3.1血壓的測(cè)量采用聽診法測(cè)量血壓，所有受試者均在測(cè)量前至少休息10 min，采用臺(tái)式水銀柱血壓計(jì)由專業(yè)人員測(cè)量坐位右側(cè)肱動(dòng)脈血壓，記錄收縮壓和舒張壓。

1.2.3.2血清H2S測(cè)定采用離子電極測(cè)定法和標(biāo)準(zhǔn)加入法，雷磁PXSJ－226型離子針進(jìn)行檢測(cè)，指示電極為硫電極，參比電極為K2SO4飽和液。先檢查零點(diǎn)，再進(jìn)行電極標(biāo)定（調(diào)整斜率，使用硫化物系列標(biāo)準(zhǔn)液），最后測(cè)定血清標(biāo)本，根據(jù)儀器提示進(jìn)行操作，記錄血清H2S濃度值。

1.2.3.3血清Hcy測(cè)定采用循環(huán)酶法檢測(cè)血清Hcy濃度，儀器為Olympus AU400全自動(dòng)生化分析儀。實(shí)驗(yàn)嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；H2S與Hcy及血壓的相關(guān)性分析采用Pearson線性相關(guān)分析，采用回歸分析方法計(jì)算直線回歸方程的截距、斜率和相關(guān)系數(shù)r值。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1高血壓組與對(duì)照組各觀察指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較高血壓組患者的收縮壓、舒張壓和Hcy濃度均顯著高于對(duì)照組，H2S濃度則顯著低于對(duì)照組，經(jīng)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05），見表1。

表1　高血壓組與對(duì)照組各觀察指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較（±s）

表1　高血壓組與對(duì)照組各觀察指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較（±s）

組別　　例數(shù)　　收縮壓（mmHg）　　舒張壓（mmHg）　H2S（μmol／L）　Hcy（μmol／L）高血壓組　80　158.7±7.7　102.9±6.8　37.2±3.8　24.2±8.5對(duì)照組　80　117.3±6.8　72.9±5.9　50.5±4.6　8.2±2.6 t值　?。　。?9.503　　－19.468　22.305　?。?.343 P值　?。?.000　0.000　0.000　0.000

2.2高血壓組患者血壓、Hcy濃度與H2S濃度的相關(guān)性分析80例H型高血壓患者的血清H2S濃度與收縮壓、舒張壓、血清Hcy濃度均呈明顯負(fù)相關(guān)（P均＜0.05），見表2。

3　討論

原發(fā)性高血壓是常見的心血管系統(tǒng)疾病之一，不僅致殘、致死率高，而且嚴(yán)重消耗醫(yī)療和社會(huì)資源，給家庭和社會(huì)造成沉重負(fù)擔(dān)，已日益成為世界性的健康問題。原發(fā)性高血壓是心腦血管疾病和腎功能衰竭的重要原因，其發(fā)病與遺傳、膳食結(jié)構(gòu)及肥胖有關(guān)，但其發(fā)病機(jī)制目前尚無定論。同時(shí)高血壓又是一種發(fā)病率高、致殘率高的疾病，可導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能受損，出現(xiàn)功能失調(diào)，結(jié)果表現(xiàn)為血管內(nèi)皮依賴性舒張受阻，血小板聚集增加，平滑肌細(xì)胞增生，血栓形成及血管狹窄，并進(jìn)一步加劇血壓升高。因此高血壓治療的重點(diǎn)之一即為改善血管內(nèi)皮功能，從而顯著改善患者的生存質(zhì)量，有效降低疾病負(fù)擔(dān)。

表2　H型高血壓患者H2S與血壓（收縮壓、舒張壓）及Hcy相關(guān)性分析

人體血清中 Hcy濃度＞10 μmol／L時(shí)稱為高Hcy血癥，高血壓伴血清Hcy升高被定義為H型高血壓。我國(guó)高血壓患者存在較高的Hcy濃度，有近75%的成人原發(fā)性高血壓患者為H型高血壓。針對(duì)我國(guó)H型高血壓發(fā)病率不斷升高的現(xiàn)實(shí)，及早發(fā)現(xiàn)并開展具有針對(duì)性的預(yù)防和治療措施，對(duì)有效控制我國(guó)腦卒中及其他心腦血管疾病的“井噴”態(tài)勢(shì)具有長(zhǎng)遠(yuǎn)意義[6]。H型高血壓可顯著增加高血壓患者心腦血管事件風(fēng)險(xiǎn)，高Hcy是腦率中一級(jí)預(yù)防中潛在的可以改變的危險(xiǎn)因素，在降壓的同時(shí)降低Hcy的水平，進(jìn)而減少心腦血管事件的風(fēng)險(xiǎn)，真正解決H型高血壓的防治問題，進(jìn)而有效控制我國(guó)腦卒中及其他心腦血管疾病的發(fā)病率。

Hcy是一種含硫氨基酸，在體內(nèi)由甲硫氨酸脫甲基代謝后生成。Hcy在原發(fā)性高血壓的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用，血清中高濃度的Hcy可顯著增加原發(fā)性高血壓的發(fā)病率。其致病機(jī)制包括對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的毒性作用、對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞依賴性舒張功能的損害和對(duì)血管平滑肌增殖的刺激作用［7］。高Hcy是動(dòng)脈硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因子，在心腦血管疾病及外周血管硬化等疾病的發(fā)病機(jī)制中起重要作用。研究[8]發(fā)現(xiàn)高血壓和高Hcy有協(xié)同增加心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的作用。Hcy損傷血管內(nèi)細(xì)胞改變凝血因子功能，Hcy活化可促使血小板聚集，增加血栓形成。因此，同時(shí)降低高血壓患者血壓及Hcy水平非常重要。對(duì)高血壓患者血清Hcy濃度進(jìn)行檢測(cè)，有助于早期發(fā)現(xiàn)高危人群，早期預(yù)測(cè)或延緩血管并發(fā)癥的出現(xiàn)。

H2S過去一直被認(rèn)為是毒性氣體，其生理作用于1989年被首次發(fā)現(xiàn)。H2S是人體內(nèi)源性氣體信號(hào)分子，其在心血管系統(tǒng)中具有舒張血管、保護(hù)血管內(nèi)皮、抗氧化應(yīng)激等作用。內(nèi)源性氣體分子H2S與內(nèi)皮功能紊亂間有著重要聯(lián)系，并在高血壓的發(fā)病過程中起著重要作用。H2S在體內(nèi)以兩種形式存在，一種為H2S氣體，另一種為硫氰化鈉（NaHS）。NaHS在體內(nèi)可分解為鈉離子及硫氫根離子，后者與體內(nèi)的氫離子結(jié)合產(chǎn)生H2S。H2S與NaHS在體內(nèi)形成動(dòng)態(tài)平衡，1／3以氣體形式存在，另2／3以NaHS形式存在。H2S具有舒張血管平滑肌、對(duì)心肌產(chǎn)生負(fù)性肌力、抑制平滑肌細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞凋亡的生理學(xué)作用[3]。內(nèi)源性H2S參與調(diào)節(jié)平滑肌的舒張功能，故可降低血壓。外源性給予H2S可使血壓下降，故H2S是治療H型高血壓的一個(gè)新靶點(diǎn)，是維持維護(hù)基礎(chǔ)血壓的一個(gè)重要因素。

本文對(duì)80例H型高血壓患者的研究結(jié)果顯示，原發(fā)性患者的收縮壓、舒張壓、Hcy濃度均顯著高于對(duì)照組，而H2S濃度顯著低于對(duì)照組，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05），說明H型高血壓患者存在Hcy濃度升高和H2S濃度減低的情況。對(duì)80例H型高血壓患者的H2S濃度與血壓和Hcy濃度的相關(guān)性分析結(jié)果顯示，高血壓患者血清H2S與收縮壓、舒張壓及Hcy均呈負(fù)相關(guān)。說明內(nèi)源性H2S參與了高血壓的形成與發(fā)展，且H2S濃度越低，高血壓病情越嚴(yán)重。另外，血清H2S濃度與Hcy濃度呈負(fù)相關(guān)關(guān)系（P＜0.05），而Hcy升高可加重高血壓患者病情。這與齊潔等［4］報(bào)道的在血壓控制不良的高血壓患者中，隨著血壓水平的增加，血清Hcy濃度升高而H2S濃度降低的結(jié)果相一致。

綜上所述，在我國(guó)H型高血壓為原發(fā)性高血壓中較常見也較為嚴(yán)重的類型，H2S可協(xié)助調(diào)解血壓和血清Hcy濃度。因此，對(duì)H型高血壓患者進(jìn)行血壓控制和降低Hcy治療的同時(shí)，應(yīng)注意監(jiān)測(cè)和升高H2S濃度，將有助于控制H型高血壓患者病情和評(píng)估預(yù)后。

4　參考文獻(xiàn)

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（本文編輯：李霦）

doi：10.3969／j.issn.1674－7151.2016.02.003

收稿日期：（2016－02－24）

基金項(xiàng)目：新疆自治區(qū)2011年科技援疆項(xiàng)目（201191250）

作者單位：830017烏魯木齊市，新疆烏魯木齊市溫泉康復(fù)醫(yī)院（郝萬鵬）830002烏魯木齊市，新疆烏魯木齊市第四人民醫(yī)院（朱娜）

The correlation between serum hydrogen sulfide and type H hypertension

HAO Wan－peng1，ZHU Na2.1Hot Spring Rehabilitation Hospital of Urumqi，Urumqi 830017，China2The Fourth People＇s Hospital of Urumqi，Urumqi 830002，China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the relationship between serum hydrogen sulfide and H type hypertension.Methods80 cases patients with type H hypertension were selected（hypertension group）in our hospital from January 2014 to June 2014.At the same time，80 cases healthy people were collected as control group.The blood pressure，serum hydrogen sulfide（H2S）and homocysteine（Hcy）were detected，and all data were analyzed statistically.ResultsThe systolic pressure，diastolic pressure and concentration of Hcy in hypertension group were all higher than that of control group，and the concentration of H2S were lower than that of control group.The differences all had statistical significance（Pall＜0.05）.The correlation analysis results showed that serum H2S had negative correlation with systolic pressure，diastolic pressure and serum Hcy（r＝－0.987，r＝－0.981，r＝－0.991，Pall＜0.05）.ConclusionThe concentration of serum H2S in type H hypertension patients is reduced，and the concentration of serum Hcy is increased.The concentration of serum H2S in type H hypertension patients have negative correlation with blood pressure and serum Hcy.So monitoring the concentration of H2S will help clinical to estimate severity and assess prognosis of type H hypertension disease.

【Key words】Type H hypertension；Systolic pressure；Diastolic pressure；Hydrogen sulfide；Homocysteine