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    馬來(lái)酸依那普利葉酸片對(duì)H型高血壓腦卒中的預(yù)防性應(yīng)用價(jià)值分析

    2017-02-06 17:42:15李哲孫凌瑜譚琦胡宗繼
    中國(guó)醫(yī)藥科學(xué) 2016年13期
    關(guān)鍵詞:H型高血壓同型半胱氨酸腦卒中

    李哲+孫凌瑜+譚琦+胡宗繼

    [摘要]目的探討馬來(lái)酸依那普利葉酸片對(duì)H型高血壓腦卒中的預(yù)防性應(yīng)用價(jià)值。方法選取我院2012年1月~2015年1月收治的H型高血壓患者223例作為研究對(duì)象。采用隨機(jī)數(shù)字法分為觀察組112例和對(duì)照組111例。觀察組應(yīng)用馬來(lái)酸依那普利葉酸片(規(guī)格:10mg/0.8mg/片),口服,1片,次,1次/d;對(duì)照組應(yīng)用馬來(lái)酸依那普利片(規(guī)格:10mg/片),口服,1片/次,1次/d。療程12個(gè)月,于第1個(gè)月和治療開(kāi)始后的每3個(gè)月隨訪一次。比較兩組患者治療后血壓的變化,腦卒中的發(fā)生率和不良反應(yīng)的發(fā)生率。比較兩組患者治療后血液中Hcy、葉酸、維生素B12水平和CIMT。結(jié)果治療后兩組患者SBP和DBP顯著下降(P<0.05),但是兩組患者治療后SBP和DBP差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后觀察組患者血液中Hey顯著低于對(duì)照組,葉酸水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05),血液中維生素B12水平和CIMT兩組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組患者腦卒中的發(fā)生率顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論馬來(lái)酸依那普利葉酸片可以有效降低H型高血壓患者血漿中Hey水平和腦卒中的發(fā)生率,預(yù)防性應(yīng)用效果顯著,安全可靠,適于臨床應(yīng)用。

    [關(guān)鍵詞]馬來(lái)酸依那普利葉酸片;H型高血壓;同型半胱氨酸;腦卒中

    原發(fā)性高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化是腦卒中的重要危險(xiǎn)因素,隨著動(dòng)脈粥樣硬化研究的不斷深入,越來(lái)越多證據(jù)顯示高同型半胱氨酸(Hcy)與心血管疾病的發(fā)生有密切的關(guān)系。人體血液中Hcy濃度超過(guò)10μmol,L即可成為高Hcy血癥,伴有高Hcy血癥的原發(fā)性高血壓定義為H型高血壓。近年來(lái)研究顯示,H型高血壓患者發(fā)生腦血管意外的風(fēng)險(xiǎn)顯著升高。所以,治療H型高血壓患者在控制血壓的基礎(chǔ)上降低患者血液中Hcy的濃度尤為必要。馬來(lái)酸依那普利葉酸片是新型的降Hcy的復(fù)方藥物,能有效的干預(yù)控制H型高血壓,其臨床療效已經(jīng)得到一定的肯定。我院采用馬來(lái)酸依那普利葉酸片治療H型高血壓患者取得了良好的臨床療效,能有效降低患者腦卒中的發(fā)生率,現(xiàn)報(bào)道如下。

    1資料與方法

    1.1一般資料

    選取我院2012年1月~2015年1月收治的H型高血壓患者223例作為研究對(duì)象。采用隨機(jī)數(shù)字法分為觀察組112例和對(duì)照組111例。觀察組男61例,女51例,年齡22~79歲,平均(59.2±8.7)歲;對(duì)照組男58例,女53歲,年齡34~79歲,平均(57.6±9.2)歲。

    1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

    納入標(biāo)準(zhǔn):(1)根據(jù)WHO對(duì)高血壓制定的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)確診H型高血壓患者;(2)血漿Hcy水平在10μmol/L以上。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)伴有嚴(yán)重心衰、嚴(yán)重肝、腎功能障礙、呼吸衰竭、惡性腫瘤疾病者;(2)使用ACEI類藥物或葉酸禁忌證(包括腎功能衰竭)或?qū)ι鲜鏊幬锘蛩幬镏衅渌煞诌^(guò)敏者;(3)既往服用ACEI類降壓藥物發(fā)生過(guò)明顯不能耐受的不良反應(yīng)者;(4)正在長(zhǎng)期或因醫(yī)療需求必需服用葉酸及其他B族維生素或包含B族維生素的保健藥;(5)任何原因需服用甲氨蝶呤者;(6)妊娠和哺乳期婦女;(7)嚴(yán)重精神障礙(抑郁、癡呆等),無(wú)法表達(dá)意愿者;(8)存在明顯的其他實(shí)驗(yàn)室檢查、異常體征和臨床疾病,根據(jù)研究者的判斷,不適合參加研究者。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn),所有入選患者均簽署知情同意書(shū)。兩組患者一般情況差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

    1.3研究方法

    研究組應(yīng)用馬來(lái)酸依那普利葉酸片(由深圳奧薩制藥有限公司,H20103723,規(guī)格:10mg/0.8mg/片),口服,1片/次,1次/d;對(duì)照組應(yīng)用馬來(lái)酸依那普利片(由上海新亞藥業(yè)閔行有限公司,H20083534,規(guī)格:10mg/片),口服,1片/次,1次/d。療程12個(gè)月,治療開(kāi)始后第1個(gè)月、第3個(gè)月對(duì)患者進(jìn)行一次正式的隨訪,考察患者血壓控制情況;以后每3個(gè)月進(jìn)行一次正式隨訪,無(wú)論正式隨訪或電話隨訪,均需詳細(xì)記錄收集資料。

    1.4觀察指標(biāo)

    比較兩組患者治療后血壓的變化,腦卒中的發(fā)生率和不良反應(yīng)的發(fā)生率。分別于治療前和治療后檢測(cè)患者血液Hcy、葉酸、維生素B,.水平和頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(CIMT)。其中Hcy采用高效液相色譜熒光檢測(cè)法(HPLC-FD)方法測(cè)定,葉酸采用標(biāo)記,維生素B12采用57C0雙標(biāo)記放射免疫法測(cè)定。CIMT采用彩色多普勒超聲儀acuson128XP/10測(cè)定,規(guī)格探頭7.0MHz,軸分辨率0.1mm。

    1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    所得數(shù)據(jù)采用SPSS17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)量資料以(x±s)表示,采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料以百分比表示,采用x2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2結(jié)果

    2.1兩組患者治療前后血壓比較

    治療前兩組患者收縮壓(SBP)和舒張壓(DBP)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組患者SBP和DBP顯著下降(P<0.05),但兩組患者治療后血壓差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

    2.2兩組患者血液中Hcy、葉酸、維生素B12水平和CIMT比較

    治療前,兩組患者血液中Hcy、葉酸、維生素B12水平和CIMT差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后觀察組患者血液中Hcy顯著低于對(duì)照組,葉酸水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05),血液中維生素B12,水平和CIMT兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

    2.3兩組患者終點(diǎn)事件和不良反應(yīng)的發(fā)生率比較

    觀察組終點(diǎn)事件發(fā)生率為4.5%,對(duì)照組終點(diǎn)事件發(fā)生率為14.4%,觀察組患者腦卒中的發(fā)生率顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為19.6%,對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為19.8%,兩組患者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。3討論

    高血壓與高Hcy血癥均是造成心腦血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因子,且兩者合并后大大增加了風(fēng)險(xiǎn)作用。H型高血壓患者心腦血管事件發(fā)生率約為單純高血壓患者5倍,是正常人的近30倍,而且中國(guó)人群中伴Hcy升高的高血壓患者超過(guò)70%,所以在我國(guó)做好H型高血壓患者的二級(jí)預(yù)防,能夠在很大程度上降低心腦血管事件的發(fā)生率。研究顯示H型高血壓的發(fā)生主要是由于原發(fā)性高血壓患者維生素,葉酸等攝入不足而導(dǎo)致蛋氨酸的代謝障礙,同時(shí)與遺傳有密切聯(lián)系。

    Hcy是一種含巰基氨基酸,其代謝途徑中需要葉酸、維生素12及5,10-甲烯四氫葉酸還原酶等多種酶的參與,正常人體含量很少,主要來(lái)源于食物中蛋氨酸,大量研究顯示Hcy與心腦血管疾病的發(fā)生密切相關(guān)。血液中高Hcy可以損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞,促使受損的內(nèi)皮細(xì)胞被纖維組織替代從而導(dǎo)致血管硬化,同時(shí)抑制一氧化氮合成酶的活性,使內(nèi)皮細(xì)胞合成內(nèi)皮素增多,增加血小板的粘附聚集,增加血栓生成的風(fēng)險(xiǎn)。另外,Hcy進(jìn)入血液后出現(xiàn)氧化,形成眾多氧自由基及Hcy二硫化物,且影響了血管內(nèi)皮細(xì)胞的生長(zhǎng),可以引起內(nèi)皮舒張因子和內(nèi)皮收縮因子的失衡,擴(kuò)血管物質(zhì)減少,增加外周血管阻力,從而引起血壓進(jìn)一步升高。而且,長(zhǎng)期Hcy的升高還能導(dǎo)致腎臟血管的功能受損,增加水鈉潴留,導(dǎo)致血壓升高。

    馬來(lái)酸依那普利是血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI),其水解產(chǎn)物依那普利拉能強(qiáng)烈抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶,降低血管緊張素Ⅱ含量,造成全身血管舒張,發(fā)揮降壓作用,臨床研究顯示其具有良好的降壓療效,基因組學(xué)研究結(jié)果表明對(duì)ACEI類降壓藥物反應(yīng)好的高血壓患者,多數(shù)屬于MTHFR677TT多態(tài)性,而此部分患者更可能存在Hcy水平的升高。葉酸也叫維生素B12,是一種水溶性維生素,可以參與氨基酸的代謝,在Hcy與蛋氨酸之間的相互轉(zhuǎn)化過(guò)程中充當(dāng)一碳單位的載體,補(bǔ)充葉酸能夠強(qiáng)化Hcy酸甲基化作用,加快Hcy代謝,最終達(dá)到降低血漿Hcy水平的目的。馬來(lái)酸依那普利葉酸片是新型的降Hcy的復(fù)方藥物,能有效的干預(yù)控制H型高血壓,臨床研究顯示其對(duì)于H型高血壓患者的療效顯著,能同時(shí)達(dá)到降低血壓和Hcy的功效,而且能夠降低腦卒中的發(fā)生率。

    本研究治療H型高血壓患者結(jié)果顯示,相比于單獨(dú)采用馬來(lái)酸依那普利治療的患者,采用馬來(lái)酸依那普利葉酸片治療的患者取得了相當(dāng)?shù)慕祲函熜В瑫r(shí)降低了患者血液中Hcy的含量,可見(jiàn)馬來(lái)酸依那普利葉酸片在降壓的基礎(chǔ)上保護(hù)了血管內(nèi)皮,降低了血管內(nèi)皮損傷而導(dǎo)致的心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。隨訪結(jié)果顯示馬來(lái)酸依那普利葉酸片治療的患者心腦血管事件的發(fā)生率明顯降低,尤其是腦卒中的發(fā)生率顯著降低,提示馬來(lái)酸依那普利葉酸片對(duì)H型高血壓患者發(fā)生腦卒中有一定的預(yù)防價(jià)值。而且馬來(lái)酸依那普利葉酸片并未增加患者的不良反應(yīng),安全性良好,患者耐受程度較高。

    綜上所述,馬來(lái)酸依那普利葉酸片可以有效降低H型高血壓患者血漿中Hcy水平和腦卒中的發(fā)生率,預(yù)防性應(yīng)用效果顯著,安全可靠,適于臨床應(yīng)用。

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