子癇前期患者胱抑素C、視黃醇結(jié)合蛋白、D－二聚體檢測的臨床應用研究

王艷春　雒雪

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子癇前期患者胱抑素C、視黃醇結(jié)合蛋白、D－二聚體檢測的臨床應用研究

王艷春雒雪

【摘要】目的探討胱抑素C（cystatin C，CysC）、視黃醇結(jié)合蛋白（retinol binding protein，RBP）、D－二聚體（D－dimer，D－D）在子癇前期患者診斷中的臨床應用價值。方法選取我院220例晚期妊娠住院的子癇前期患者為研究對象，分為輕度子癇前期組120例，重度子癇前期組100例，選擇同期正常孕婦100例為對照組，檢測所有受試者CysC、RBP及D－D的水平，對檢測結(jié)果進行統(tǒng)計學分析。結(jié)果輕度子癇前期組、重度子癇前期組及對照組間CysC、RBP及D－D差異均有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05）；輕度子癇前期組、重度子癇前期組CysC、RBP及D－D檢測結(jié)果均高于對照組，且差異均具有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05）；輕度子癇前期組CysC、RBP及D－D的檢測結(jié)果均高于對照組，且差異均有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05）。結(jié)論CysC、RBP及D－D在子癇前期病情嚴重程度評估方面有重要的臨床參考意義。

【關鍵詞】子癇前期；胱抑素C；視黃醇結(jié)合蛋白；D－二聚體

子癇前期是妊娠期高血壓疾病的一種類型，其以高血壓和蛋白尿為基本臨床表現(xiàn)。子癇前期有輕重之分，其基本病理表現(xiàn)為全身小動、靜脈痙攣，局部內(nèi)皮細胞受損。病情嚴重者可出現(xiàn)重度低蛋白血癥、凝血功能異常、肝腎功能損害、胎盤早剝、HELLP綜合癥及子癇等并發(fā)癥，嚴重危害母嬰健康。子癇前期患者易并發(fā)腎損害，胱抑素C（cystatin C，CysC）和視黃醇結(jié)合蛋白 （retinol binding protein，RBP）是兩種較肌酐敏感的檢測指標，能早期反映腎損傷，另外CysC還能反映全身血管內(nèi)皮損傷的程度；D－二聚體（D－dimer，D－D）升高可提示繼發(fā)性纖溶亢進，可較早提示子癇前期患者凝血功能異常情況。本文研究選擇我院220例子癇前期患者，檢測其CysC、RBP及其D－D水平，評價上述指標在子癇前期患者診斷及病情嚴重程度評估方面的臨床應用價值。

1　資料與方法

1.1臨床資料選擇2015年5月至2016年2月我院臨床確診的220例子癇前期患者為研究對象。所有患者根據(jù)病情嚴重程度分為輕度子癇前期組120例，重度子癇前期組100例；選擇我院同期健康孕婦100例為對照組。3組研究對象年齡均控制在22～30歲，孕周在37－40 w。排除有妊娠糖尿病、腎臟疾病、孕前慢性高血壓、血液系統(tǒng)疾病、感染性疾病、近期服用抗凝血類藥物者，所有研究對象均為單胎妊娠。

1.2診斷標準子癇前期的診斷標準參考《婦產(chǎn)科學（第8版）》，輕度子癇前期：妊娠20 w后出現(xiàn)收縮壓不低于140 mmHg和（或）舒張壓不低于90 mmHg伴有24 h蛋白尿不低于0.3 g或隨機尿蛋白（＋）。重度子癇前期：子癇前期患者出現(xiàn)下述任一種情況可診斷為重度子癇前期：（1）收縮壓不低于160 mmHg和（或）舒張壓不低于110 mmHg；（2）24 h蛋白尿不低于5.0 g或隨機蛋白尿＋＋＋及以上；（3）腎臟功能異常，血清肌酐不低于106 μmol／L；（4）血小板在100×109／L以下；（5）乳酸脫氫酶升高；（6）血清轉(zhuǎn)氨酶升高；（7）持續(xù)頭痛或有大腦、視覺障礙；（8）持續(xù)性上腹部疼痛；（9）肺水腫、心力衰竭；（10）胎兒宮內(nèi)生長受限或羊水過少。

1.3方法所有受試者采集2管空腹靜脈血各5 ml，其中1管用于D－D的檢測，采用日本Sysmex公司CA－1500全自動凝血功能分析檢測，另1管用于CysC、RBP的檢測，采用日立7060－20型全自動生化分析儀及其配套試劑。所有檢測均嚴格按照說明書進行操作。

1.4統(tǒng)計學處理采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析，計量資料以±s表示，多組間計量資料的比較采用方差分析，3組之間兩兩比較采用LSD－t檢驗，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)果

2.1輕度子癇前期組、重度子癇前期組及對照組間各指標檢測結(jié)果比較輕度子癇前期組、重度子癇前期組及對照組間CysC、RBP及D－D差異均有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05）；輕度子癇前期組、重度子癇前期組CysC、RBP及D－D檢測結(jié)果均高于對照組，且差異均有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05）；輕度子癇前期組CysC、RBP及D－D檢測結(jié)果均高于對照組，且差異均有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05），見表1。

表1　輕度子癇前期組、重度子癇前期組及對照組間各指標檢測結(jié)果比較（±s）

表1　輕度子癇前期組、重度子癇前期組及對照組間各指標檢測結(jié)果比較（±s）

注：＊與對照組比較，P＜0.05；＃與輕度子癇前期組比較，P＜0.05

組別　　例數(shù)　CysC（mg／L）　RBP（mg／L）　D－D（μg／mL）對照組　100　0.45±0.10　29.79±5.26　0.77±0.23輕度子癇前期組　120　0.95±0.12＊　37.15±5.62＊　1.37±0.51＊重度子癇前期組　100　1.68±0.35＊＃　43.24±8.10＊?！?.25±1.06＊＃F值　?。?56.06　21.37　22.30 P值　　－　?。?.05　?。?.05　?。?.05

3　討論

妊娠期高血壓疾病是一種妊娠期特有的疾病，以一過性高血壓、蛋白尿為主要臨床癥狀，血壓于產(chǎn)后12 w內(nèi)恢復正常。有研究［1］資料顯示，妊娠高血壓疾病的發(fā)病率為7%～12%，子癇前期是妊娠高血壓疾病的一種類型，其基本病理特點主要表現(xiàn)為廣泛性全身小血管痙攣，內(nèi)皮損傷及局部缺血，由此引發(fā)血管內(nèi)皮損傷，導致凝血功能及纖溶系統(tǒng)失衡。D－D為交聯(lián)纖維蛋白的降解產(chǎn)物，當其升高時往往提示機體有血栓形成且處于溶解狀態(tài)，血栓形成后可導致機體各個器官供血不足，進而影響其功能，尤其在重度子癇前期患者中表現(xiàn)更為明顯，是造成妊娠及圍產(chǎn)期母嬰死亡的主要病因，大量文獻［2，3］表明D－D與子癇前期的嚴重程度有關。本文研究結(jié)果顯示，重度子癇前期組D－D含量高于輕度子癇前期組和正常組，輕度子癇前期組D－D高于正常組，且差異均有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05），提示隨著患者病情嚴重程度的加重，D－D水平隨之升高，D－D水平檢測可用于子癇前期患者嚴重程度的預測。孫黎等［4］研究發(fā)現(xiàn)重度子癇前期患者血漿D－D升高明顯，與本文研究結(jié)果一致。

CysC又名半胱氨酸蛋白酶抑制劑，是一種蛋白質(zhì)，其相對分子質(zhì)量較小，因其在血液中的濃度不受疾病、肝功等因素影響，年齡、飲食等因素對其影響也較小，所以血中濃度相對穩(wěn)定。CysC可從腎小球濾過，在近曲小管被重吸收并完全代謝，但不被腎小管分泌，腎臟是清除血液循環(huán)中CysC的唯一器官；近些年，CysC已被作為一個早期評價腎功能的指標應用于臨床［5］；妊娠期高血壓疾病會致部分腎小球毛細血管痙攣，使其缺血缺氧、發(fā)生腫脹，導致清除率下降，從而使血液中CysC升高，所以血清CysC值在患有妊娠期高血壓疾病的孕婦中升高非常顯著；韓靜等［6］發(fā)現(xiàn)對于妊娠期婦女CysC含量隨著孕周增加而升高，并且臨床血壓及尿蛋白的表現(xiàn)晚于CysC，因此CysC可作為預測子癇前期早期腎功損傷的標志；黃啟濤等［7］發(fā)現(xiàn)隨著病情嚴重程度的加重，CysC水平逐漸升高。本文研究中，重度子癇前期組CysC含量高于輕度子癇前期組和正常組，輕度子癇前期組CysC高于正常組，且差異均有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05），與上述研究結(jié)果一致。

RBP是一種蛋白，起到轉(zhuǎn)運作用，除分布在人體血清外，還分布在腦脊液、尿液中，由肝臟合成，體內(nèi)大部分RBP與視黃醇、前白蛋白形成復合物，把視黃醇轉(zhuǎn)運至機體組織。只有小部分RBP為游離狀態(tài)，可從腎小球自由濾過，在近端腎小管被全部重吸收而分解。因此，當腎小球濾過功能受損時，血清RBP水平可增高，目前已被用于腎功能早期損傷的檢測［8］。子癇前期患者易損傷腎臟導致尿蛋白陽性，血肌酐升高，但血肌酐的表達晚于RBP，進一步說明了RBP對腎損傷的早期預測價值［9］。本文研究中，重度子癇前期組RBP含量高于輕度子癇前期組和正常組，輕度子癇前期組RBP高于正常組，且差異均有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05），與上述文獻研究結(jié)果一致，提示RBP在預測子癇前期的病情嚴重程度方面具有重要的臨床應用價值。

綜上所述，CysC、RBP、D－D在子癇前期病情嚴重程度評估方面有著重要的臨床參考意義，這些檢測指標異常可提示子癇前期患者病情的變化，有利于臨床醫(yī)生治療方案的選擇，值得臨床推廣應用。

4　參考文獻

1楊慧霞.產(chǎn)科診治指南解讀·疾病案例分析.第1版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2015.

2馬莉，鐘彩云，劉蘇，等.血漿D－二聚體聯(lián)合彩色多普勒超聲在預測子癇前期圍產(chǎn)兒預后中的價值.中國婦幼保健，2016，31：1091－1093.

3Isenegger J，Meier N，Lammle B，et al.D－dimers predict stroke subtype when assessed early.Cerebrovasc Dis，2010，29：82－86.

4孫黎，石冬梅，汪云.重度子癇前期患者D－二聚體含量與妊娠結(jié)局的分析.齊齊哈爾醫(yī)學院學報，2009，30：1822－1823.

5Filler G，Bokenkamp A，Hofmann W，et al.Cystatin C as a marker of GFR－－h(huán)istory，indications，and future research.Clin Biochem，2005，38：1－8.

6韓靜，溫華生，初曉麗，等.不同孕周子癇前期患者血清胱抑素C水平變化的研究.中國優(yōu)生與遺傳雜志，2014，22：59－61.

7黃啟濤，高云飛，王艷，等.血清胱抑素C水平與早發(fā)型子癇前期發(fā)生和不良妊娠結(jié)局關系探討.實用婦產(chǎn)科學雜志，2012，28：266－269.

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9楊春杰，隋曉嬋，曹貴文，等.血清視黃醇結(jié)合蛋白、胱抑素C聯(lián)合檢測在妊娠期糖尿病早期腎病診斷中的價值.中國婦幼保健，2015，30：205－206.

（本文編輯：張志成）

作者單位：716000延安市，陜西省延安市延安大學附屬醫(yī)院產(chǎn)科

doi：10.3969／j.issn.1674－7151.2016.02.011

收稿日期：（2016－02－10）

The clinical application of cystatin C，retinol binding protein and D－dimer in preeclampsia diagnosis

WANG Yan－chun，LUO Xue.Obstetrical Department，Affiliated Hospital of Yan＇an University，Yan＇an 716000，China

【Abstract】ObjectiveTo study the clinical application value of cystatin C（CysC），retinol binding protein（RBP）and D－dimer（D－D）in preeclampsia diagnosis.Methods220 cases patients with preeclampsia in our hospital from May 2015 to February 2016 were collected，and were divided into mild preeclampsia group（120 cases），severe preeclampsia group（100 cases）.100 cases normal pregnant women at the same period were collected as control group.The CysC，RBP and D－D levels of all the subjects were all detected，and the results were analyzed statistically.ResultsThere were statistical significance in the differences of serum CysC，RBP and D－D levels among mild preeclampsia group，severe preeclampsia group and control group （Pall＜0.05）.The CysC，RBP and D－D levels in mild preeclampsia group and severe preeclampsia group were all higher than that of control group，and the differences all had statistical significance（Pall＜0.05）.The CysC，RBP and D－D levels in severe preeclampsia group were all higher than that of mild preeclampsia group，and the differences all had statistical significance（Pall＜0.05）.ConclusionCysC，RBP and D－D detection have important clinical significance in the assessment of severity of preeclampsia disease.

【Key words】Preeclampsia；Cystatin C；Retinol binding protein；D－dimer