烏司他丁聯(lián)合血液灌流治療百草枯中毒患兒血清學(xué)指標(biāo)的影響

韓秀紅

（唐山婦幼保健院，河北 唐山 063000）

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烏司他丁聯(lián)合血液灌流治療百草枯中毒患兒血清學(xué)指標(biāo)的影響

韓秀紅

（唐山婦幼保健院，河北 唐山 063000）

【摘要】目的 探討烏司他丁聯(lián)合血液灌流治療百草枯中毒患兒血清學(xué)指標(biāo)的影響。方法 選取2013年1月至2015年6月期間，唐山婦幼保健院收治的百草枯中毒患兒80例，其中50例患兒在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予血液灌流治療作為對(duì)照組；30例患兒在血液灌流基礎(chǔ)上給予烏司他丁治療作為觀察組。觀察兩組患兒呼吸衰竭、多臟器功能衰竭機(jī)、械通氣例數(shù)。對(duì)兩組患兒白細(xì)胞介素6（IL-6），腫瘤壞死因子（TNF-α）和C反應(yīng)蛋白（CRP）炎性因子水平進(jìn)行比較。結(jié)果 觀察組患兒出現(xiàn)呼吸衰竭、多臟器功能衰竭機(jī)、械通氣例數(shù)顯著少于對(duì)照組患兒，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。在治療第5天，觀察組患兒IL-6、TNF-α和CRP水平均低于對(duì)照組，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。結(jié)論 烏司他丁聯(lián)合血液灌流治療百草枯中毒患兒，能夠顯著降低并發(fā)癥發(fā)生率，降低血清炎性因子水平，臨床效果滿(mǎn)意。

【關(guān)鍵詞】烏司他??；血液灌流；百草枯中毒；患兒；血清學(xué)指標(biāo)

百草枯（paraquat，PQ）是目前世界上應(yīng)用最廣的除草劑之一，臨床上百草枯中毒患兒不罕見(jiàn)。血液灌流治療是百草枯中毒患兒治療的重要手段，臨床應(yīng)用廣泛。本文采用烏司他丁聯(lián)合血液灌流治療百草枯中毒患兒，觀察對(duì)患兒血清IL-6、TNF-α和CRP水平的影響，并與未采用烏司他丁的患兒進(jìn)行對(duì)比，取得了滿(mǎn)意的結(jié)果，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：選取2013年1月至2015年6月期間，唐山婦幼保健院收治的百草枯中毒患兒80例，綜合以下方面作出診斷：①PQ接觸史；②接觸部位局部炎性反應(yīng)表現(xiàn)；③肺損害及其他多器官功能障礙；④輔助檢查胸部X線平片或CT檢查早期可見(jiàn)肺彌漫性炎性浸潤(rùn)性病變，有時(shí)可見(jiàn)縱隔氣腫、肺氣腫，晚期間質(zhì)性肺纖維化；⑤其他血液生化檢查，可有肝腎功能受損表現(xiàn)。胃內(nèi)容物、血液或尿中檢出百草枯可明確診斷。其中50例患兒在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予血液灌流治療作為對(duì)照組；30例患兒在血液灌流基礎(chǔ)上給予烏司他丁治療作為觀察組。兩組患兒家長(zhǎng)均知情同意，本研究獲醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。觀察組50例患兒中，性別男性33例，女性17例，年齡3～15歲，平均（11.39±2.37）歲；對(duì)照組50例患兒中，性別男性34例，女性16例，年齡3～16歲，平均（11.76±2.89）歲。兩組患兒的性別、年齡等一般資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

1.2 方法。所有患兒均給予一般處理：包括監(jiān)測(cè)生命體征，去除藥物污染的衣服，沖洗跟、皮膚和頭發(fā)等，催吐、洗胃、導(dǎo)瀉、灌腸可先用活性炭，然后用白陶土或泥漿水反復(fù)洗胃，每日2～3次，持續(xù)數(shù)日。思密達(dá)吸附毒素，甘露醇導(dǎo)瀉，易善復(fù)保肝，大劑量維生素C，E，古拉定，天普洛安，清除氧自由基，利尿，血必凈，抗生素抗炎。甲強(qiáng)龍聯(lián)合環(huán)磷酰胺預(yù)防肺纖維化。心得安拮抗肺對(duì)百草枯的攝取，大承氣湯保留灌腸，預(yù)防全身多器官功能衰竭（MODS）的發(fā)生。一般不予以吸氧但氧分壓＜40 mm Hg或出現(xiàn)急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）時(shí)才予以＞21%濃度氧吸入或呼吸末正壓給氧。在中毒后4～15 h開(kāi)始血液灌流治療。觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用烏司他丁聯(lián)合治療。初始2.5萬(wàn)～5萬(wàn)U/次，1～3次/天。溶于500 mL液體中靜脈滴注，每次滴注時(shí)間為1～2 h。癥狀改善后2.5萬(wàn)U/次，1～3次/天。急性循環(huán)不全：1萬(wàn)U/次，每日1～3次，溶于500 mL液體中靜脈滴注，滴注時(shí)間為1～2 h，可根據(jù)病情酌情適當(dāng)增減［4］。

1.3 觀察指標(biāo)：觀察兩組患兒呼吸衰竭、多臟器功能衰竭機(jī)、械通氣例數(shù)。對(duì)兩組患兒體內(nèi)的炎性因子水平進(jìn)行比較，主要包括白細(xì)胞介素6（IL-6），腫瘤壞死因子（TNF-α）和C反應(yīng)蛋白（CRP）水平三項(xiàng)，前二者使用雙抗體夾心ELISA方法進(jìn)行測(cè)量，CRP使用散射免疫比濁法進(jìn)行測(cè)量。測(cè)量時(shí)間為治療第5天。比較兩組患兒如上指標(biāo)間的差異。

1.4 統(tǒng)計(jì)處理：選用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，炎性因子水平的描述采用（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差），組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P ＜0.05作為檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié) 果

2.1 并發(fā)癥發(fā)生情況：觀察組患兒出現(xiàn)呼吸衰竭、多臟器功能衰竭機(jī)、械通氣例數(shù)顯著少于對(duì)照組患兒，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒并發(fā)癥發(fā)生情況統(tǒng)計(jì)表

2.2 兩組患兒炎性因子水平的比較：研究結(jié)果顯示，在治療第5天，觀察組患兒IL-6、TNF-α和CRP水平均低于對(duì)照組，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒炎性因子水平的比較（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）

3 討 論

百草枯可經(jīng)皮膚、呼吸道及消化道吸收。被吸收入血后，通過(guò)血液循環(huán)，可分布于各組織和器官。明確的百草枯服毒史及毒物接觸史，診斷較容易。在臨床上，經(jīng)常遇到患兒急性低氧血癥與臨床癥狀或肺部影像學(xué)結(jié)果不一致；在排除肺部慢性疾病及傳染性疾病后，結(jié)合咽喉及胸骨后疼痛、肝腎功能損害及胸片、胸部CT動(dòng)態(tài)演變。對(duì)于有明確百草枯接觸者，都應(yīng)該高度重視。百草枯入血后尚無(wú)特殊的清除方法，除常規(guī)洗胃、導(dǎo)瀉、對(duì)癥支持療法外，最為有效的方法是血液灌液加血液透析濾過(guò)，血液灌流，可清除血中毒物。對(duì)于百草枯中毒患兒，首先要減少吸收，肥皂水徹底清洗污染的皮膚、毛發(fā)，時(shí)間＞15 min。白陶土洗胃后口服吸附劑活性炭，繼而20%甘露醇250 mL加等量水稀釋或33%硫酸鎂100 mL導(dǎo)瀉。血液凈化最好在6～12 h內(nèi)進(jìn)行血液透析或者血液灌流，血液灌流的清除率高。防止肺纖維化早期使用大劑量激素地塞米松1～3 mg/kg，靜脈滴注，分2次使用，或者氫化可的松，初始劑量1～1.5 g/d，分4次點(diǎn)滴。濃度吸氧，只有在氧分壓＜40 mm Hg或出現(xiàn)ARDS才吸入＞21%濃度的氧氣。正壓機(jī)械通氣聯(lián)合使用激素對(duì)百草枯中毒引起的難治性低氧血癥具有重要意義［1］。

烏司他丁是來(lái)源于人體的一種糖蛋白，在血液中參與炎性反應(yīng)的調(diào)節(jié)，屬于先天免疫相關(guān)物質(zhì)，具有抑制白細(xì)胞過(guò)度激活、保護(hù)血管內(nèi)皮和基膜、抑制血管通透性增加的作用，臨床上常作為急性炎性反應(yīng)的治療藥物［2］。烏司他丁的前體IM和Pal對(duì)中性粒細(xì)胞釋放的彈性蛋白酶和組織蛋白酶非常敏感。當(dāng)炎性反應(yīng)促發(fā)時(shí)，彈性蛋白酶和組織蛋白酶使烏司他丁從前體中脫離，成為具有抗炎活性的游離態(tài)烏司他丁。釋放出來(lái)的烏司他丁抑制組織蛋白酶、彈性蛋白酶的活性.減少水解酶對(duì)細(xì)胞和組織的破壞。抑制激肽釋放酶活性，減少激肽生成，調(diào)節(jié)微血管擴(kuò)張程度；抑制纖維蛋白溶酶、凝血酶活性，減少纖維蛋白和血小板的消耗；同時(shí)抑制凝血酶、胰蛋白酶和類(lèi)胰蛋白酶，"關(guān)閉"炎性反應(yīng)引發(fā)的一系列生理變化。烏司他丁分子中的糖鏈也具有重要的生理功能，除酶抑制活性外，烏司他丁還被證明有許多其他生物活性，如抑制中性粒細(xì)胞釋放粒細(xì)胞彈性蛋白酶（Hiyama A，et al）、抑制肥大細(xì)胞釋放組胺（Kobayashi H，et al），抑制促炎性細(xì)胞因子的生成和釋放（Maehara K，et al），穩(wěn)定溶酶體膜（Kato Y，et al）等。

通過(guò)本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患兒出現(xiàn)呼吸衰竭、多臟器功能衰竭機(jī)、械通氣例數(shù)顯著少于對(duì)照組患兒，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），在治療第5天，觀察組患兒IL-6、TNF-α和CRP水平均低于對(duì)照組，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。由此可見(jiàn)，采用烏司他丁聯(lián)合血液灌流治療百草枯中毒患兒，能夠顯著降低并發(fā)癥發(fā)生率，降低血清炎性因子水平，臨床效果滿(mǎn)意。目前較多動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明了烏司他丁對(duì)抵抗炎癥、免疫調(diào)理及保護(hù)重要臟器起了重要作用［3］。蔣國(guó)洪等研究烏司他丁對(duì)膿毒血癥患兒細(xì)胞因子的影響及用烏司他丁治療嚴(yán)重膿毒癥的臨床效果觀察，證明其具有對(duì)多臟器的保護(hù)功能，這與大多數(shù)文獻(xiàn)的報(bào)道結(jié)果基本一致［4］。

參考文獻(xiàn)

［1］ 鄧國(guó)寶，劉志文.烏司他丁聯(lián)合血必凈注射液治療外傷后多器官功能障礙綜合征臨床觀察［J］.中國(guó)實(shí)用內(nèi)科學(xué)雜志，2012，23（6）: 357-358.

［2］ 徐啟霞，張永.重癥肺炎患兒核轉(zhuǎn)錄因子活性變化及血必凈注射液的干預(yù)作用［J］.中國(guó)危重病急救醫(yī)學(xué)，2013，22（9）:543-546.

［3］ 張少波，何謙，葛亮，等.烏司他丁對(duì)肝臟移植早期外周血NF-κB 和TNF-α及酶學(xué)活性的影響［J］.中國(guó)現(xiàn)代普通外科進(jìn)展，2010，13（2）:112-114.

［4］ 蔣國(guó)洪，馮旭明.烏司他丁防治全身炎性反應(yīng)綜合征的研究進(jìn)展［J］.中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2010，17（17）:19-20.

Effect of Ulinastatin combined with Hemoperfusion in Treatment of Paraquat Poisoning in Children with HBV Serological Markers

HAN Xiu-hong
（Tangshan Maternal and Child Health Hospital， Tangshan 63000， China）

［Abstract］Objective To investigate the effects of ulinastatin combined with hemoperfusion in treatment of paraquat poisoning in children with HBV serological markers. Method Selected January 2013 and 2015， during the month of June， Tangshan maternal and child health care hospital of paraquat poisoning 80 cases of children， of which 50 cases on the basis of routine treatment given hemoperfusion treatment as the control group； 30 cases in the blood flling fow based on given Ulinastatin treatment as observation group. Observe the two groups of patients with respiratory failure， multiple organ failure， mechanical ventilation patients. The two groups of patients with interleukin 6 （IL-6） and tumor necrosis factor （TNF alpha） and C reactive protein （CRP） levels of infammatory factors were compared. Result The observation group of patients with respiratory failure， multiple organ failure， mechanical ventilation patients were signifcantly less than the control group， there were statistically signifcant differences （P＜0.05）. At the ffth day of treatment，the levels of CRP， TNF- and IL-6 in the observation group were lower than those in the control group， and the difference was statistically significant （P＜0.05）. Conclusion Ulinastatin combined with blood flling fow in treatment of paraquat poisoning in children， can signifcantly reduce the incidence of complications， reduce the level of serum infammatory factors and clinical effect is satisfactory.

［Key words］Ulinastatin； Hemoperfusion； Paraquat poisoning； Children； Serology

中圖分類(lèi)號(hào)：R595.4

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

文章編號(hào)：1671-8194（2016）03-0032-02