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    貝那普利抗氧化作用對(duì)血管損傷小鼠血管重構(gòu)的影響

    2016-07-05 11:26:11姜麗杰劉少奎
    中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥 2016年13期
    關(guān)鍵詞:貝那普利抗氧化

    姜麗杰 劉少奎

    【目的】 目的 探索不同劑量的貝那普利對(duì)于血管損傷小鼠血管重構(gòu)的影響。方法 選取200只8周齡雄性C57BL/6小鼠, 在小鼠的股動(dòng)脈外套上聚乙烯套管, 造成血管損傷, 隨機(jī)分成正常對(duì)照組、手術(shù)對(duì)照組、假手術(shù)對(duì)照組、貝那普利低劑量組和貝那普利高劑量組, 每組40只。分別于第14、28天取其股動(dòng)脈, 檢測(cè)內(nèi)膜、中膜面積及血管壁上超氧陰離子自由基(O2-)含量。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)第14、28天手術(shù)對(duì)照組增生內(nèi)膜面積明顯大于貝那普利高劑量組和貝那普利低劑量組(P<0.05), 且三組組內(nèi)第28天增生內(nèi)膜面積明顯大于第14天(P<0.05)。五組中膜面積對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。股動(dòng)脈血管壁上O2-含量:第14天正常對(duì)照組和假手術(shù)對(duì)照組含量最低, 手術(shù)對(duì)照組含量最高;第28天除手術(shù)對(duì)照組外, 其余四組含量均有一定降低(P<0.05), 而手術(shù)對(duì)照組含量較第14天顯著升高(P<0.05)。結(jié)論 貝那普利具有抗氧化作用, 能延緩血管內(nèi)皮損傷后的血管內(nèi)膜增生速度, 進(jìn)而抑制損傷血管的重構(gòu)。

    【關(guān)鍵詞】 貝那普利;超氧陰離子自由基;抗氧化;血管內(nèi)皮

    DOI:10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.13.217

    新近有研究指出心血管疾病的進(jìn)展與氧化應(yīng)激有顯著相關(guān)性[1]。目前, 對(duì)于活性氧的研究主要集中在動(dòng)脈粥樣硬化上, 而在內(nèi)膜增生導(dǎo)致的血管重塑的研究尚少。本研究為今后在臨床中更合理和有效地應(yīng)用貝那普利提供理論及實(shí)踐依據(jù)?,F(xiàn)報(bào)告如下。

    1 材料與方法

    1. 1 材料 實(shí)驗(yàn)分組、模型制作:取8周齡雄性C57BL/6小鼠200只, 隨機(jī)分成正常對(duì)照組、手術(shù)對(duì)照組、假手術(shù)對(duì)照組、貝那普利低劑量組以及貝那普利高劑量組, 每組40只。其中貝那普利低劑量組的劑量為2 mg/(kg·d);貝那普利高劑量組則為4 mg/(kg·d)。實(shí)驗(yàn)第14、28天隨機(jī)處死20只, 每組4只。將小鼠置于顯微鏡操作臺(tái)上, 將股動(dòng)脈與周圍組織分離, 在分離的股動(dòng)脈鞘外, 套上聚乙烯套管。剪取所需約2 mm長(zhǎng)的股動(dòng)脈標(biāo)本, 制成切片, 用于病理學(xué)檢測(cè)。

    1. 2 方法 O2-測(cè)定:各組取6條2 mm長(zhǎng)股動(dòng)脈環(huán)放于Krebs-HEPES緩沖液中, 37℃孵育30 min。再將其放入裝有2 ml含250 μmol/L光澤精Krebs-HEPES緩沖液的閃爍瓶中, 用液閃儀進(jìn)行計(jì)數(shù)。

    1. 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2. 1 形態(tài)學(xué)分析 新生內(nèi)膜:實(shí)驗(yàn)后第14 、28 天正常對(duì)照組、假手術(shù)對(duì)照組小鼠均未出現(xiàn)新生內(nèi)膜, 其余三組均出現(xiàn)新生內(nèi)膜, 且實(shí)驗(yàn)后第28 天明顯大于第14 天(P<0.05);手術(shù)對(duì)照組的新生內(nèi)膜面積明顯大于貝那普利低劑量組和貝那普利高劑量組(P<0.05)。五組實(shí)驗(yàn)第14、28天的中膜面積對(duì)比, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

    2. 2 O2-含量變化 實(shí)驗(yàn)后第14、28天, 正常對(duì)照組的股動(dòng)脈O2-含量分別為:(1725.09±111.96)、(1581.37±247.55)nmol/

    (mg·min);假手術(shù)對(duì)照組分別為:(1822.10±117.50)、(1556.50±

    187.72)nmol/(mg·min);手術(shù)對(duì)照組分別為:(5742.57±121.12)、(7694.14±246.83)nmol/(mg·min);貝那普利低劑量組分別為:(3681.07±301.18)、(2455.09±223.82)nmol/(mg·min);貝那普

    利高劑量組分別為:(3491.74±247.02)、(2455.09±223.82)nmol/

    (mg·min);第14、28天, 手術(shù)對(duì)照組含量高于其余四組(P<0.05);正常對(duì)照組、假手術(shù)對(duì)照組的含量較低。組內(nèi)第14、28天對(duì)比, 除手術(shù)對(duì)照組外, 其余四組均為第14天的含量更高(P<0.05)。

    3 討論

    國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道, 采用聚乙烯套管制作血管損傷模型, 在制造損傷的部位會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重炎癥, 第14天后會(huì)產(chǎn)生新內(nèi)膜, 第28天后則會(huì)出現(xiàn)內(nèi)膜明顯增生。人體動(dòng)脈硬化內(nèi)膜病變可能與上述病理變化具有顯著相關(guān)性[2, 3]。本研究中, 手術(shù)對(duì)照組第14、28天的血管內(nèi)膜增生面積高于貝那普利高劑量組和貝那普利低劑量組(P<0.05), 而正常對(duì)照組第14、28天均未產(chǎn)生增生內(nèi)膜, 表明貝那普利可以有效抑制血管內(nèi)膜增厚。由于血管平滑肌細(xì)胞增殖、遷移是動(dòng)脈硬化的首要必備條件, 所以可以認(rèn)為血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)是血管重構(gòu)的重要因素, 合理控制AngⅡ?qū)τ谝种蒲苤貥?gòu)具有重要意義。本次檢測(cè)股動(dòng)脈O2-含量從高到低依次為手術(shù)對(duì)照組、貝那普利高劑量組、貝那普利低劑量組、正常對(duì)照組、假手術(shù)對(duì)照組;第14、28天只有手術(shù)對(duì)照組含量成增長(zhǎng)趨勢(shì), 可見對(duì)小鼠用藥可以在一定程度上抑制活性氧的產(chǎn)生, 從而減輕氧化過激反應(yīng)。因此作者推測(cè):活性氧在損傷血管的重塑過程中起著重要作用?;钚匝醯漠a(chǎn)生、釋放與內(nèi)皮損傷有關(guān), 是內(nèi)皮損傷造成內(nèi)皮功能失調(diào), 導(dǎo)致活性氧的產(chǎn)生和釋放, 而過量的活性氧又會(huì)對(duì)血管重構(gòu)、動(dòng)脈粥樣硬化起到一定的推動(dòng)促進(jìn)作用。

    參考文獻(xiàn)

    [1] 袁曉華, 劉士瑩, 曹麗, 等.貝那普利對(duì)高血壓合并糖耐量低減患者血管舒張功能的影響.山東醫(yī)藥, 2010, 50(8):29-31.

    [2] 李元梅.貝那普利對(duì)早期糖尿病腎病患者血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的影響.中國(guó)全科醫(yī)學(xué), 2009, 12(12):1049-1050.

    [3] 曹建雷, 熊世熙, 宋陳芳, 等.卡托普利與貝那普利對(duì)糖尿病大鼠心肌間質(zhì)重構(gòu)的影響.山東醫(yī)藥, 2008, 48(42):13-15.

    [收稿日期:2015-12-30]

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