泮托拉唑與阿莫西林、呋喃唑酮、胃鉍鎂聯(lián)合治療胃潰瘍的療效觀察

李奕璇，孫建明

(1.云南省第二人民醫(yī)院藥劑科，云南 昆明　650021； 2.昆明醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院藥劑科，云南 昆明　650034)

泮托拉唑與阿莫西林、呋喃唑酮、胃鉍鎂聯(lián)合治療胃潰瘍的療效觀察

李奕璇1*，孫建明2#

(1.云南省第二人民醫(yī)院藥劑科，云南 昆明650021； 2.昆明醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院藥劑科，云南 昆明650034)

摘要目的：探討泮托拉唑與阿莫西林、呋喃唑酮、胃鉍鎂聯(lián)合治療胃潰瘍的療效。方法：選取云南省第二人民醫(yī)院2014年10月—2015年9月收治的消化胃潰瘍患者160例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組各80例。觀察組患者給予泮托拉唑與阿莫西林、呋喃唑酮、胃鉍鎂聯(lián)合治療(四聯(lián)療法)，對照組患者給予枸櫞酸鉍鉀片與替硝唑片、克拉霉素片聯(lián)合治療(胃三聯(lián)法)。治療2周后，對2組患者的療效、幽門螺桿菌轉(zhuǎn)陰率、平均中位潰瘍愈合時(shí)間及不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行比較。結(jié)果：觀察組患者總有效率為91.25%(73/80)，對照組為76.25%(61/80)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.613，P<0.05)；觀察組患者幽門螺桿菌轉(zhuǎn)陰率為86.25%(69/80)，對照組為66.25%(53/80)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.835，P<0.05)；觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為7.50%(6/80)，對照組為13.75%(11/80)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.645，P<0.05)。結(jié)論：四聯(lián)療法治療胃潰瘍具有療效顯著、不良反應(yīng)少、幽門螺桿菌轉(zhuǎn)陰率高等優(yōu)點(diǎn)，值得臨床推廣。

關(guān)鍵詞泮托拉唑； 阿莫西林； 呋喃唑酮； 胃鉍鎂； 幽門螺桿菌； 胃潰瘍

胃潰瘍?yōu)槌Ｒ姷南到y(tǒng)疾病，發(fā)病原因較為復(fù)雜，其中幽門螺桿菌感染是主要因素[1]。有文獻(xiàn)報(bào)道，成人幽門螺桿菌感染率高達(dá)40%～60%[2]。胃潰瘍的治療主要包括抑制胃酸分泌、中和過多胃酸、保護(hù)胃黏膜、促胃腸動(dòng)力及治療幽門螺桿菌感染，其中根除幽門螺桿菌是提高胃潰瘍患者的治愈率、降低復(fù)發(fā)率的有效手段。胃潰瘍具有病程長、易反復(fù)發(fā)作、并發(fā)癥多且嚴(yán)重等特點(diǎn)，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和身體健康。因此，選擇合適的治療方案尤為重要，不僅能提高治療效果，還能在一定程度上縮短療程，減少不良反應(yīng)及并發(fā)癥的發(fā)生，降低治療成本。但隨著感染幽門螺桿菌患者數(shù)的增多、抗菌藥物的濫用、幽門螺桿菌耐藥性的增高，傳統(tǒng)三聯(lián)療法治療胃潰瘍的效果越來越低，幽門螺桿菌的根除率逐漸下降。本研究觀察了四聯(lián)療法治療胃潰瘍的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1資料來源

選取云南省第二人民醫(yī)院2014年10月—2015年9月收治的消化胃潰瘍患者160例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有患者均符合幽門螺桿菌陽性胃潰瘍的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；(2)經(jīng)臨床胃鏡檢查和14C尿素呼氣試驗(yàn)，確診為幽門螺桿菌相關(guān)性胃潰瘍，且具有上腹疼痛、反酸、燒心等臨床癥狀。按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組各80例。觀察組患者中，男性53例，女性27例，年齡28～62歲，平均(42±2)歲，病程1～36月，平均9個(gè)月；對照組患者中，男性48例，女性32例，年齡27～53歲，平均(41±2)歲，病程1～42月，平均8個(gè)月。2組患者基線水平相近，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，所有入選患者均對本研究知情，且簽署知情同意書。

1.2方法

觀察組患者給予四聯(lián)療法進(jìn)行治療，包括：泮托拉唑鈉腸溶膠囊(杭州中美華東制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20093240，規(guī)格：40 mg/粒)40 mg，1日2次，早、晚餐前1 h空腹服用；呋喃唑酮片(北京雙鶴藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H11020698，規(guī)格：0.1 g/片)0.1 g，1日2次，早、晚餐后服用；阿莫西林膠囊(昆明貝克諾頓制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H53021880，規(guī)格：0.5 g/粒)1 g，1日2次，早、晚餐前30 min服用；胃鉍鎂顆粒[弘美制藥(中國)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20045610，規(guī)格：3 g/袋]6 g，1日2次，早、晚餐后30 min服用。對照組患者給予胃三聯(lián)法，包括：枸櫞酸鉍鉀片/替硝唑片/克拉霉素片組合包裝(麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H10900084，規(guī)格：枸櫞酸鉍鉀片為0.3 g/片、替硝唑片為0.5 g/片、克拉霉素片為0.25 克/片)，具體服藥方法：枸櫞酸鉍鉀片2片，1日2次，餐前30 min空腹服用；替硝唑片1片，1日2次，餐后服用；克拉霉素1片，1日2次，餐后服用。2組患者的療程均為2周。治療過程中，所有患者均禁煙酒，禁食辛辣和不易消化的食物。

1.3觀察指標(biāo)與療效評定標(biāo)準(zhǔn)

觀察患者癥狀，在療程結(jié)束后，分別對2組患者進(jìn)行胃鏡檢查和14C尿素呼氣試驗(yàn)，檢測潰瘍面積及幽門螺桿菌根除情況。療效評定標(biāo)準(zhǔn)：臨床治愈：患者上腹疼痛、反酸、燒心等臨床癥狀消失，胃鏡檢查潰瘍愈合；有效：臨床癥狀消失或改善，胃鏡檢查潰瘍面積縮小>50%；無效：臨床癥狀未改變或加重，胃鏡檢查潰瘍面積沒有縮小或縮小<50%。總有效率=(治愈病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。幽門螺桿菌清除：采用14C尿素呼氣試驗(yàn)檢查幽門螺桿菌，陰性為清除，陽性為未清除。幽門螺桿菌清除率=清除病例數(shù)/總病例數(shù)×100%。

1.4成本-效果分析

比較2種治療方案的療效和全部成本，對成本-效果進(jìn)行綜合分析。成本包括整個(gè)治療過程的直接成本及因病所致的間接成本(如休工、休學(xué)損失等)，但因患者間接成本差異較大，故忽略不計(jì)，成本按云南省醫(yī)藥公司零售價(jià)格計(jì)算。成本-效果分析最重要的指標(biāo)是成本-效果比，用每一貨幣單位(每花1元錢)或每單位效果所花費(fèi)的成本所產(chǎn)生的效果來表示，成本-效果比值越小，表示達(dá)到某一治療效果時(shí)所需的費(fèi)用越低。增量成本-效果比反映的是2種治療方案之間效果差異的單位成本，增量成本-效果比=(A方案的成本-B方案的成本)/(A方案的效果-B方案的效果)[4]。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.12組患者臨床療效比較

觀察組患者總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.613，P<0.05)，見表1。

表1　2組患者臨床療效比較[例(%)]

2.22組患者幽門螺桿菌平均清除時(shí)間、幽門螺桿菌轉(zhuǎn)陰率、平均中位胃潰瘍愈合時(shí)間比較

2組患者幽門螺桿菌平均清除時(shí)間均為14 d；觀察組患者平均中位胃潰瘍愈合時(shí)間為7.5 d，對照組為9.0 d；觀察組患者幽門螺桿菌轉(zhuǎn)陰率為86.25%(69/80)，明顯高于對照組的66.25%(53/80)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.835，P<0.05)。

2.32組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組患者出現(xiàn)惡心2例、頭昏1例、上腹不適3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.50%；對照組患者出現(xiàn)惡心3例、頭昏2例、上腹不適6例、不良反應(yīng)發(fā)生率為13.75%。2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.645，P<0.05)。

2.4成本-效果分析

觀察組患者的成本-效果比優(yōu)于對照組，見表2。

表2　2組患者的成本-效果分析

3討論

胃潰瘍具有病程長、易反復(fù)發(fā)作、并發(fā)癥多等特點(diǎn)，上腹部疼痛是最常見的臨床癥狀，可伴隨噯氣、反酸、惡心、嘔吐、納差、上腹飽脹、消瘦或貧血。部分患者可無癥狀，或以出血、穿孔等并發(fā)癥為首發(fā)癥狀。其發(fā)病機(jī)制主要與黏膜的損傷因素和保護(hù)因素失衡有關(guān)，其中，幽門螺桿菌感染是胃潰瘍形成的主要原因之一。幽門螺桿菌是多種胃腸疾病相關(guān)的致病因素，研究結(jié)果顯示，幽門螺桿菌在全世界的總體感染率約20%～90%，而約80%以上的胃潰瘍患者均顯現(xiàn)出幽門螺桿菌陽性[5]。其致潰瘍機(jī)制可能與以下因素有關(guān)：(1)通過外形(鞭毛)、運(yùn)動(dòng)和黏附作用直接損傷黏膜；(2)酶(尿素酶等)、細(xì)胞毒素(空泡毒素、細(xì)胞毒素相關(guān)蛋白等)、毒力因子(胃型黏膜定植因子和誘發(fā)組織損傷因子)等誘發(fā)局部炎癥和免疫反應(yīng)，損害局部黏膜的防御修復(fù)機(jī)制；(3)刺激胃泌素和胃酸分泌[1]。大多數(shù)感染了幽門螺桿菌的患者，如果不根除，大部分會呈終生感染狀態(tài)，少部分可能會發(fā)展成消化道腫瘤。因此，治療胃潰瘍時(shí)必須優(yōu)先進(jìn)行幽門螺桿菌的對抗治療，但尚無能有效根除幽門螺桿菌的單一藥物[6]。目前臨床進(jìn)行幽門螺桿菌的對抗治療多采用傳統(tǒng)三聯(lián)療法，具體方案為：2種抗菌藥物(替硝唑/克拉霉素/四環(huán)素/左氧氟沙星等)和1種質(zhì)子泵抑制劑(奧美拉唑/蘭索拉唑/泮托拉唑/雷貝拉唑等)或胃黏膜保護(hù)劑聯(lián)合而成。該療法具有根除率高、耐受性好、依從性高等優(yōu)點(diǎn)，一度被推薦為治療幽門螺桿菌感染胃潰瘍的首選方案。但隨著感染幽門螺桿菌患者數(shù)的增多、抗菌藥物的濫用、幽門螺桿菌的耐受性增高，三聯(lián)療法治療胃潰瘍的效果越來越低，幽門螺桿菌的根除率下降。目前在研究的四聯(lián)療法由2種抗菌藥物+1種質(zhì)子泵抑制劑+1種鉍劑聯(lián)合而成，治療效果明顯比三聯(lián)療法好，幽門螺桿菌的根除率也較高[7]。

3.1四聯(lián)療法中質(zhì)子泵抑制劑的作用

目前，質(zhì)子泵抑制劑是治療消化性潰瘍最主要的藥物。首推藥物為泮托拉唑，其為1995年上市的第3代質(zhì)子泵抑制劑，為合成的二烷氧基吡啶化合物，其藥理作用為：在吡啶環(huán)4位上去甲基并與硫酸鹽結(jié)合，在壁細(xì)胞小管中轉(zhuǎn)化為嗜硫的環(huán)化次硫酰胺，可非競爭性、選擇性抑制壁細(xì)胞膜中分布的質(zhì)子泵H+-K+-ATP酶活性，阻斷分泌胃酸的終末環(huán)節(jié)[8-9]。泮托拉唑在中性和酸性條件下比奧美拉唑更穩(wěn)定、專一[10]，與奧美拉唑和蘭索拉唑相比，其作用準(zhǔn)確性和首次服藥生物利用度更高，穩(wěn)定性更好，不受攝入食物和抗酸藥物的影響，且與肝藥酶CYP的親和力較低，因而與通過肝藥酶CYP的其他藥物間的相互影響較少。而且泮托拉唑的線性動(dòng)力學(xué)在腎機(jī)能不全、肝硬化患者和老年患者身上保持不變，以上患者可不用調(diào)整劑量。其次泮托拉唑與蘭索拉唑、埃索美拉唑、雷貝拉唑等相比，價(jià)格相對便宜，可大范圍推廣使用。

3.2四聯(lián)療法中抗菌藥物的作用

抗菌藥物在治療胃潰瘍時(shí)必不可少，其作用主要是根除幽門螺桿菌。臨床多采用阿莫西林，阿莫西林為廣譜青霉素類抗菌藥物，殺菌作用十分理想，幽門螺桿菌對其的耐藥率較替硝唑、四環(huán)素等低[11]。但隨著幽門螺桿菌耐藥性的增加，單種抗菌藥物的殺菌作用已經(jīng)不能完全根除，所以需增加1種抗菌藥物。目前推薦聯(lián)合用藥呋喃唑酮，其主要優(yōu)點(diǎn)為：對多種常見細(xì)菌都有一定的抑制作用[12-13]；可干擾敏感細(xì)胞的細(xì)菌系統(tǒng)，增強(qiáng)胃黏膜多巴胺活性，對殺滅幽門螺桿菌有一定的作用[14]；可避免幽門螺桿菌對其產(chǎn)生耐藥性，而且對胃黏膜具有一定的保護(hù)作用；價(jià)格相對較便宜。

3.3四聯(lián)療法中胃黏膜保護(hù)藥物的作用

鉍劑是四聯(lián)療法中保護(hù)胃黏膜的藥物，其作用至關(guān)重要，一方面可通過增加碳酸氫鹽分泌，改善黏膜血流，或在黏膜表面形成保護(hù)層增強(qiáng)黏膜抵抗力；另一方面，鉍劑顆粒能在幽門螺桿菌細(xì)胞壁周圍聚集并形成較高濃度，降低幽門螺桿菌的負(fù)荷量[15]。常用的鉍劑有鋁酸鉍、碳酸氫鈉、重質(zhì)碳酸鎂、胃鉍劑顆粒等，鋁酸鉍可在胃潰瘍表面形成保護(hù)膜促進(jìn)胃潰瘍的愈合；碳酸氫鈉、重質(zhì)碳酸鎂可中和胃酸；胃鉍鎂顆粒具有中和胃酸、健胃、消除胃脹、解痙攣等作用，在門螺桿菌根除治療過程中，可減弱攻擊因子，增強(qiáng)防御因子，保護(hù)黏膜，殺滅幽門螺桿菌。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者總有效率、幽門螺桿菌轉(zhuǎn)陰率均明顯高于對照組，不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

綜上所述，泮托拉唑與阿莫西林、呋喃唑酮、胃鉍鎂聯(lián)合治療胃潰瘍，效果好、復(fù)發(fā)率低、不良反應(yīng)發(fā)生率低、幽門螺桿菌根除率高，在保護(hù)胃的同時(shí)能治療胃部病變，且治療成本相對較低，值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)

[1]馬坦坦，徐紅，王京.幽門螺桿菌致病因素分析[J].中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2012，16(7)：1337-1340.

[2]Miehlke S，Bayerd?rffer E，Graham DY.Treatment of Helicobacter pylori infection[J].Semin Gastrointest Dis，2001，12(3)：167-179.

[3]陸再英.內(nèi)科學(xué)[M].7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：384.

[4]趙靜，邱家學(xué).運(yùn)用成本-效果分析法對基本藥物進(jìn)行經(jīng)濟(jì)學(xué)評價(jià)[J].藥業(yè)論壇，2010，19(14)：17-18.

[5]王存有.四聯(lián)療法治療幽門螺桿菌陽性胃潰瘍的療效評價(jià)[J].中國處方藥，2014，13(1)：60-61.

[6]張漢亮.四聯(lián)藥物治療幽門螺桿菌相關(guān)性胃潰瘍療效觀察[J].吉林醫(yī)學(xué)，2015，36(2)：244.

[7]田琰.四聯(lián)與三聯(lián)療法在胃潰瘍合并幽門螺桿菌感染治療中的應(yīng)用效果比較[J].臨床合理用藥雜志，2015，8(3C)：15-16.

[8]Telaku S，Manxhuka-Kerliu S，Kraja B，et al.The efficacy of levofloxacin-based triple therapy for first-line helicobacter pylori eradication[J].Med Arch，2013，67(5)：348-350.

[9]肖連光.泮托拉唑治療上消化道出血臨床療效評價(jià)[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2014，30(6)：902-903.

[10]王瑞雪.奧美拉唑與泮托拉唑治療消化性潰瘍臨床體會[J].中國實(shí)用醫(yī)刊，2015，42(9)：36-37.

[11]陳巖.奧美拉唑+克拉霉素+阿莫西林+果膠鉍四聯(lián)法治療胃潰瘍的效果研究[J].中國農(nóng)村衛(wèi)生，2012，5(7)：60-61.

[12]黃超，鐘志民.雷貝拉唑、呋喃唑酮聯(lián)合克拉霉素治療Hp相關(guān)性消化性潰瘍的臨床療效分析[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2015，13(1)：22-23.

[13]徐平如，黃健，周鋒，等.埃索美拉唑、左氧氟沙星、呋喃唑酮三聯(lián)療法根除幽門螺桿菌療效觀察[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2010，20(6)：857-859.

[14]王仲勛，王凱歌.自擬中藥HP1號與呋喃唑酮聯(lián)合治療高原幽門桿菌陽性相關(guān)性胃炎的臨床研究[J].中外健康文摘，2010，7(19)：258-259.

[15]吳改玲，藍(lán)宇.不同抗生素組合的三種標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)根除幽門螺桿菌的療效比較[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2014，3(16)：463-465

Observation on Efficacy of Pantoprazole Combined with Amoxicillin, Furazolidone and Compound Bismuth and Magnesium in Treatment of Gastric Ulcer

LI Yixuan1， Sun Jianming2

(1.Dept.of Pharmacy, the Second People’s Hospital of Yunnan,Yunnan Kunming 650021, China； 2.Dept.of Pharmacy,Children’s Hospital Affiliated to Kunming Medical University，Yunnan Kunming 650034, China)

ABSTRACTOBJECTIVE：To probe into the efficacy of pantoprazole combined with amoxicillin, furazolidone and compound bismuth and magnesium in treatment of gastric ulcer.METHODS: 160 cases of gastric ulcer admitted into the Second People’s Hospital of Yunnan from Oct.2014 to Sept.2015 were selected to be divided into two groups via the random number table, with 80 cases in each.The observation group were treated with pantoprazole combined with amoxicillin, furazolidone and compound bismuth and magnesium(quadri-combination therapy); while the control group received Bismuth potassium citrate tablets combined with Tinidazole tablets, Clarithromycin tablets(stomach triple therapy); after treatment of two weeks, the efficacy, negative conversion ratio of helicobacter pylori, healing time of the average median ulcers and incidence of adverse drug reactions were compared between two group of patients.RESULTS: The total effective rate of observation group was 91.25%(73/80), and control group was 76.25%(61/80), the difference was statistically significant (χ2=6.613, P<0.05).The negative conversion ratio of helicobacter pylori in observation group was 86.25%(69/80), and in control group was 66.25%(53/80), the difference was statistically significant (χ2=8.835, P<0.05).The incidence of adverse drug reactions of observation group was 7.50%(6/80), and control group was 13.75%(11/80), with statistical significance(χ2=1.645, P<0.05).CONCLUSIONS: The efficacy of pantoprazole combined with amoxicillin, furazolidone and compound bismuth and magnesium in treatment of gastric ulcer is significant, with fewer adverse drug reactions and higher negative conversion ratio of helicobacter pylori.It is worthy of clinical application and promotion.

KEYWORDSPantoprazole; Amoxicillin; Furazolidone; Compound bismuth and magnesium; Helicobacter pylori; Gastric ulcer

#通信作者：副主任藥師。研究方向：藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)及臨床藥學(xué)。E-mail:sunjianming@etyy.cn

中圖分類號R978.1

文獻(xiàn)標(biāo)志碼A

文章編號1672-2124(2016)05-0580-03

DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2016.05.002

(收稿日期：2015-09-17)

*主管藥師。研究方向：藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)及臨床藥學(xué)。E-mail：liyixuan312@163.com