血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)在原發(fā)性肝癌診斷中的臨床價(jià)值

張小南，朱躍進(jìn)，盧祥珍

(四川省瀘州市婦幼保健院/四川省瀘州市第二人民醫(yī)院檢驗(yàn)科　646100)

·論著·

血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)在原發(fā)性肝癌診斷中的臨床價(jià)值

張小南，朱躍進(jìn)，盧祥珍

(四川省瀘州市婦幼保健院/四川省瀘州市第二人民醫(yī)院檢驗(yàn)科646100)

摘要:目的探討血清腫瘤標(biāo)志物，包括α-L巖藻糖苷酶(AFU)、甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)聯(lián)合檢測(cè)在原發(fā)性肝癌診斷中的臨床價(jià)值。方法選取2015年1～12月瀘州市市婦幼保健院/瀘州市第二人民醫(yī)院收治的80例原發(fā)性肝癌患者及80例良性肝病患者，以及同期進(jìn)行健康體檢的100例健康者，均進(jìn)行血清腫瘤標(biāo)志物AFU、AFP、CEA、GGT聯(lián)合檢測(cè)及對(duì)比分析。結(jié)果原發(fā)性肝癌患者血清腫瘤標(biāo)志物(AFU、AFP、CEA、GGT)水平顯著高于健康對(duì)照組和良性肝病組，組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。4種血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)的陽性率顯著高于單項(xiàng)檢測(cè)，而陰性率顯著低于單項(xiàng)檢測(cè)，組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論采用血清腫瘤標(biāo)志物(AFU、AFP、CEA、GGT)聯(lián)合檢測(cè)診斷原發(fā)性肝癌，能夠提高診斷的陽性率，從而有助于原發(fā)性肝癌的早期診斷，對(duì)提高患者治療效果具有重要意義，值得臨床推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞:原發(fā)性肝癌；腫瘤標(biāo)志物；聯(lián)合檢測(cè)；陽性率

原發(fā)性肝癌(PHC)是臨床常見的惡性腫瘤之一，近年來我國(guó)肝癌的患病人數(shù)逐年增多，且眾多患者就診時(shí)常常已處于疾病的中、晚期，對(duì)患者的生命健康構(gòu)成了嚴(yán)重威脅。由于PHC具有侵襲性強(qiáng)、進(jìn)展快、惡性程度高、預(yù)后情況差及病死率高等特點(diǎn)，因此，盡早發(fā)現(xiàn)并給予有效治療是提高患者臨床治療效果的關(guān)鍵。目前，腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)對(duì)肝癌的診斷發(fā)揮了重要作用，諸如甲胎蛋白(AFP)，但越來越多的報(bào)道顯示，單一腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)存在局限性，諸如特異性、敏感度不高等，極容易出現(xiàn)誤診、漏診情況[1]。本研究對(duì)本院80例PHC患者進(jìn)行血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)，包括α-L巖藻糖苷酶(AFU)、AFP、癌胚抗原(CEA)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT),探討腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)對(duì)PHC診斷的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2015年1～12月本院收治的80例PHC患者作為PHC組，均符合原衛(wèi)生部2011年《PHC診療規(guī)范》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。男49例，女31例，年齡36～72歲，平均(50.71±5.34)歲；80例良性肝病患者作為良性肝病組，主要為肝占位良性病變、慢性肝炎及肝硬化等，男42例，女38例，年齡34～71歲，平均(49.82±6.63)歲。上述患者均經(jīng)詳細(xì)臨床檢查、影像學(xué)檢查及實(shí)驗(yàn)室生化檢查確診。另選取同期進(jìn)行健康體檢的100例健康者作為健康對(duì)照組，男52例，女48例，并排除腎、肝、心血管等功能受損者。所有納入者均對(duì)本研究?jī)?nèi)容知情，并簽署知情同意書，本研究得到醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。3組研究對(duì)象年齡、性別等經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1標(biāo)本收集所有納入研究者均取清晨空腹靜脈血約5 mL，并于4 ℃ 1 500 r/min離心15 min，然后將血清分離，并分為2份，分別進(jìn)行檢測(cè)及封閉保存?zhèn)溆?。注意部分?biāo)本出現(xiàn)嚴(yán)重溶血、血脂及黃疸等應(yīng)重新采集。

1.2.2腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)CEA、AFP檢測(cè)采用免疫化學(xué)發(fā)光法，采用化學(xué)發(fā)光儀(SIEMENS ADVIA Centaur CP)及原裝配套試劑檢測(cè)，其中CEA正常參考值為0.0～5.8 μg/L，AFP正常參考值為0～10 μg/L。GGT、AFU采用全自動(dòng)生化分析儀(貝克曼AU680型)及原裝配套試劑測(cè)定，其中GGT正常參考值為8～85 U/L，AFU正常參考值為4～54 U/L。所有檢測(cè)均嚴(yán)格按照儀器及試劑說明書進(jìn)行操作。

2結(jié)果

2.1各組血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果比較見表1。PHC組血清腫瘤標(biāo)志物(AFU、AFP、CEA、GGT)水平顯著高于健康對(duì)照組和良性肝病組，組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=10 565、13 534、4 762、9 595，P<0.05)。良性肝病組患者血清腫瘤標(biāo)志物(AFU、AFP、CEA、GGT)水平顯著高于健康對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1　　各組AFU、AFP、CEA、GGT水平比較

注：與PHC組比較，*P<0.05；與健康對(duì)照組比較，#P<0.05。

2.2PHC患者各種血清腫瘤標(biāo)志物單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)結(jié)果比較見表2。PHC患者進(jìn)行AFU、AFP、CEA、GGT 4種血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)陽性率顯著高于單項(xiàng)檢測(cè)，而陰性率顯著低于單項(xiàng)檢測(cè)，組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2　　PHC患者血清腫瘤標(biāo)志物單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)

3討論

近年來，病毒性肝炎在我國(guó)普通人群中的發(fā)病率日益升高，有研究顯示，乙型肝炎、丙型肝炎等病毒感染與PHC的發(fā)生率存在正相關(guān)性，這也是導(dǎo)致我國(guó)PHC發(fā)病率居高不下的重要因素[3]。PHC多發(fā)生于中老年患者，男性多于女性，以全身消化道癥狀、肝區(qū)疼痛、肝癌轉(zhuǎn)移及肝大等為主要臨床癥狀，但因其惡性程度較高，侵襲性較強(qiáng)，病情進(jìn)展較快，患者初期癥狀并不明顯，而確診時(shí)往往已經(jīng)處于中、晚期，從而導(dǎo)致患者預(yù)后不理想，病死率較高。因此，加強(qiáng)對(duì)PHC的預(yù)防和治療具有重要臨床意義。

AFP是一種胚肝細(xì)胞及卵黃囊產(chǎn)生的甲種球蛋白，是目前診斷肝癌最常用的腫瘤標(biāo)志物。部分急性肝炎患者血清AFP水平往往升高，但不超過300 μg/L，同時(shí)伴天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)水平升高，隨患者病情康復(fù)，AST 、ALT水平恢復(fù)正常，AFP水平也隨之降至正常水平，病程多數(shù)不超過2個(gè)月[4]。如果患者AFP水平超過500 μg/L，即使ALT水平不升高，患者仍然存在較大的肝癌發(fā)生可能性。另外，患者AST 、ALT穩(wěn)定或降低，但AFP水平存在升高，也應(yīng)該給予高度重視肝癌發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。有研究顯示，小肝癌患者，尤其是直徑不足1 cm的患者，其AFP水平處于較低水平[5]。同時(shí)由于妊娠、肝硬化、肝炎等因素影響，導(dǎo)致AFP檢測(cè)的敏感度不高。本研究中，AFP對(duì)PHC診斷的陽性檢測(cè)率為83.75%，由此提示單純檢測(cè)AFP容易出現(xiàn)誤診或漏診，AFP陰性仍然存在PHC的可能性，實(shí)際應(yīng)用中還需結(jié)合患者的臨床癥狀、影像學(xué)檢查、其他生化檢查及動(dòng)態(tài)觀察。

AFU是一種人體廣泛存在的溶酶體酸性水解酶，化學(xué)本質(zhì)為一種糖蛋白，特別在腎、肝、胰等組織中有較高活性。AFU在PHC患者血清中存在水平升高，其可聯(lián)合其他腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)診斷PHC，對(duì)提高PHC診斷率具有重要意義[6]。但在其他類腫瘤，諸如乳腺癌、卵巢癌、肺癌等腫瘤之間存在重疊。另外在腹部消化道出血、慢性肝炎、肝硬化患者血清中AFU也有升高趨勢(shì)，所以AFU可用于早期PHC診斷，但對(duì)腫瘤的鑒別診斷意義不大。盡管如此，AFU仍可彌補(bǔ)AFP的不足，有助于降低漏診率，以及提高PHC早期診斷率。

CEA是一種結(jié)腸癌中的分離酸性蛋白，作為腫瘤抗原的一種，可在胃癌、腸癌、乳腺癌等患者血清水平中升高，常用來鑒別良性及惡性腫瘤的診斷指標(biāo)。CEA在PHC發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移后具有明顯優(yōu)勢(shì)，但其檢測(cè)敏感度不佳，僅作為PHC早期診斷的輔助參考指標(biāo)。

GGT廣泛存在于腦、腎、肝組織，在PHC患者血清中水平顯著升高，而其他系統(tǒng)腫瘤GGT保持基礎(chǔ)水平，但在肝硬化、酒精性肝炎、胰腺炎等良性疾病患者中存在表達(dá)水平升高，這也是GGT對(duì)PHC早期診斷缺乏特異性的重要原因[7]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，GGT水平在AFP陰性患者及良性肝病患者中均存在較高水平表達(dá)，由此提示GGT水平升高是發(fā)生PHC的危險(xiǎn)標(biāo)志之一。

本研究結(jié)果顯示，與健康對(duì)照組及良性肝病組相比，PHC患者血清腫瘤標(biāo)志物(AFU、AFP、CEA、GGT)水平顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，與文獻(xiàn)[8]報(bào)道保持一致。提示4種腫瘤標(biāo)志物可作為PHC的診斷指標(biāo)，對(duì)PHC的早期診斷具有重要意義。另外，本研究結(jié)果顯示，傳統(tǒng)AFP單項(xiàng)檢測(cè)PHC陽性率為83.75%，而4種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)PHC陽性率高達(dá)93.75%，表明四者聯(lián)合檢測(cè)能夠提高PHC的陽性檢測(cè)率，進(jìn)一步彌補(bǔ)了單項(xiàng)AFP檢測(cè)的限制，有助于減少PHC的誤診率或漏診率。但在臨床實(shí)際操作過程中，還應(yīng)同時(shí)結(jié)合患者的臨床資料、影像學(xué)資料及病理學(xué)資料等對(duì)PHC進(jìn)行綜合評(píng)估，對(duì)PHC的早期診斷具有重要應(yīng)用價(jià)值。

綜上所述，采用多種血清腫瘤標(biāo)志物(AFU、AFP、CEA、GGT)聯(lián)合檢測(cè)診斷PHC，提高了PHC的陽

性診斷率，同時(shí)根據(jù)患者的臨床癥狀、影像學(xué)檢查及實(shí)驗(yàn)室檢查等，有助于PHC的早期診斷及治療，值得臨床推廣應(yīng)用。

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The clinical value of combined detection of 4 serum tumor markers for the diagnosis of primary liver cancer

ZHANGXiaonan,ZHUYuejin,LUXiangzhen

(DepartmentofClinicalLaboratory,LuzhouMaternalandChildHealthHospital/LuzhouSecondPeople′sHospital,Luzhou,Sichuan646100,China)

Abstract:ObjectiveTo explore the clinical value of combined detection of serum tumor markers including α-L-fucosidase (AFU),α-fetoprotein (AFP),cancer embryo antigen (CEA) and gamma-glutamyl transpeptidase (GGT) for the diagnosis of primary liver cancer.Methods80 cases of primary liver cancer patients,80 patients with benign liver diseases and 100 cases of healthy subjects were selected from January 2015 to December 2015.All the individuals were measured with serum levels of AFU,AFP,CEA and GGT.And the results of detection were compared and analyzed in different groups.ResultsThe serum levels of the four kinds of tumor markers in patients with primary liver cancer were significantly higher than that in the health control group and benign liver disease group (P<0.05).The combined detection had higher positive rate than any single item of the four serum tumor markers,and the differences had statistical significances (P<0.05).In addition,the combined detection had the lower negative rate than any single item of the four serum tumor markers,and the differences had statistical significances (P<0.05).ConclusionThe combined detection of AFU,AFP,CEA,GGT can improve the positive rate of primary liver cancer,which could be helpful for the early diagnosis of primary liver cancer and have great significance to improve the effect of treatment for patients.Combined detection of tumor markers is worthy of clinical popularization and application.

Key words:primary liver cancer;tumor markers;combined detection;positive rate

作者簡(jiǎn)介：張小南，男，主管檢驗(yàn)師，主要從事臨床免疫及微生物檢驗(yàn)研究。

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.11.017

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1673-4130(2016)11-1492-03

(收稿日期：2015-12-25修回日期：2016-02-25)