助力于小細(xì)胞肺癌診斷的血清腫瘤標(biāo)志物

孫建萍+林少唯+俞浩+何小江+黃勁雄

【摘要】 目的：探討血清胃泌素釋放肽前體（ProGRP）診斷、監(jiān)測、評(píng)估、預(yù)后判斷小細(xì)胞肺癌（SCLC）的臨床價(jià)值。方法：選取2012年

7月-2014年8月于筆者所在醫(yī)院診斷治療的86例小細(xì)胞肺癌患者作為研究對象，同期選取非小細(xì)胞肺癌患者75例，其他良性肺部疾病患者45例。采用電化學(xué)發(fā)光法對治療前后肺癌患者和其他肺部疾病患者的血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、ProGRP、CYFRA21-1、癌胚抗原（CEA）水平進(jìn)行檢測，同時(shí)肺癌患者還進(jìn)行相關(guān)影像學(xué)檢查。結(jié)果：ProGRP對小細(xì)胞肺癌的敏感性為79.74%，顯著高于CEA、CYFRA21-1和NSE檢測，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而聯(lián)合以上四項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行檢測的敏感性高達(dá)89.24%。且鱗狀細(xì)胞癌、腺癌及其他疾病的ProGRP、NSE敏感性明顯低于小細(xì)胞肺癌，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。結(jié)論：血清ProGRP檢測可作為SCLC診斷、療效評(píng)估、預(yù)后判斷的敏感和特異性指標(biāo)，ProGRP、CEA、CYFRA21-1和NSE的聯(lián)合檢測大大提高了小細(xì)胞肺癌的診斷率，為臨床治療方案的制定和改進(jìn)提供了有力的依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】 腫瘤標(biāo)志物； 胃泌素釋放肽； 病情監(jiān)測； 療效評(píng)估； 預(yù)后判斷

中圖分類號(hào) R730.43 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2016）24-0042-02

【Abstract】 Objective：To investigate the clinical value of serum gastrin-releasing peptide precursor（ProGRP） in the diagnosis，condition monitoring，curative effect evaluation and prognostic judgement of small cell lung cancer（SCLC）.Method：86 cases of small cell lung cancer patients admitted to our hospital from July 2012 to August 2014 were selected as the objects，75 cases of non-small cell lung cancer patients and 45 patients with other benign lung diseases were selected as control.The levels of NSE，CEA，ProGRP and CYFRA21-1 in the serum of patients with lung cancer or other lung diseases were detected by the electrochemical luminescence method before and after treatment，patients with lung cancer recieved imaging examination as well.Result：The sensitivity of ProGRP was 79.74% to the diagnosis of small cell lung cancer（SCLC），higher than the sensitivity of CEA，NES and CYFRA21-1，the differences were statistically significant（P<0.05）.The joint detection of the above indicators on SCLC could reach 89.24%.The sensitivity of ProGRP，NES to the diagnosis of squamous cell carcinoma，adenocarcinoma and other diseases was lower than their sensitivity to the diagnosis of SCLC，the differences were statistically significant（P<0.01）.Conclusion：The serum ProGRP detection can be sensitive and specific indicators in the diagnosis，disease treatment，condition monitoring，curative effect evaluation and prognostic judgement of SCLC，the ProGRP，NSE，CEA and CYFRA21-1 joint detection can greatly improve the accuracy rate of diagnosis of small cell lung cancer，providing powerful basis for the decision and improvement of therapeutic schedule.

【Key words】 Tumor markers； Gastrin-releasing peptide； Condition monitoring； Curative effect evaluation； Prognostic judgement

First-authors address：The First Affiliated Hospital of Xiamen University，Xiamen 361003，China

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2016.24.023

小細(xì)胞肺癌在臨床上是一種預(yù)后差、惡性程度高的腫瘤疾病，約占原發(fā)性肺癌的20%～25%[1]。小細(xì)胞肺癌的生長速度極為迅速，且極易向遠(yuǎn)處發(fā)生轉(zhuǎn)移，一旦發(fā)現(xiàn)，往往已經(jīng)處于疾病的中晚期，治療難度也有所增加。臨床中最簡便、經(jīng)濟(jì)的檢查方法就是腫瘤標(biāo)志物。目前，神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）是臨床上應(yīng)用較多的小細(xì)胞肺癌腫瘤標(biāo)志物，胃泌素釋放肽前體（ProGRP）作為一種新的小細(xì)胞肺癌腫瘤標(biāo)志物已逐漸被應(yīng)用于臨床[2]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年7月-2014年8月于筆者所在醫(yī)院診斷治療的86例小細(xì)胞肺癌患者作為研究對象，所有患者經(jīng)細(xì)胞學(xué)診斷、病理證實(shí)以及影像學(xué)診斷證明均為惡性病例。另外，再選取腺癌患者40例、鱗癌患者35例共75例非小細(xì)胞肺癌患者和經(jīng)臨床癥狀、體征、病史、臨床資料、胸片檢查均確診為良性的其他肺部疾病患者45例作為對照。排除免疫性疾病者、嚴(yán)重肝腎功能損傷患者和其他惡性腫瘤患者。各組患者的一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

治療前，對良性肺疾病患者、肺癌患者進(jìn)行空腹采血。取3 ml靜脈血，于室溫下靜置20 min，再進(jìn)行離心分離血清。采用電化學(xué)發(fā)光法檢測ProGRP、CEA、CYFRA21-1及NSE值。推薦臨界值為：ProGRP 69.2 pg/ml，CEA 5.0 ng/ml，CYFRA21-1 3.39 ng/ml，NSE 10 ng/ml。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS 15.0軟件對本研究所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料的比較采用字2檢驗(yàn)，使用Kruskal-Wallis非參數(shù)秩和檢驗(yàn)多組間差異。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

ProGRP對小細(xì)胞肺癌的敏感性為79.74%，顯著高于CEA、CYFRA21-1和NSE檢測，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而聯(lián)合以上四項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行檢測的敏感性高達(dá)89.24%。且鱗狀細(xì)胞癌、腺癌及其他疾病的ProGRP、NSE敏感性明顯低于小細(xì)胞肺癌，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），見表1。

3 討論

本研究結(jié)果表明，在對不同組織學(xué)類型的肺癌進(jìn)行鑒別時(shí)，鱗狀細(xì)胞癌、腺癌的ProGRP敏感性明顯低于小細(xì)胞肺癌，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），這與Molina等[3]的報(bào)道一致。而在各種類型的肺癌診斷中，CEA、CYFRA21-1、NSE、ProGRP四種肺癌性標(biāo)志物均呈現(xiàn)出不同的陽性率，聯(lián)合以上四種指標(biāo)對肺癌進(jìn)行檢測，均有利于其診斷、鑒別診斷和預(yù)后判斷等。（1）ProGRP生物學(xué)特性：GRP的前體結(jié)構(gòu)是胃泌素釋放肽前體（ProGRP），其在非胃竇組織、腦和肺的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞以及神經(jīng)纖維內(nèi)均普遍存在。（2）NSE是一種酸性蛋白，為國際公認(rèn)的小細(xì)胞肺癌腫瘤標(biāo)志物，本研究顯示，小細(xì)胞肺癌與非小細(xì)胞肺癌、其他肺部疾病患者的血清ProGRP、NSE的診斷敏感性差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。由此可知，NSE和血清ProGRP對小細(xì)胞肺癌的診斷是非常重要的。（3）癌胚抗原屬于細(xì)胞表面糖蛋白家族，是一個(gè)廣譜腫瘤標(biāo)志物，據(jù)相關(guān)報(bào)道得知，17%～80%的肺癌患者的CEA高于正常人群，同時(shí)還與肺癌的病程相關(guān)[4]。本文的研究結(jié)果中，鱗癌的CEA敏感性為30.23%，腺癌的敏感性為54.18%，CEA對鱗癌的敏感性低于腺癌，與文獻(xiàn)[4]報(bào)道一致。（4）細(xì)胞的骨架蛋白之一是CYFRA21-1，雖然其在正常組織及良性病變中的含量非常低，但在肺癌組織中的含量卻異常豐富，特別是鱗癌[5]。在本文中，其對鱗癌的敏感性高達(dá)51.00%，也證實(shí)了這一點(diǎn)。

綜上所述，SCLC重要的腫瘤標(biāo)志物是血清ProGRP和NSE，尤其ProGRP對SCLC診斷的敏感性較高；ProGRP與NSE、CEA、CYFRA21-1聯(lián)合檢測對SCLC的敏感性可以達(dá)到89.24%，對小細(xì)胞肺癌的診斷具有重要意義。

參考文獻(xiàn)

[1] Micke P，Hengstler J G，Ros R，et al.C-erbB-2 expression in small cell lurig cancer is associated with poor prognosis[J].Int J Cancer，2009，92（4）：474-479.

[2]張家祺，王迎難.胃泌素釋放肽前體在小細(xì)胞肺癌診斷及預(yù)后的臨床價(jià)值[J].國際腫瘤學(xué)雜志，2007，34（3）：216-218.

[3] Molina R，Auge J M，Bosch X，et al.Usefulness of serum tumor markers，including progastrin-releasing peptide，in patients with lungcancer：correlation with histology[J].Tumour Biol，2009，30（3）：121-129.

[4]勞明，潘弘，張其進(jìn)，等.血清CEA、Pro-GRP、CYFRA21-1及β2-MG聯(lián)合檢測在肺癌診斷中的意義[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2005，21（22）：2574-2577.

[5] Ando S，Kimura H，Iwai N，et al.Optimal combination of seven tumour markers in predicition of advanced stage at first examination of patients wih non-small cell lung cancer[J].Anticancer Res，2001，21（4B）：3085-3092.

（收稿日期：2016-04-29）