多種血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)在肝癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值分析

陳載鑫等

x

[摘要] 目的 探討甲胎蛋白（AFP）、糖類抗原125（CA125）、谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT）、α-L-巖藻糖苷酶（AFU）聯(lián)合檢測(cè)在肝癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值。 方法 以80例肝癌患者作為觀察組，50例良性肝病患者為良性肝病對(duì)照組和30例健康體檢者作為正常對(duì)照組，對(duì)其血液中的AFP、CA125、GGT、AFU進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)。 結(jié)果 觀察組血清AFP、CA125、GGT、AFU水平明顯高于良性肝病對(duì)照組及正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；良性肝病對(duì)照組血清AFP、CA125、GGT、AFU水平較正常對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組單項(xiàng)陽(yáng)性檢出率從高到低依次為：GGT（71.25%）、AFP（66.25%）、AFU（63.75%）、CA125（61.25%），均低于聯(lián)合檢測(cè)（93.75%）（P<0.05）。 結(jié)論 多種血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)能明顯提高陽(yáng)性檢出率，對(duì)肝癌的診斷具有重要的應(yīng)用價(jià)值，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 肝癌；腫瘤標(biāo)志物；聯(lián)合檢測(cè)

[中圖分類號(hào)] R446.11 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2015）02（a）-0124-03

Application value analysis of combined measurement of serum tumor makers levels in the diagnosis of primary hepatic carcinoma

CHEN Zai-xin1 HE Dan2 XIE Ling-ping1 LI Shan-shan3 YE Chang-qin4 FU Wen-jin1 LIU Liang1 ZHANG Xiao-dong1

1.Department of Clinical Laboratory，Houjie Hospital of Dongguan City in Guangdong Province，Dongguan 523945，China；2.Department of Pathology，Houjie Hospital of Dongguan City in Guangdong Province，Dongguan 523945，China；3.Department of Oncology，Houjie Hospital of Dongguan City in Guangdong Province，Dongguan 523945，China；4.Department of Blood Transfusion，Houjie Hospital of Dongguan City in Guangdong Province，Dongguan 523945，China

[Abstract] Objective To investigate application value of the alpha-fetoprotein（AFP），carbohydrate antigen -125（CA125），glutamyl transferase（GGT）and α-L-fucosidase（AFU）in the diagnosis of hepatocellular carcinoma. Methods 80 cases of liver cancer as the observation group，50 cases of benign liver disease as benign liver disease control group and 30 healthy volunteers as normal control group，the blood levels of AFP，CA125，GGT，AFU were detected. Results The serum level of AFP，CA125，GGT，AFU in observation group was significantly higher than that in benign liver disease control group and normal control group respectively，with statistical difference（P<0.05）.The serum level of AFP，CA125，GGT，AFU in the benign liver disease control group was higher than that in normal control group respectively，with statistical difference（P<0.05）.The single positive detection rate in observation group from high to low were GGT（71.25%），AFP（66.25%），AFU（63.75%），CA125（61.25%），and all the single positive detection rate was lower than than that in combined detection（93.75%）respectively（P<0.05）. Conclusion Several serum tumor markers combined detection can significantly improve the positive detection rate，and has important application value in diagnosis of liver cancer，is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Liver cancer；Tumor marker；Combined detection

原發(fā)性肝癌（primary hepatic carcinoma，PHC）是臨床中較為常見(jiàn)的惡性腫瘤，具有惡性程度高、進(jìn)展快、侵襲性強(qiáng)、預(yù)后差、死亡率高等特點(diǎn)，近年來(lái)我國(guó)肝癌發(fā)病率與死亡率居高不下[1]。患者就診時(shí)往往已經(jīng)處于中晚期，所以早發(fā)現(xiàn)、早治療是提高療效及挽救患者生命的關(guān)鍵。肝癌的診斷通常通過(guò)影像學(xué)、組織學(xué)檢查和腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)，AFP是肝癌診斷的首選腫瘤標(biāo)志物，被廣泛應(yīng)用于臨床，大幅度提高肝癌診斷的準(zhǔn)確性，但研究發(fā)現(xiàn)[2]，仍有30%左右的肝癌患者檢測(cè)不到AFP，有一定的局限性，容易造成漏診、誤診。筆者通過(guò)AFP、CA125、GGT、AFU對(duì)肝癌患者進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)，探討多種血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)在肝癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年7月～2013年6月本院收治的肝癌患者80例為觀察組，其中男49例，女31例；年齡27～73歲，平均（51.8±6.5）歲，符合相關(guān)會(huì)議制訂的肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)。選取50例為良性肝病對(duì)照組，其中男30例，女20例；年齡28～69歲，平均（50.5±6.7）歲；肝硬化28例，急性肝炎10例，慢性肝炎12例，符合相關(guān)會(huì)議關(guān)于毒性肝炎與肝病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。選取30例正常體檢者為正常對(duì)照組，其中男18例，女12例；年齡28～70歲，平均（52.1±5.8）歲，無(wú)心、腦、肝、腎等重要器官疾病。3組的性別、年齡等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

于清晨空腹時(shí)期采集靜脈全血5 ml作為標(biāo)本，進(jìn)行血清分離，分成兩管，一份送去檢測(cè)，另一份封閉保存?zhèn)溆谩３霈F(xiàn)嚴(yán)重血脂、溶血、黃疸的標(biāo)本重新進(jìn)行采集。用肝癌腫瘤分子標(biāo)志物檢測(cè)試劑盒（上海生工技術(shù)有限公司），通過(guò)ELISA對(duì)AFP、CA125進(jìn)行檢測(cè)，通過(guò)速率法對(duì)GGT、AFU進(jìn)行檢測(cè)。血清AFP、CA125、GGT、AFU陽(yáng)性的診斷標(biāo)準(zhǔn)為：AFP>8 ng/ml，CA125>35 U/ml，GGT>68 U/L，AFU>40 U/L。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以x±s表示，采用F檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組血清AFP、CA125、GGT、AFU水平的比較

觀察組血清AFP、CA125、GGT、AFU水平均高于良性肝病對(duì)照組及正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；良性肝病對(duì)照組及正常對(duì)照組血清AFP、CA125、GGT、AFU水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

表1 3組血清AFP、CA125、GGT、AFU水平的比較（x±s）

與良性肝病對(duì)照組比較，*P<0.05；與正常對(duì)照組比較，#P<0.05

2.2 血清腫瘤標(biāo)志物單項(xiàng)及其聯(lián)合檢測(cè)肝癌陽(yáng)性檢出率的比較

血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)肝癌陽(yáng)性檢出率均高于單項(xiàng)檢測(cè)（P<0.05）（表2）。

表2 血清腫瘤標(biāo)志物單項(xiàng)及其聯(lián)合檢測(cè)肝癌陽(yáng)性檢出率的比較[n（%）]

與各單項(xiàng)檢測(cè)比較，*P<0.05

3 討論

AFP是由卵黃囊和胚肝細(xì)胞產(chǎn)生的甲種球蛋白，是腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)中肝癌診斷的一個(gè)重要指標(biāo)，在人群普查，肝癌鑒別、診斷，判斷療效、預(yù)后、復(fù)發(fā)中都有重要作用，被廣泛應(yīng)用于臨床[3]。在實(shí)際工作中發(fā)現(xiàn)，AFP單項(xiàng)檢測(cè)診斷肝癌的敏感性不高，多項(xiàng)研究顯示在40%～60%[4]，本研究顯示，AFP單項(xiàng)檢測(cè)敏感性為66.25%。敏感性不高主要是受肝炎、肝硬化、妊娠等影響，且有假陽(yáng)性出現(xiàn)。AFP仍是公認(rèn)的診斷肝癌的主要指標(biāo)，但其局限性決定了在臨床中尋求多種血清腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)勢(shì)在必行。

CA125是一種具有高分子量的糖蛋白，其能在發(fā)生癌變的細(xì)胞上進(jìn)行表達(dá)并釋放于細(xì)胞間質(zhì)中。多項(xiàng)研究顯示，CA125的表達(dá)水平與腫瘤增生及增長(zhǎng)程度息息相關(guān)[5]。在肺癌、消化道腫瘤、卵巢疾病的診斷中有較多應(yīng)用，其在肝癌中也有較高表達(dá)，對(duì)肝癌的診斷有較高價(jià)值。

GGT在肝細(xì)胞中主要存在于分泌和吸收功能較強(qiáng)的細(xì)胞膜上，存在形式有兩種，分別為可溶和與膜結(jié)合。癌細(xì)胞產(chǎn)生時(shí)首先侵襲周圍組織細(xì)胞，肝組織內(nèi)的可溶性GGT就會(huì)在癌細(xì)胞侵襲時(shí)進(jìn)入血液內(nèi)，產(chǎn)生較高的表達(dá)[6]。GGT不僅在肝癌細(xì)胞中有較高的表達(dá)，在良性肝病、胰腺疾病和膽道疾病中，GGT水平也會(huì)升高，因此其診斷肝癌的特異度不高[7]。雖然AFP的產(chǎn)生原理與GGT相似，其濃度的高低也表達(dá)了患者的嚴(yán)重程度，但其出現(xiàn)時(shí)間較晚，不能在早期準(zhǔn)確地對(duì)肝癌作出診斷。

AFU是一種溶酶體酸性溶解酶，在細(xì)胞和體液中分布極廣，其主要作用是參與含有巖藻糖基的糖蛋白、糖脂等生物活性大分子的水解代謝過(guò)程[8]。肝癌細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生AFU抑制劑，使水解代謝能力下降，巖藻糖的轉(zhuǎn)換率增加，血清中的AFU表達(dá)水平隨即升高[9]。有研究顯示，AFU有較高的敏感性和較低的特異性[10]，這是因?yàn)樵诹夹愿尾?、轉(zhuǎn)移性肝癌、肝外惡性腫瘤中的陽(yáng)性率也很高，因此認(rèn)為AFU可進(jìn)行早期診斷，但對(duì)鑒別診斷無(wú)明顯效果[11-13]。

血清AFP、CA125、GGT、AFU4種腫瘤標(biāo)志物都有一定的局限性，在本研究中其陽(yáng)性檢出率和陰性檢出率，分別為66.25%、61.25%、71.25%、63.75%和33.75%、38.75%、28.75%、36.25%。對(duì)其進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)后，陽(yáng)性檢出率和陰性檢出率分別為93.75%、6.25%，說(shuō)明AFP、CA125、GGT、AFU 4種腫瘤標(biāo)志物有其互補(bǔ)性，聯(lián)合檢測(cè)能明顯提高陽(yáng)性檢出率。

綜上所述，多種血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)能明顯提高陽(yáng)性檢出率，對(duì)肝癌的診斷具有重要的應(yīng)用價(jià)值，值得臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 王曉偉，趙詹東，張勇.腫瘤標(biāo)志物在肝癌早期診斷中的聯(lián)合應(yīng)用[J].河北醫(yī)藥，2013，35（6）：821-822.

[2] 王莉，賈志凌，劉暢，等.3種血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)在原發(fā)性肝癌診斷中價(jià)值[J].中華實(shí)用診斷與治療雜志，2013， 27（8）：225-227.

[3] 張國(guó)慶，王麗.腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)在惡性腫瘤診斷中的應(yīng)用[J].中國(guó)誤診學(xué)雜志，2012，12（15）：3875.

[4] 賈良勇，阮彩蓮.5種血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)在肝癌診斷中的應(yīng)用研究[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2012，21（18）：157-158.

[5] 白雪峰，王平瑜，吳擁軍.基于兩種判別模式的腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肝癌輔助診斷的價(jià)值[J].解放軍醫(yī)學(xué)雜志，2012，11（2）：2.

[6] 劉成蘭.幾種血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肝癌診斷和治療的臨床價(jià)值[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2013，34（3）：765-767.

[7] 羅舟，陳偉賢，唐金海.胃癌腫瘤標(biāo)志物研究現(xiàn)狀[J].國(guó)際腫瘤學(xué)雜志，2013，40（8）：601-605.

[8] 殷翠紅，蔣龍鳳，嚴(yán)友德，等.AFP，AFU，β2-MG，CA199聯(lián)合檢測(cè)對(duì)原發(fā)性肝癌的早期診斷價(jià)值[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2012，12（36）：7124-7127.

[9] 李建華，白吉明，王翔，等.AFP，CEA，GPC3單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)在原發(fā)性肝癌診斷中的應(yīng)用[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2012，20（11）：2351-2353.

[10] 吳敏娟，胥萍，杭茵，等.4項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)在不同肝病中的診斷價(jià)值[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2012，9（24）：3119-3120.

[11] 劉新疆，劉敬波，王培源，等.DWI聯(lián)合血清腫瘤標(biāo)志物對(duì)肝癌術(shù)后轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)早期的診斷價(jià)值[J].放射學(xué)實(shí)踐，2013，28（9）：960-963.

[12] 馬萍.肝癌早期診斷血清標(biāo)志物研究進(jìn)展[J].山東醫(yī)藥，2013，53（30）：96-98.

[13] 周紅梅.肝癌早期鑒定標(biāo)志物研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代診斷與治療，2013，24（4）：796-797.

（收稿日期：2014-11-28 本文編輯：李亞聰）