血塞通注射液對急性腦梗死病人凝血纖溶系統的影響

李若林，葉子明，凌志安

血塞通注射液對急性腦梗死病人凝血纖溶系統的影響

李若林，葉子明，凌志安

廣西醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院(南寧 530021)

摘要：目的觀察血塞通注射液對急性腦梗死病人凝血纖溶系統的影響，并探討其可能機制。方法將78例急性腦梗死病人隨機分為對照組(36例)和試驗組(42例)，對照組給予控制血壓、脫水、營養(yǎng)神經等基礎治療上加用曲克蘆丁(維腦路通)注射液治療，試驗組在基礎治療上加血塞通注射液治療。比較兩組臨床療效，并收集兩組病人在入院時及治療第14天外周血，采用凝固法檢測病人血漿凝血酶原時間(PT)、凝血酶時間(TT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、纖維蛋白原(FIB)，酶聯免疫吸附雙抗體夾心法定量測定血漿D-二聚體含量。結果試驗組臨床療效總有效率為92.86%，高于對照組的75.00%，差異有統計學意義(P<0.05)。兩組治療14 d后血漿PT、APTT值較治療前均明顯延長(P<0.05)，而TT較治療前雖稍有所改善，但差異均無統計學意義(P>0.05)。PT、TT、APTT值兩組治療前后比較差異均無統計學意義( P>0.05)。兩組治療14 d后血漿FIB濃度、D-二聚體較治療前明顯下降(P<0.05)，且試驗組比對照組下降更明顯(P<0.05 )。結論血塞通注射液對急性腦梗死病人血漿PT、APTT 和TT 值無明顯影響，但能更明顯降低病人血漿FIB、D二聚體的濃度，說明血塞通注射液可能具有提高病人血漿纖維蛋白溶解活性的作用，并且激活纖溶系統使高凝低纖溶的狀態(tài)得以改善，從而抑制血栓生成。

關鍵詞：急性腦梗死；血塞通注射液；凝血功能；纖溶系統

腦梗死(cerebral infarction，CI)是一種以腦血管內膜損傷以及動脈粥樣硬化導致的腦動脈管腔狹窄、阻塞，使腦組織的缺血、缺氧、壞死，最終導致神經功能障礙為表現的臨床常見腦血管疾病[1]，具有較高的致殘率、病死率和復發(fā)率。按病程可分為超早期、急性期、恢復期及后遺癥期。急性腦梗死(acute cerebral infarction，ACI)因受復雜的病因、個體的差異、所處環(huán)境等各種復雜因素的影響，早期有效治療尤為重要。目前，急性期溶栓、抗凝、降纖、抗血小板聚集、腦保護等臨床治療已得到公認。血塞通注射液的主要成分為三七總皂苷，具有活血化瘀和改善微循環(huán)[2]，改善血液高凝狀態(tài)等作用[3]，臨床上主要用于心腦血管疾病的治療。本研究通過觀察急性腦梗死病人凝血纖溶指標的變化，旨在了解血塞通注射液對急性腦梗死病人凝血纖溶系統的影響。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2014 年1 月—2015 年6月入住本院急性腦梗死病人78 例，所有病例符合中華醫(yī)學會第四次全國腦血管病學術會議修訂的急性腦梗死診斷標準[4]：①發(fā)病時間在48 h內；②經CT/磁共振成像(MRI)檢查確診為急診腦梗死，并伴有偏癱、失語等局灶性神經功能缺損定位體征；③既往有卒中病史，但本次發(fā)病前無后遺癥；④入院前未經抗凝、溶栓、降纖、提高免疫力等治療；⑤無嚴重精神疾病、嚴重認知功能障礙；⑥無嚴重的心、肝、腎功能不全或嚴重糖尿病，無出血傾向等疾病。排除風濕性心臟病及動脈炎所致的腦梗死、意識障礙者、合并嚴重基礎疾病者及出血性疾病或嚴重的高血壓、各種急性炎癥、腫瘤、結締組織病等疾病以及妊娠病人。78例病人按隨機(單盲)數字表法分成兩組，試驗組42例，男26例，女16例，年齡62.70歲±7.01歲；對照組36例，男22例，女14例，年齡64.35歲±6.98歲。參照中華醫(yī)學會全國第四屆腦血管瘤學術會議通過的“腦卒中病人臨床神經功能缺損程度評分標準”(1995年)[5]，兩組病人在年齡、性別、臨床神經功能缺損評分等經統計學分析差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2治療方法所有病人根據病情給予控制血壓、脫水、營養(yǎng)神經等常規(guī)治療。試驗組：血塞通注射液(三七總皂苷)400 mg加入5 %葡萄糖注射液或生理鹽水250 mL中靜脈輸注，每日1次，14 d為1個療程； 對照組：曲克蘆丁(維腦路通)注射液400 mg加入5%葡萄糖注射液或生理鹽水250 mL中靜脈輸注，每日1次，14 d為 1個療程。兩組療程均為14 d，治療期間密切觀察病人病情變化及藥物引起的不良反應。

1.3觀察指標

1.3.1臨床療效評定標準兩組病人在治療前及治療第14天時，根據中華醫(yī)學會全國第四屆腦血管病學術會議通過的“腦卒中病人臨床神經功能缺損程度評分標準”(1995年)[5]進行臨床療效的評定?；救荷窠浌δ苋睋p評分減少91%～100%，病殘程度0級；顯著進步：神經功能缺損評分減少46%～90%，病殘程度1級～3級；進步：神經功能缺損評分減少18%～45%；無變化：神經功能缺損評分減少小于或等于18%或反而增加。

1.3.2凝血因子濃度以及D-二聚體含量檢測所有病人均于入院治療前、治療第14天清晨取空腹血4 mL，1∶9枸櫞酸鈉抗凝。采用美國BECKMAN COULTER自動血液凝固分析儀及相應配套試劑進行血漿凝血酶原時間(PT)、凝血酶時間(TT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、纖維蛋白原(FIB)濃度和血漿D-二聚體含量的測定。

2結果

2.1兩組臨床療效比較試驗組總有效率為92.86%，高于對照組的75.00%，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1　兩組臨床療效比較

2.2兩組治療前后凝血功能及D-二聚體含量變化兩組治療14 d后血漿PT、APTT值較治療前均明顯延長(P<0.05)，而TT較治療前稍有所改善，差異無統計學意義(P>0.05)。兩組治療后PT、TT、APTT值比較差異均無統計學意義(P>0.05)。血漿FIB濃度、D-二聚體在治療前兩組比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療14 d后兩組均較治療前明顯下降(P<0.05)，且試驗組比對照組下降更明顯(P<0.05)。詳見表2。

表2　兩組病人治療前后凝血功能及D-二聚體含量變化(±s)

3討論

近年來，隨著人民生活節(jié)奏加快及生活水平提高，心腦血管病的發(fā)病率也逐年上升，有數據顯示腦血管疾病已經成為我國人口死因順位中的第一位，約70%的腦血管疾病來源于腦梗死[6]。因此，早期預防、加強積極有效的治療，尤其是重視早期治療，不僅可以顯著改善腦梗死病人的生存質量，還能極大地降低腦梗死引起的致殘率和致死率。溶栓治療是臨床常用方法之一，但需要嚴格的時間窗，臨床大多數病人由于不能及時就診而失去寶貴的溶栓時機?？鼓煼m效果明顯但只對高凝血狀態(tài)下的病人起作用，并不適合所有程度的病人。目前大多采用一般治療結合活血化瘀中醫(yī)藥，療效比較滿意。

血塞通注射液主要成分為三七總皂苷，具有活血化瘀、改善微循環(huán)之功效[2]，大量的臨床研究證實血塞通治療急性腦梗死具有良好的療效[7-8]，本研究也證實了這一觀點，其療效優(yōu)于維腦路通，能更好地改善急性腦梗死病人神經缺損癥狀。現代醫(yī)學認為[9]，血塞通具有抑制血栓形成，抗血小板聚集，抗凝血及加速纖維蛋白溶解，并能擴張血管，增加血流量，改善微循環(huán)，以及增加機體耐氧能力等作用，其機制引起廣泛探討。

有研究發(fā)現，血塞通注射液能明顯延長腦梗死大鼠血漿PT、APTT 和TT，降低FIB濃度[10]。在本研究中，血塞通注射液治療急性腦梗死病人也能延長其PT、APTT 和TT 值，降低FIB濃度，與相關動物試驗結果一致[10]。然而，與維腦路通相比，血塞通注射液對急性腦梗死病人的血漿PT、APTT 和TT 值延長并不明顯，但能更明顯地降低血漿FIB和D-二聚體濃度，說明兩者藥物均能影響病人血凝系統，而血塞通注射液對病人凝血相關因子具有更好的調節(jié)作用。FIB是一種非特異反應指標，機體處于炎癥、感染、外傷時均可使FIB水平升高，它的形成和降解會導致血管內皮細胞損傷，增加微循環(huán)血栓形成，從而產生廣泛微循環(huán)障礙及臟器缺血、缺氧。目前FIB已被視為與膽固醇一樣重要的危險因素，是缺血性心腦血管疾病主要的獨立危險因素之一[11]，在急性腦梗死的發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮著重要的作用。D-二聚體是纖維蛋白單體經交聯纖溶酶水解產生的特異性降解產物，在血栓形成過程中，纖維蛋白形成是必然的過程。因此，D-二聚體能有效判斷血栓的形成，其水平升高直接反映機體處于高凝狀態(tài)和繼發(fā)性纖溶亢進階段，可作為體內高凝和新鮮血栓形成及溶栓療效的標志物之一。本研究發(fā)現血塞通注射液對急性腦梗死病人血漿PT、APTT 和TT 值無明顯影響，但能夠很明顯降低病人血漿FIB、D-二聚體的濃度，這提示血塞通注射液可能具有提高病人血漿纖維蛋白溶解活性的作用，激活纖溶系統使高凝低纖溶的狀態(tài)得以改善，從而抑制血栓生成，這些作用為血塞通注射液治療急性腦梗死、腦出血后遺癥提供了藥理學方面的依據，對于預防心腦血管病的發(fā)生也具有積極意義。

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(本文編輯郭懷印)

基金項目：廣西中管局中醫(yī)藥民族醫(yī)藥課題(No.gzzc1142)

通訊作者：凌志安，E-mail：237945639@qq.com

中圖分類號：R743R289.5

文獻標識碼：B

doi：10．3969/j．issn．1672-1349．2016．02．026

文章編號：1672-1349(2016)02-0183-03

(收稿日期：2015-09-19)

·神經科疾病臨床觀察/研究·