• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    脫氫表雄酮對(duì)卵巢低反應(yīng)患者體外受精-胚胎移植周期的影響

    2016-06-15 01:25:26張翠翠何婭絨黃艷紅
    關(guān)鍵詞:妊娠率胚胎移植體外受精

    滑 瑋, 武 雁, 張翠翠, 陳 琳, 何婭絨, 黃艷紅

    (第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院婦產(chǎn)科,西安 710032;*通訊作者,E-mail:huangyh@fmmu.edu.cn)

    ?

    脫氫表雄酮對(duì)卵巢低反應(yīng)患者體外受精-胚胎移植周期的影響

    滑瑋, 武雁, 張翠翠, 陳琳, 何婭絨, 黃艷紅*

    (第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院婦產(chǎn)科,西安710032;*通訊作者,E-mail:huangyh@fmmu.edu.cn)

    摘要:目的初步探討脫氫表雄酮(DHEA)對(duì)卵巢低反應(yīng)患者的卵巢儲(chǔ)備功能和體外受精-胚胎移植(IVF-ET)周期的影響。方法篩選2012-07~2013-07間IVF-ET治療失敗的卵巢低反應(yīng)患者76例,給予DHEA口服(75 mg/d),治療3個(gè)月后再次接受IVF-ET治療。分三個(gè)不同年齡段(<35歲,35-40歲,>40歲)比較服用DHEA前后卵巢儲(chǔ)備功能的變化以及再次IVF-ET的周期參數(shù)和妊娠結(jié)局。結(jié)果與服藥前相比,三個(gè)不同年齡段患者的基礎(chǔ)竇卵泡數(shù)有增加趨勢(shì),雄激素水平顯著升高(P<0.01),卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)的水平明顯降低(P<0.05)。IVF-ET治療過(guò)程中,促性腺激素(Gn)顯著降低(P<0.05),獲得了19.73%(15/76)臨床妊娠率。結(jié)論DHEA能提高卵巢低反應(yīng)患者的雄激素水平,有效改善卵巢儲(chǔ)備功能和再次IVF-ET的妊娠結(jié)局。

    關(guān)鍵詞:脫氫表雄酮;卵巢低反應(yīng);卵巢儲(chǔ)備功能;體外受精-胚胎移植;妊娠率

    不同人群對(duì)超排卵反應(yīng)不一,其中正常反應(yīng)者占絕大多數(shù),低反應(yīng)人群占10%[1],隨著IVF技術(shù)的進(jìn)步,卵巢低反應(yīng)(poor ovarian response,POR)人群因其卵子數(shù)量少、質(zhì)量低下、IVF結(jié)局差而受到越來(lái)越多的關(guān)注。研究表明,脫氫表雄酮(dehydroepiandrosterone,DHEA)能改善卵巢儲(chǔ)備功能,提高卵巢對(duì)促排卵藥物反應(yīng),提高妊娠率[2-10],但是目前尚無(wú)足夠有力的證據(jù)支持DHEA對(duì)卵巢低反應(yīng)患者IVF-ET的治療作用,故DHEA在該領(lǐng)域的應(yīng)用仍存在爭(zhēng)議[11,12]。本研究選擇IVF-ET失敗的卵巢低反應(yīng)患者,對(duì)其進(jìn)行DHEA治療,通過(guò)比較用藥前后卵巢儲(chǔ)備功能和IVF-ET周期參數(shù),初步評(píng)估DHEA對(duì)卵巢低反應(yīng)患者治療效果。

    1資料與方法

    1.1研究對(duì)象

    選擇2012-07~2013-07間在第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心行IVF-ET治療失敗的卵巢低反應(yīng)患者,參照博洛尼亞標(biāo)準(zhǔn)[13]進(jìn)行篩選。2010年ESHRE修訂了POR的診斷標(biāo)準(zhǔn)[13],以下3條中至少2條符合即可診斷POR:①高齡(≥40歲)或者有其他已知的遺傳性或獲得性導(dǎo)致卵泡減少的風(fēng)險(xiǎn)因素;②既往有因?yàn)樯儆?個(gè)卵泡發(fā)育導(dǎo)致周期取消的病史,或每天至少使用FSH 150 IU但獲卵數(shù)仍少于4個(gè)的病史(不包括微刺激);③卵巢儲(chǔ)備功能檢測(cè)異常:包括AFC(竇卵泡)<5-7個(gè)或抗苗勒激素(AMH)<0.5-1.1 ng/ml;如果年齡或者卵巢儲(chǔ)備功能檢測(cè)正常,患者連續(xù)2個(gè)周期應(yīng)用最大化的卵巢刺激方案仍出現(xiàn)POR也可以診斷。

    根據(jù)患者意愿,篩選愿意服用DHEA(美國(guó)Schiff公司)的患者入組。

    排除標(biāo)準(zhǔn):所有患者均需排除子宮內(nèi)膜異位癥、生殖器官畸形、高泌乳素血癥和多囊卵巢綜合征(PCOS)及其他內(nèi)分泌疾病,近3個(gè)月內(nèi)未使用內(nèi)分泌藥物或其他藥物治療。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),所有入組患者均簽訂了知情同意書(shū)。

    1.2研究方法

    1.2.1基礎(chǔ)指標(biāo)測(cè)定及用藥方法于月經(jīng)第3天檢測(cè)肝腎功能、FSH、LH、E2、T,經(jīng)陰道超聲檢測(cè)AFC數(shù)。囑患者口服DHEA,25 mg,3次/d,共服3個(gè)月。服藥期間觀(guān)察記錄治療效果(卵巢儲(chǔ)備功能評(píng)價(jià)指標(biāo))和不良反應(yīng),服藥結(jié)束后再次接受IVF-ET治療。

    1.2.2IVF-ET的過(guò)程IVF促排前一周期黃體期起口服雌激素至早卵泡期,根據(jù)患者的年齡、基礎(chǔ)內(nèi)分泌水平、AFC數(shù)等特征,選擇促排卵方案(拮抗劑方案)。陰道B超定期監(jiān)測(cè)卵泡的生長(zhǎng),并根據(jù)卵泡生長(zhǎng)情況調(diào)整促性腺激素的使用劑量。當(dāng)雙側(cè)卵巢內(nèi)至少有2個(gè)以上直徑大于18 mm的卵泡時(shí),使用人絨毛膜促性腺激素(HCG) 8 000-10 000 IU,注射HCG 34-36 h 取卵。采用IVF或卵母細(xì)胞質(zhì)內(nèi)單精子注射技術(shù)(ICSI)授精。取卵3 d,根據(jù)子宮內(nèi)膜厚度(>7 mm)、P值(<1.5 ng/ml)、獲得胚胎數(shù)是否符合國(guó)家規(guī)定數(shù)目,確定是否進(jìn)行新鮮胚胎移植。新鮮胚胎移植后給予黃體酮(浙江仙琚制藥)支持黃體。如不符合新鮮胚胎移植條件,即進(jìn)行胚胎冷凍,3月后進(jìn)行冷凍胚胎移植,方案采用人工周期進(jìn)行內(nèi)膜準(zhǔn)備,當(dāng)內(nèi)膜達(dá)到8 mm以上,黃體酮轉(zhuǎn)化內(nèi)膜,4 d后解凍胚胎進(jìn)行胚胎移植,移植后14 d檢測(cè)血β-HCG診斷妊娠,35 d行超聲檢測(cè),見(jiàn)到孕囊診斷為臨床妊娠。卵裂期胚胎評(píng)級(jí)綜合卵裂速度、卵裂球均等程度及碎片比例,授精后66-68 h,胚胎卵裂球在7-10之間,且大小較均勻、碎片<25%的胚胎認(rèn)為是優(yōu)質(zhì)胚胎[14]。

    1.2.3監(jiān)測(cè)指標(biāo)及結(jié)果判定檢測(cè)FSH、E2、T等性激素水平,記錄促排卵時(shí)間、總促性腺激素使用劑量、獲卵數(shù)、優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)、臨床妊娠率(CPR)。根據(jù)不同年齡段將患者資料分為三組:<35歲組、35-40歲組、≥40歲組,比較三組患者用藥前后卵巢儲(chǔ)備功能及IVF周期參數(shù)。

    1.2.4藥物不良反應(yīng)復(fù)查肝腎功能,根據(jù)患者主訴,判斷并記錄有無(wú)惡心、嘔吐、皮疹、痤瘡、性欲改變、性格改變以及其他不良反應(yīng)。

    2結(jié)果

    入組患者共76例,其中包括前次周期未獲卵18例,前次取消周期10例。

    2.1 一般資料

    將患者根據(jù)年齡段分為三組,三組患者的一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性。<35歲組患者共15例,平均不孕(4.60±3.40)年;35-40歲組患者共33例,平均不孕(5.70±4.20)年;>40歲組患者共28例,平均不孕(5.20±4.60)年。

    2.2服藥前后卵巢儲(chǔ)備功能比較

    三組患者服藥后AFC有增加趨勢(shì),F(xiàn)SH及E2顯著下降;睪酮、孕酮水平均有顯著性增加(見(jiàn)表1)。

    2.3服藥前后IVF-ET周期參數(shù)比較

    本研究中>40歲組的28例患者中,有7例患者獲卵<3枚,得到可利用胚胎1-2枚。根據(jù)我國(guó)輔助生殖技術(shù)規(guī)范,35歲以下患者可移植胚胎2個(gè)或小于2個(gè),35歲及35歲以上患者可移植胚胎3個(gè),本研究依照國(guó)家規(guī)定選擇可移植的最多胚胎數(shù)。這些患者胚胎數(shù)小于規(guī)定的數(shù)目,其中3例于3月后解凍2次IVF的凍胚,另4例進(jìn)行的第3次IVF,方案同前次,湊夠冷凍胚胎數(shù)目后行凍胚移植。基于以上原因,妊娠率指標(biāo)選擇了累計(jì)妊娠率,如行新鮮移植者直接錄入數(shù)據(jù),如行凍胚移植者按累計(jì)妊娠率計(jì)算。

    前次周期未獲卵18例及取消周期10例均有獲卵,累計(jì)妊娠5例。三組患者服藥后IVF-ET周期Gn量較前減少,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);獲卵數(shù)、優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)有增加趨勢(shì),但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;三組均獲得臨床妊娠患者,累計(jì)妊娠率分別為26.67%,21.21%,14.29%,40歲以上組顯著低于其余兩組,總?cè)焉锫?9.73%(15/76)(見(jiàn)表2)。

    表1治療前后卵巢儲(chǔ)備功能比較

    Table 1Comparison of ovarian reserve before and after treatment

    組別AFCFSH(mIU/ml)E2(pg/ml)T(ng/ml)P(ng/ml)服藥前服藥后服藥前服藥后服藥前服藥后服藥前服藥后服藥前服藥后<35歲4.62±0.345.96±1.0711.53±1.339.36±1.12*53.10±11.8043.40±9.60*0.18±0.090.58±0.07**0.49±0.121.64±0.14**35-40歲3.33±1.455.24±0.9812.66±1.819.45±1.38*57.30±13.4046.80±10.50*0.19±0.070.47±0.09**0.62±0.271.37±0.25**>40歲3.12±0.794.89±0.8614.53±2.4010.2±1.56*68.60±16.1048.60±11.80*0.16±0.040.55±0.07**0.57±0.191.73±0.21**

    與服藥前相比,*P<0.05,**P<0.01

    表2IVF妊娠結(jié)局與前一周期比較

    Table 2Comparison of pregnancy outcome between the final and previous cycle

    年齡組Gn量(IU)使用Gn時(shí)間(d)獲卵數(shù)優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)服藥前服藥后服藥前服藥后服藥前服藥后服藥前服藥后累計(jì)CPR(%)<35歲2877.34±343.932221.12±368.26*8.28±2.569.04±3.363.30±1.744.50±1.151.75±0.872.99±1.1226.67(4/15)35-40歲3024.36±489.212474.32±316.32*9.31±1.989.65±2.383.68±1.805.00±1.331.50±1.032.84±1.0621.21(7/33)>40歲3326.32±462.262606.32±376.44*8.63±2.119.35±3.143.20±1.604.61±1.101.46±0.902.18±1.1414.29(4/28)

    與服藥前相比,*P<0.05

    3討論

    隨著生存壓力的增大,當(dāng)今社會(huì)晚婚日益普遍,女性的生育年齡延遲,卵巢儲(chǔ)備功能下降的患者日益增多[2],使得行IVF-ET的患者出現(xiàn)卵巢低反應(yīng)的比例顯著增加。而卵巢低反應(yīng)會(huì)致使獲得優(yōu)質(zhì)卵子的數(shù)量減少,周期取消率升高,導(dǎo)致妊娠率下降,據(jù)報(bào)道,在所有IVF-ET周期中,約有5%-18%的周期因卵巢低反應(yīng)而取消,妊娠率僅為2%-4%[15],故POR已成為輔助生殖領(lǐng)域的難題之一。造成POR的可能原因有:年齡因素、卵巢或盆腔手術(shù)、有超排卵失敗的經(jīng)歷、Gn受體缺陷、遺傳因素等。治療策略應(yīng)該是對(duì)POR患者通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)的和改良的COS方案以及各種調(diào)節(jié)內(nèi)分泌的方法以增加卵泡的募集,改善細(xì)胞質(zhì)的完整性,從而改善這些患者的預(yù)后。目前,雖然有大量不同的方案正應(yīng)用于卵巢低反應(yīng)的患者,以改善治療結(jié)局,遺憾的是所有這些方案的成功率均非常有限,其中包括雄激素及其調(diào)節(jié)劑的治療。

    DHEA是人體血循環(huán)中含量最為豐富的甾體物質(zhì), 主要在腎上腺網(wǎng)狀帶合成,具有弱雄激素作用,在外周組織主要轉(zhuǎn)化成睪酮(T)和雌二醇(E2)。循環(huán)中DHEA水平隨年齡增長(zhǎng)明顯下降。1931年,德國(guó)生化學(xué)家Butenandt 首次分離提純得到了脫氫表雄酮(dehydroepiandrosterone,DHEA)[16],并因此獲得了1939 年的性激素領(lǐng)域的諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。之后, 伴隨著 DHEA 對(duì)男性、女性抗衰老作用的共識(shí)[17],激發(fā)了更多學(xué)者在更深和更廣泛領(lǐng)域研究DHEA,特別是其在生殖領(lǐng)域的作用。2000年,DHEA可改善卵巢反應(yīng)低下患者臨床結(jié)局的研究首次在輔助生殖領(lǐng)域中報(bào)道[18]。隨后,越來(lái)越多的研究證實(shí)了DHEA在改善POR患者妊娠結(jié)局方面的作用,但由于此類(lèi)患者年齡較大,妊娠要求迫切,實(shí)施隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的可行性差,國(guó)內(nèi)外很多計(jì)劃進(jìn)行的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)均因患者不愿入對(duì)照組而無(wú)法進(jìn)行。本研究選擇前次IVF-ET失敗的POR患者作為研究對(duì)象,觀(guān)察DHEA治療后患者卵巢儲(chǔ)備的改善情況,以及行再次IVF-ET周期的妊娠情況,患者自身治療前后對(duì)比,雖然不具有隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的優(yōu)越性,但仍具有重要的臨床意義,對(duì)于此類(lèi)患者治療策略的制定有著重要的指導(dǎo)意義。另外,本研究將患者群按年齡分為三組,觀(guān)察不同年齡對(duì)藥物的反應(yīng),在同類(lèi)研究中鮮見(jiàn)報(bào)道,研究結(jié)果有利于臨床上對(duì)不同患者制定個(gè)體化的治療方案。

    本研究發(fā)現(xiàn),服用DHEA后所有患者的卵巢儲(chǔ)備指標(biāo)均較服藥前明顯改善,與既往研究報(bào)道一致[2]。第一,循環(huán)中雄激素和孕激素水平在各年齡組顯著增加,孕激素水平較用藥前升高,根據(jù)經(jīng)典的兩細(xì)胞-兩促性腺激素學(xué)說(shuō),可能與循環(huán)中雄激素水平升高、前體物質(zhì)堆積有關(guān)。第二,竇卵泡數(shù)較用藥前略有增加,可以看到有增加的趨勢(shì),但差異尚未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,現(xiàn)有關(guān)報(bào)道結(jié)果不完全一致,分析本研究結(jié)果可能與治療周期長(zhǎng)度、樣本量等有關(guān),詳細(xì)的治療機(jī)制尚需進(jìn)一步的、深入的研究闡明。第三,雖然竇卵泡數(shù)沒(méi)有顯著增加,但其他衡量卵巢儲(chǔ)備功能的指標(biāo)均有改善,如基礎(chǔ)FSH、基礎(chǔ)E2均有下降,總體來(lái)說(shuō),DHEA治療使得已經(jīng)發(fā)生功能減退的卵巢產(chǎn)生了有益的治療作用。

    關(guān)于DHEA改善POR患者妊娠結(jié)局的作用機(jī)制可能與以下原因有關(guān):①DHEA是類(lèi)固醇激素合成必需的底物[19]。在外源性促性腺激素促排卵周期中,DHEA是卵泡液中高達(dá)48%睪酮(T)的前體,而T是E2的前體物質(zhì)。如果DHEA異常低下,雄烯二酮(A)、T和E2合成底物缺乏,可以導(dǎo)致這些激素含量低下。而這些激素在卵泡生長(zhǎng)、成熟、排卵過(guò)程中必不可少,有著重要的作用。②雄激素影響卵泡生長(zhǎng),不僅因?yàn)槠涫晴摅w激素代謝合成的前體物質(zhì),還可作為雄激素受體(AR)的配體或通過(guò)其他非經(jīng)典機(jī)制發(fā)揮作用[20],雄激素和FSH一起刺激卵泡分化生長(zhǎng)。雄激素可誘導(dǎo)顆粒細(xì)胞FSH受體生成,認(rèn)為卵巢儲(chǔ)備功能低下患者促排卵周期聯(lián)合使用芳香化酶抑制劑后臨床結(jié)局改善,可能是雄激素誘導(dǎo)顆粒細(xì)胞上FSH受體生成的結(jié)果。雄激素促進(jìn)甾體激素合成,促使卵泡募集,增加募集卵泡數(shù)目。卵泡內(nèi)雄激素含量增加,促進(jìn)顆粒細(xì)胞分泌抗苗勒氏管激素(anti-mullerian hormone,AMH)和抑制素B[21]。③DHEA可降低胚胎非整倍體率。④改善卵巢微環(huán)境。有研究推測(cè)[4,8],DHEA可改善卵巢功能低下患者的卵巢微環(huán)境,使其功能更年輕化,DHEA可能影響卵泡生成過(guò)程中的較早階段。

    本研究選取了前次IVF-ET失敗患者作為研究對(duì)象,其中包括未獲卵18例,取消周期10例。卵巢低反應(yīng)患者由于卵巢功能減退,往往會(huì)出現(xiàn)早卵泡期FSH升高及竇卵泡不同步等現(xiàn)象,嚴(yán)重影響IVF結(jié)局,故臨床上可能出現(xiàn)因此而取消周期的現(xiàn)象。本研究經(jīng)過(guò)DHEA治療后,卵巢儲(chǔ)備功能指標(biāo)顯著改善,同時(shí)選用黃體期補(bǔ)充雌激素同步化卵泡的方法,所有患者符合標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)入促排周期,在一定程度上初步體現(xiàn)出了DHEA的顯著療效。在促排方案選擇上,卵巢低反應(yīng)患者多采用拮抗劑方案、微刺激方案、自然周期、黃體期促排等方案,一般需要根據(jù)早卵泡期性激素水平、竇卵泡數(shù)量和大小和既往促排卵治療史選擇個(gè)體化的方案,為了使治療方法統(tǒng)一化,本研究對(duì)所有患者均選擇拮抗劑方案。

    本研究還發(fā)現(xiàn),在服用DHEA后,再次IVF-ET周期的Gn量較前明顯減少,雖然平均獲卵數(shù)較前無(wú)明顯增加,但無(wú)一例患者未獲卵,且優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)增加,說(shuō)明卵巢反應(yīng)性好轉(zhuǎn),卵母細(xì)胞質(zhì)量可能較前有所改善。本研究最終僅獲得了19.73%的累計(jì)妊娠率,雖不能與卵巢正常反應(yīng)患者相比,但對(duì)于此類(lèi)患者來(lái)說(shuō)也是非常大的收獲。隨著年齡段的增長(zhǎng),妊娠率逐漸下降,這一結(jié)果符合輔助生殖技術(shù)的整體規(guī)律。此外,在整個(gè)研究過(guò)程中,除部分患者訴精力充沛、性欲增強(qiáng)之外,無(wú)其他不良反應(yīng),說(shuō)明75 mg/d的DHEA劑量較為安全。

    綜上所述,DHEA可能通過(guò)增加卵巢儲(chǔ)備、改善卵母細(xì)胞質(zhì)量等方面的作用,提高POR患者的妊娠結(jié)局,40歲以上患者的治療效果較年輕患者稍差,雖然獲得的妊娠結(jié)局仍不甚滿(mǎn)意,但對(duì)于POR患者來(lái)說(shuō),口服DHEA仍不失為一個(gè)可以嘗試的治療選擇。

    參考文獻(xiàn):

    [1]Zhen XM,Qiao J,Li R,etal.The clinical analysis of poor ovarian response in in-vitro-fertilization embryo-transfer among Chineses couples[J].J Assist Reprod Genet,2008,25(1):17-22.

    [2]Gleicher N,Barad DH.Dehydroepiandrosterone(DHEA) supplementation in diminished ovarian reserve(DOR)[J].Reprod Biol Endocrinol,2011,9:67-79.

    [3]Weghofer A,Kim A,Barad DH,etal.The impact of androgen metabolism and FMR1 genotypes on pregnancy potential in women with dehydroepiandrosterone (DHEA)supplementation[J].Hum Reprod,2012,27(11):3287-3293.

    [4]Barad D,Brill H,Gleicher N.Update on the use of dehydroepiandrosterone supplementation among women with diminished ovarian function[J].J Assist Reprod Genet,2007,24(12):629-634.

    [5]Gleicher N,Kim A,Weghofer A,etal.Starting and resulting testosterone levels after androgen supplementation determine at all agesinvitrofertilization(IVF)pregnancy rates in women with diminished ovarian reserve(DOR)[J].J Assist Reprod Genet,2013,30:49-62.

    [6]Gleicher N,Weghofer A,Barad DH.Improvement in diminished ovarian reserve after dehydroepiandrosterone supplementation[J].Reprod Biomed Online,2010,21(3):360-365.

    [7]Gleicher N,Weghofer A,Barad DH.Dehydroepiandrosterone(DHEA) reduces embryo aneuploidy:direct evidence from preimplantation genetic screening(PGS)[J].Reprod Biol Endocrinol,2010,8:140-145.[8]Gleicher N,Ryan E,Weghofer A,etal.Miscarriage rates after dehydroepiandrosterone(DHEA) supplementation in women with diminished ovarian reserve:a case control study[J].Reprod Biol Endocrinol,2009,7:108-115.

    [9]Zhang J,Qiu X,Gui Y,etal.Wang L.Dehydroepiandrosterone improves the ovarian reserve of women with diminished ovarian reserve and is a potential regulator of the immune response in the ovaries[J].Biosci Trends,2016,9(6):350-359.

    [10]Li J,Yuan H,Chen Y,etal.A meta-analysis of dehydroepiandrosterone supplementation among women with diminished ovarian reserve undergoing in vitro fertilization or intracytoplasmic sperm injection[J].Int J Gynaecol Obstet,2015,131(3):240-245.[11]Wiser A,Gonen O,Ghetler Y,etal.Addition of dehydroepiandrosterone(DHEA)for poor-responder patients before and during IVF treatment improves the pregnancy rate:a randomized prospective study[J].Hum Reprod,2010,25(10):2496-2500.

    [12]Bosdou JK,Venetis CA,Kolibianakis EM,etal.The use of androgens or androgen-modulating agents in poor responders undergoinginvitrofertilization:a systematic review and meta-analysis[J].Hum Reprod Update,2012,18(2):127-145.

    [13]Ferraretti AP,La Marca A,Fauser BC,etal.ESHRE consensus on the definition of poor response to ovarian stimulation forinvitrofertilization:the Bologna criteria[J].Hum Reprod,2011,26(7):1616-1624.

    [14]楊慧軍,李媛,吳克良,等.授精后5h補(bǔ)救性卵胞漿內(nèi)單精子顯微注射的臨床應(yīng)用價(jià)值[J].山東大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2011,49(10):139-142.

    [15]Frattarelli JL,Hill MJ,McWilliams GD,etal.A luteal estradiol protocol for expected poor-responders improves embryo number and quality[J].Fertil Steril,2008,89:1118-1122.

    [16]Butenandt A.über die chemische untersuchung der sexual hormone[J].Zeitschrift für Angewandte Chemie,1931,44(46):905-908.

    [17]Baulieu E.Dehydroepiandrosterone(DHEA):a fountain of youth[J].J Clin Endocrinol Metab,1996,81(9):3147-3151.

    [18]Casson PR,Lindsay MS,Pisarka MD,etal.Dehydroepiandrosterone supplementation augments ovarian stimulation in poor responders:a case series[J].HumReprod,2000,15(10):2129-2132.

    [19]McNatty KP,Makris A,Reinhold VN,etal.Metabolism of androstenedione by human ovarian tissues in vitro with particular reference to reductase and aromatase activity[J].Steroids,1979,34(4):429-443.

    [20]Moon YS,Armstrong DT.Estradiol 17[beta] biosynthesis in cultured granulosa cells from hypophysectomized immature rats stimulation by follicle stimulating hormone[J].Endocrinology,1975,97(5):1328-1331.

    [21]Andersen CY,Lossi K.Increased intrafollicular androgen levels affect human granulose secretion of anti-Müllerian hormone and inhibin-B[J].Fertil Steril,2008,89(6):1760-1765.

    Effect of dehydroepiandrosterone supplementation oninvitrofertilization outcome in women with poor ovarian response

    HUA Wei, WU Yan,ZHANG Cuicui, CHEN Lin, HE Yarong, HUANG Yanhong*

    (DepartmentofObstetricsandGynecology,XijingHospitalofFourthMilitaryMedicalUniversity,Xi’an710032,China;*Correspondingauthor,E-mail:huangyh@fmmu.edu.cn)

    Abstract:ObjectiveTo evaluate the effect of dehydroepiandrosterone(DHEA) supplementation on ovarian reserve and in vitro fertilization and embryo transfer(IVF-ET) outcomes in women with poor ovarian response.MethodsSeventy-six women with poor ovarian response(at least one IVF cycle failure) from July 2012 to July 2013 received 75 mg DHEA daily for three months.Patients were divided into three groups according to the age. Antral follicle count(AFC),follicle stimulating hormone(FSH),estradiol(E2),testosterone(T),progesterone(P)and IVF outcome parameters were compared before and after the DHEA treatment.ResultsIn all three groups, AFC mildly increased, the serum levels of T increased significantly(P<0.01),while FSH and E2 levels decreased significantly after DHEA supplementation(P<0.05). IVF cycle outcomes demonstrated significant decrease of Gn amount after the DHEA treatment(P<0.05).Finally,fifteen women conceived with a clinical pregnancy rate of 19.73%.ConclusionDHEA supplementation could significantly increase the androgen level in women with poor ovarian response,which could improve ovarian reserve and the pregnancy rate.

    Key words:dehydroepiandrosterone; poor ovarian response;ovarian reserve function;in vitro fertilization and embryo transfer;pregnancy rate

    基金項(xiàng)目:陜西省社會(huì)發(fā)展科技攻關(guān)基金資助項(xiàng)目(2015SF122)

    作者簡(jiǎn)介:滑瑋,女,1978-11生,博士,主治醫(yī)師, E-mail:huawei@fmmu.edu.cn

    收稿日期:2016-01-18

    中圖分類(lèi)號(hào):R711.6

    文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

    文章編號(hào):1007-6611(2016)05-0470-05

    DOI:10.13753/j.issn.1007-6611.2016.05.017

    猜你喜歡
    妊娠率胚胎移植體外受精
    子宮內(nèi)膜搔刮術(shù)在反復(fù)種植失敗患者中的臨床應(yīng)用價(jià)值
    多次宮腔內(nèi)人工授精失敗患者的再治療觀(guān)察
    腹腔鏡聯(lián)合藥物治療子宮內(nèi)膜異位癥合并不孕的療效觀(guān)察
    試論人工輔助生殖技術(shù)引發(fā)的法律問(wèn)題
    針灸與補(bǔ)腎育子湯結(jié)合促卵泡發(fā)育的臨床效果觀(guān)察
    IVF—ET術(shù)后先兆流產(chǎn)患者應(yīng)用臨床護(hù)理路徑的可行性研究
    改良超長(zhǎng)方案對(duì)卵巢低反應(yīng)患者體外受精—胚胎移植結(jié)局的影響
    腹腔鏡聯(lián)合米非司酮治療子宮內(nèi)膜異位癥的療效觀(guān)察
    子宮血流測(cè)定在體外受精新鮮移植周期中的應(yīng)用
    體外受精-胚胎移植妊娠后分娩情況隨訪(fǎng)的準(zhǔn)確性研究
    1000部很黄的大片| 亚洲图色成人| 国产亚洲av片在线观看秒播厂 | 久久久久久久亚洲中文字幕| 久久久久久久午夜电影| 国产三级中文精品| 九九爱精品视频在线观看| 精品人妻视频免费看| 在线观看66精品国产| 中文字幕av在线有码专区| 久久精品国产亚洲av涩爱| 国产精品一区二区性色av| 亚洲欧美精品专区久久| 久久99热这里只频精品6学生 | 国产精品一区二区在线观看99 | av又黄又爽大尺度在线免费看 | 国内精品一区二区在线观看| 欧美bdsm另类| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| videos熟女内射| 国产白丝娇喘喷水9色精品| av播播在线观看一区| 变态另类丝袜制服| 在线免费观看不下载黄p国产| 日韩一区二区视频免费看| 国产极品精品免费视频能看的| 亚洲伊人久久精品综合 | 亚洲性久久影院| 日韩精品青青久久久久久| 色哟哟·www| 精品欧美国产一区二区三| 观看免费一级毛片| 伦理电影大哥的女人| 哪个播放器可以免费观看大片| 国产精品精品国产色婷婷| 在线免费观看不下载黄p国产| a级一级毛片免费在线观看| 看十八女毛片水多多多| 丰满人妻一区二区三区视频av| av国产久精品久网站免费入址| 国产精品久久电影中文字幕| 熟女电影av网| 国产一区二区在线av高清观看| 在现免费观看毛片| 欧美变态另类bdsm刘玥| 日韩av不卡免费在线播放| 国产精品三级大全| 中文字幕精品亚洲无线码一区| 国产精品电影一区二区三区| 久久久午夜欧美精品| 综合色av麻豆| 成人二区视频| 国产高清不卡午夜福利| 97超视频在线观看视频| 日韩 亚洲 欧美在线| 成人一区二区视频在线观看| 男的添女的下面高潮视频| 久久久久久久久大av| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 精品久久久久久成人av| 亚洲色图av天堂| 精品国产三级普通话版| 午夜福利视频1000在线观看| 成人美女网站在线观看视频| 免费观看在线日韩| 九九热线精品视视频播放| 国产成人aa在线观看| 99久久精品一区二区三区| 午夜福利高清视频| 综合色丁香网| 久久久久久久久久久丰满| 小说图片视频综合网站| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 免费观看的影片在线观看| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 亚洲第一区二区三区不卡| 精品午夜福利在线看| 日韩亚洲欧美综合| 国产亚洲精品av在线| 亚洲精品,欧美精品| 欧美一区二区亚洲| 在线播放国产精品三级| 一区二区三区高清视频在线| 长腿黑丝高跟| 国产单亲对白刺激| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 久久久久精品久久久久真实原创| 一本一本综合久久| 日韩成人伦理影院| www.色视频.com| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 91久久精品电影网| 99九九线精品视频在线观看视频| 久久精品国产亚洲av天美| 夫妻性生交免费视频一级片| 亚洲精品乱久久久久久| 日韩一区二区三区影片| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜 | 久久久久久国产a免费观看| 免费黄色在线免费观看| 国产精品人妻久久久久久| 黄片无遮挡物在线观看| 精品久久久久久久末码| 99热精品在线国产| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 校园人妻丝袜中文字幕| 十八禁国产超污无遮挡网站| 欧美又色又爽又黄视频| videossex国产| 国产一区有黄有色的免费视频 | 欧美成人a在线观看| av在线播放精品| 国产黄色视频一区二区在线观看 | 国产极品天堂在线| 午夜视频国产福利| 在线免费观看不下载黄p国产| 国产伦精品一区二区三区视频9| 亚洲成人中文字幕在线播放| 午夜福利网站1000一区二区三区| www日本黄色视频网| 国产视频首页在线观看| 两个人视频免费观看高清| 亚洲国产欧洲综合997久久,| 黄色日韩在线| 丝袜美腿在线中文| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 国产色爽女视频免费观看| 中文字幕亚洲精品专区| 国产精品野战在线观看| 国产美女午夜福利| 99久久人妻综合| 国产乱来视频区| 丝袜美腿在线中文| 国产精品一区二区性色av| 久久99精品国语久久久| 99久久精品一区二区三区| 美女高潮的动态| 日韩成人av中文字幕在线观看| 久久久久精品久久久久真实原创| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 建设人人有责人人尽责人人享有的 | 观看免费一级毛片| 欧美日韩在线观看h| 狠狠狠狠99中文字幕| av线在线观看网站| 神马国产精品三级电影在线观看| 97热精品久久久久久| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 久久热精品热| 亚洲五月天丁香| 亚洲在线自拍视频| 3wmmmm亚洲av在线观看| av女优亚洲男人天堂| 色5月婷婷丁香| 久久这里只有精品中国| 精品无人区乱码1区二区| 国产毛片a区久久久久| 国产一区亚洲一区在线观看| 99久国产av精品| 国产精品久久久久久久电影| 在线观看美女被高潮喷水网站| 亚洲美女搞黄在线观看| 又粗又爽又猛毛片免费看| 日韩成人av中文字幕在线观看| 国产在视频线在精品| 男的添女的下面高潮视频| 一个人免费在线观看电影| 又爽又黄a免费视频| 久久久久久九九精品二区国产| 免费观看人在逋| av线在线观看网站| 免费看a级黄色片| 性插视频无遮挡在线免费观看| 啦啦啦观看免费观看视频高清| 欧美日韩在线观看h| 一区二区三区乱码不卡18| 亚洲人成网站在线观看播放| 日日撸夜夜添| 超碰97精品在线观看| www.av在线官网国产| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看 | 啦啦啦啦在线视频资源| 精品不卡国产一区二区三区| 一个人免费在线观看电影| 久久人妻av系列| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 久久99热这里只频精品6学生 | 国产成人一区二区在线| 身体一侧抽搐| 免费看光身美女| 日韩欧美 国产精品| 最新中文字幕久久久久| 亚洲精品日韩av片在线观看| 校园人妻丝袜中文字幕| 国产精品久久电影中文字幕| 久久鲁丝午夜福利片| av国产免费在线观看| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 成人亚洲精品av一区二区| 免费在线观看成人毛片| 少妇熟女欧美另类| 最近最新中文字幕大全电影3| 男女那种视频在线观看| 久久精品91蜜桃| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片 精品乱码久久久久久99久播 | 亚洲国产欧美人成| 2021少妇久久久久久久久久久| 啦啦啦观看免费观看视频高清| 国产精品国产三级专区第一集| 综合色丁香网| 99久久成人亚洲精品观看| h日本视频在线播放| 99热网站在线观看| 乱人视频在线观看| 亚洲精品456在线播放app| 国产又色又爽无遮挡免| av在线观看视频网站免费| 久久久久久久久久成人| 69av精品久久久久久| 99国产精品一区二区蜜桃av| 成人国产麻豆网| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 最新中文字幕久久久久| 国产伦一二天堂av在线观看| 色5月婷婷丁香| 亚洲在线观看片| 久久精品夜色国产| 国产成人a区在线观看| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 日本午夜av视频| 久久韩国三级中文字幕| 内地一区二区视频在线| 欧美日韩综合久久久久久| 国产一区二区在线观看日韩| 69人妻影院| 成人亚洲精品av一区二区| 99视频精品全部免费 在线| 欧美日本亚洲视频在线播放| 久久精品综合一区二区三区| 免费在线观看成人毛片| 欧美高清成人免费视频www| 亚洲第一区二区三区不卡| 亚洲国产欧美在线一区| 性色avwww在线观看| 中文字幕免费在线视频6| 波野结衣二区三区在线| 99久久精品热视频| 好男人视频免费观看在线| 欧美色视频一区免费| 久久久精品大字幕| 三级国产精品欧美在线观看| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 久久精品综合一区二区三区| 免费黄色在线免费观看| 久久这里有精品视频免费| 人人妻人人澡欧美一区二区| 天美传媒精品一区二区| 成人鲁丝片一二三区免费| 精品少妇黑人巨大在线播放 | 国产亚洲一区二区精品| 久久久久免费精品人妻一区二区| 美女大奶头视频| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 国产成人精品一,二区| 久久热精品热| 亚洲精品久久久久久婷婷小说 | 高清在线视频一区二区三区 | 少妇的逼好多水| 国产精品一二三区在线看| 看片在线看免费视频| 日本黄色视频三级网站网址| 欧美精品国产亚洲| 麻豆乱淫一区二区| 女人久久www免费人成看片 | 日韩一本色道免费dvd| 国产精品女同一区二区软件| 国产在视频线在精品| 精品人妻偷拍中文字幕| 国产极品天堂在线| 日本爱情动作片www.在线观看| 日本三级黄在线观看| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 久久久久精品久久久久真实原创| 国产私拍福利视频在线观看| 亚洲欧美清纯卡通| 亚洲在线观看片| 欧美一区二区精品小视频在线| 少妇的逼好多水| 国产麻豆成人av免费视频| 麻豆一二三区av精品| 国产极品天堂在线| 观看美女的网站| 欧美成人精品欧美一级黄| 亚洲色图av天堂| 国产男人的电影天堂91| 丰满少妇做爰视频| 成人午夜精彩视频在线观看| 国产精品国产三级专区第一集| 一区二区三区四区激情视频| 啦啦啦啦在线视频资源| 久久亚洲国产成人精品v| 亚洲欧美成人综合另类久久久 | 欧美最新免费一区二区三区| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 女人被狂操c到高潮| 亚洲成色77777| 久久久久久国产a免费观看| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 免费无遮挡裸体视频| 九色成人免费人妻av| 中文字幕精品亚洲无线码一区| 看十八女毛片水多多多| 亚洲精品乱码久久久久久按摩| 美女大奶头视频| 能在线免费看毛片的网站| 成人午夜精彩视频在线观看| 亚洲欧美精品专区久久| 一边摸一边抽搐一进一小说| 一级毛片aaaaaa免费看小| 欧美日韩在线观看h| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 国产 一区 欧美 日韩| 蜜臀久久99精品久久宅男| 淫秽高清视频在线观看| 国产精品永久免费网站| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 中文字幕熟女人妻在线| 亚洲美女搞黄在线观看| 日韩人妻高清精品专区| 两个人视频免费观看高清| 国产69精品久久久久777片| av天堂中文字幕网| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 国产av一区在线观看免费| 黄色一级大片看看| 免费看a级黄色片| 欧美一区二区国产精品久久精品| 禁无遮挡网站| 国产日韩欧美在线精品| 大香蕉久久网| 九色成人免费人妻av| 亚洲国产欧美在线一区| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 熟女人妻精品中文字幕| 岛国毛片在线播放| 成年女人永久免费观看视频| 99久久无色码亚洲精品果冻| a级一级毛片免费在线观看| 国产精品1区2区在线观看.| 亚洲精品国产成人久久av| 国产av一区在线观看免费| 亚洲真实伦在线观看| 亚洲最大成人av| 中文在线观看免费www的网站| 免费看a级黄色片| 亚洲综合精品二区| 91精品一卡2卡3卡4卡| 国产精品久久久久久精品电影| 韩国av在线不卡| 欧美不卡视频在线免费观看| 床上黄色一级片| 特大巨黑吊av在线直播| 国产高潮美女av| 天美传媒精品一区二区| 国产淫语在线视频| 边亲边吃奶的免费视频| 久久6这里有精品| 可以在线观看毛片的网站| 又粗又爽又猛毛片免费看| 性插视频无遮挡在线免费观看| 亚洲不卡免费看| 亚洲精品久久久久久婷婷小说 | 欧美潮喷喷水| 亚洲怡红院男人天堂| 国产乱来视频区| 午夜福利在线观看免费完整高清在| 搡老妇女老女人老熟妇| 成人综合一区亚洲| 亚洲美女视频黄频| 久久久久性生活片| 精品久久久噜噜| 精华霜和精华液先用哪个| 国产精品美女特级片免费视频播放器| 成人亚洲欧美一区二区av| 91在线精品国自产拍蜜月| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 欧美精品一区二区大全| 国产精品久久久久久av不卡| 欧美日韩国产亚洲二区| 国产欧美另类精品又又久久亚洲欧美| 国产精品久久久久久久久免| 久久精品国产亚洲av涩爱| 婷婷六月久久综合丁香| 美女高潮的动态| 在线观看av片永久免费下载| 午夜免费激情av| 啦啦啦韩国在线观看视频| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 精品国产露脸久久av麻豆 | 亚洲av男天堂| 韩国高清视频一区二区三区| 国内精品美女久久久久久| 一区二区三区免费毛片| 久久鲁丝午夜福利片| 免费播放大片免费观看视频在线观看 | 国产欧美另类精品又又久久亚洲欧美| 亚洲国产最新在线播放| 成人欧美大片| 国产精品,欧美在线| 欧美极品一区二区三区四区| 午夜福利在线在线| 亚洲欧美日韩高清专用| 色网站视频免费| 99久久精品热视频| 啦啦啦啦在线视频资源| 国产av在哪里看| 日本欧美国产在线视频| 国产精品野战在线观看| 91av网一区二区| 建设人人有责人人尽责人人享有的 | 十八禁国产超污无遮挡网站| 亚洲成人精品中文字幕电影| av女优亚洲男人天堂| av.在线天堂| 99九九线精品视频在线观看视频| 天堂av国产一区二区熟女人妻| 婷婷六月久久综合丁香| 国产淫片久久久久久久久| 夫妻性生交免费视频一级片| 日本免费a在线| 久久久欧美国产精品| 搡女人真爽免费视频火全软件| 久久精品久久久久久久性| 大话2 男鬼变身卡| 观看美女的网站| 精品国产三级普通话版| 3wmmmm亚洲av在线观看| 欧美3d第一页| 日韩人妻高清精品专区| 性插视频无遮挡在线免费观看| 内射极品少妇av片p| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 免费人成在线观看视频色| 国产成年人精品一区二区| 超碰97精品在线观看| h日本视频在线播放| 丝袜美腿在线中文| 99久久精品一区二区三区| 亚洲av福利一区| 亚洲图色成人| 午夜精品在线福利| 国内精品一区二区在线观看| АⅤ资源中文在线天堂| 亚洲人成网站高清观看| www.色视频.com| 99久国产av精品国产电影| 全区人妻精品视频| 一级毛片久久久久久久久女| 波多野结衣巨乳人妻| 日日撸夜夜添| 一级av片app| 欧美日韩在线观看h| 日韩一区二区三区影片| 国产精品久久久久久久电影| 好男人视频免费观看在线| 搞女人的毛片| 超碰av人人做人人爽久久| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 精品久久国产蜜桃| 成人综合一区亚洲| 免费看a级黄色片| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 日本黄色视频三级网站网址| 免费观看人在逋| 欧美+日韩+精品| 国国产精品蜜臀av免费| 美女被艹到高潮喷水动态| 有码 亚洲区| 久久久a久久爽久久v久久| 久久久久久久久大av| 国产一级毛片在线| 深夜a级毛片| 国产成人a∨麻豆精品| 看十八女毛片水多多多| 99久久精品热视频| 色尼玛亚洲综合影院| 亚洲成人中文字幕在线播放| 国产精品蜜桃在线观看| 日韩中字成人| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 精华霜和精华液先用哪个| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 国产精品无大码| 免费看日本二区| eeuss影院久久| 超碰97精品在线观看| 少妇人妻一区二区三区视频| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| ponron亚洲| 亚洲成人久久爱视频| 日韩人妻高清精品专区| 精品一区二区三区视频在线| 22中文网久久字幕| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 能在线免费观看的黄片| 午夜日本视频在线| 最近的中文字幕免费完整| 日韩精品青青久久久久久| 久久精品国产亚洲网站| 午夜日本视频在线| 成年免费大片在线观看| 美女大奶头视频| 亚洲精品456在线播放app| 国产一区二区在线观看日韩| 亚洲一区高清亚洲精品| av免费观看日本| 高清毛片免费看| 男人舔女人下体高潮全视频| av线在线观看网站| 少妇丰满av| 亚洲不卡免费看| 精品久久久久久久久亚洲| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 精品久久久久久电影网 | 黄片无遮挡物在线观看| 国产乱来视频区| 精品人妻视频免费看| 18禁动态无遮挡网站| 亚洲精品日韩av片在线观看| 桃色一区二区三区在线观看| av国产免费在线观看| 日本三级黄在线观看| 色综合亚洲欧美另类图片| 国产一区有黄有色的免费视频 | 亚洲av成人精品一二三区| 中文在线观看免费www的网站| 国产成人免费观看mmmm| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 七月丁香在线播放| 日韩视频在线欧美| 久久久久久久午夜电影| 在线播放无遮挡| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 久久久久久久久中文| 成人特级av手机在线观看| 亚洲性久久影院| 天天躁日日操中文字幕| 在线a可以看的网站| 美女cb高潮喷水在线观看| 欧美精品一区二区大全| 热99re8久久精品国产| av免费观看日本| av黄色大香蕉| 日韩欧美三级三区| 成人午夜精彩视频在线观看| 日本免费a在线| 亚洲国产精品合色在线| 91精品伊人久久大香线蕉| 你懂的网址亚洲精品在线观看 | 日韩av不卡免费在线播放| 秋霞在线观看毛片| 亚洲欧美精品专区久久| 欧美成人精品欧美一级黄| 热99在线观看视频| 精品久久久噜噜| 国产精品女同一区二区软件| 欧美日本视频| 日韩成人av中文字幕在线观看| 国内精品一区二区在线观看| 精品久久久久久久末码| 亚洲国产高清在线一区二区三| 51国产日韩欧美| 只有这里有精品99| 晚上一个人看的免费电影| 美女黄网站色视频| 看黄色毛片网站| 观看美女的网站| 精品国产露脸久久av麻豆 | 男女视频在线观看网站免费| 成人亚洲欧美一区二区av| 日韩欧美精品免费久久| 1000部很黄的大片| 少妇熟女欧美另类| 成人毛片a级毛片在线播放| 人妻系列 视频| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 又爽又黄a免费视频| 色哟哟·www| 99久久精品一区二区三区| 嫩草影院新地址| 久久久久久久久久久免费av| 国产精华一区二区三区| 国产av在哪里看| 中文字幕制服av| 五月玫瑰六月丁香| 一级毛片aaaaaa免费看小| 日本爱情动作片www.在线观看| 国产免费男女视频| 亚洲va在线va天堂va国产| 神马国产精品三级电影在线观看| 成年免费大片在线观看| 午夜a级毛片| 精品人妻一区二区三区麻豆| 少妇的逼好多水| 日本熟妇午夜| 2021少妇久久久久久久久久久| 成人毛片a级毛片在线播放| 91精品国产九色| 日韩三级伦理在线观看| 久久久欧美国产精品| 性插视频无遮挡在线免费观看| 日本免费一区二区三区高清不卡|