左西孟旦聯(lián)合多巴酚丁胺對膿毒血癥患者心功能及腦鈉肽、超敏C反應蛋白的影響

徐愛平　賀賢麗

【摘要】 目的：探討左西孟旦聯(lián)合多巴酚丁治療膿毒血癥的效果，觀察其對患者心功能及腦鈉肽（BNP）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）的影響。方法：將2016年1月-2017年10月因膿毒血癥并發(fā)心功能不全于本院就診的80例患者納入研究，按照隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組，每組40例。對照組采用多巴酚丁胺治療，觀察組聯(lián)合左西孟旦，治療7 d后，比較兩組hs-CRP、BNP等指標改善情況，比較兩組左室射血分數(shù)（LVEF）、每搏輸出量（SV）等心功能指標改善，比較兩組臨床療效情況。結果：治療后，觀察組hs-CRP、BNP均低于對照組，觀察組LVEF、SV均高于對照組，觀察組總有效率95.00%（38/40）高于對照組的77.50%（31/40），差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論：左西孟旦聯(lián)合多巴酚丁胺治療膿毒血癥效果顯著，可改善患者心功能，降低炎癥反應，促進疾病康復，值得推廣。

【關鍵詞】 多巴酚丁胺； 左西孟旦； 膿毒血癥； 腦鈉肽； 心功能； 超敏C反應蛋白

Effect of Levosimendan Combined with Dobutamine on Cardiac Function，Brain Natriuretic Peptide and High-sensitivity C-reactive Protein in Patients with Sepsis/XU Aiping，HE Xianli.//Medical Innovation of China，2018，15（12）：031-034

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of Levosimendan combined with Dobutamine in the treatment of sepsis and its effect on the cardiac function，brain natriuretic peptide（BNP） and high-sensitivity C-reactive protein（hs-CRP）.Method：A total of 80 patients with sepsis and cardiac insufficiency in our hospital from January 2016 to October 2017 were divided into control group and observation group，40 cases in each group.The control group was treated with Dobutamine，the observation group was treated combined with Levosimendan.BNP and hs-CRP and were compared between two groups after treatment for 7 days.The left ventricular ejection fraction（LVEF），stroke volume Output（SV） and other cardiac function，the clinical efficacy of two groups were compared.Result：After treatment，hs-CRP and BNP levels in the observation group were lower than those in the control group，LVEF and SV in the observation group were higher than those in the control group，the total effective rate in the observation group（95.00%，38/40）was higher than that in the control group（77.50%，31/40），the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Levosimendan combined with Dobutamine is effective in treating sepsis，which can improve the cardiac function，reduce the inflammatory reaction and promote the recovery of the disease，it is worthy of promotion.

【Key words】 Dobutamine； Levosimendan； Sepsis； Brain natriuretic peptide； Cardiac function；

High-sensitivity C-reactive protein

First-authors address：Hubei Provincial Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine，Wuhan 430015，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.12.009

膿毒血癥是感染、嚴重創(chuàng)傷等的常見并發(fā)癥，可累及機體各器官，引起感染性休克而危及生命[1]。感染是形成膿毒血癥的基礎，研究表明一旦發(fā)生膿毒血癥，預后較差，可使心肌收縮力降低，心排血量降低而誘發(fā)急性左心衰，其比例約占所有膿毒血癥患者的50%[2-3]。治療方面，抗感染、利尿劑、正性肌力藥、擴血管藥等藥物聯(lián)合應用具有重要意義，但可增大心肌耗氧量，不利于心功能恢復[4]。左西孟旦是新型鈣離子增敏劑，較傳統(tǒng)正性肌力藥物而言可使更多患者臨床獲益，從而改善預后，但目前相關研究報道尚少。本文將2016年1月-2017年10月因膿毒血癥并發(fā)心功能不全于本院就診的80例患者納入研究，對左西孟旦聯(lián)合多巴酚丁胺的療效進行觀察，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2016年1月-2017年10月因膿毒血癥并發(fā)心功能不全本我院就診的80例納入研究，按照隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組，每組40例。所有患者經(jīng)醫(yī)學倫理會審核通過。診斷標準：存在明確感染或可疑感染，并符合兩項以上以下內容：（1）體溫升高（≥38 ℃）或低于正常水平（<36 ℃）；（2）呼吸頻率>20次/min；（3）心率>90次/min；（4）白細胞升高（≥12×109/L）或降低（<4×109/L）[5]。納入標準：（1）確診膿毒血癥合并急性心功能不全；（2）且均與患者溝通知曉風險者，并簽署知情同意書。排除標準：（1）既往存在心絞痛、心肌梗死等急性心血管事件者；（2）凝血及肝腎功能障礙者。該研究已經(jīng)倫理學委員會批準。

1.2 治療方法 （1）常規(guī)治療：均監(jiān)測生命體征情況，先經(jīng)驗性采用抗生素抗感染治療，并糾正酸中毒，以防低體溫。必要時行液體復蘇，維持中心靜脈壓12～15 mm Hg。（2）對照組：常規(guī)治療基礎上聯(lián)合多巴酚丁胺（生產廠家：上海第一生化制藥，國藥準字：H31021904，規(guī)格：2 mL/支）與5%葡萄糖配伍靜滴，劑量為5 μg/（kg·min）微泵。觀察組：對照組基礎上聯(lián)合左西孟旦注射液（生產廠家：成都圣諾生物藥業(yè)，國藥準字：H20110104，規(guī)格：5mL/支）0.2 μg/（kg·min）微泵。兩組均治療7 d。

1.3 觀察指標 （1）比較兩組治療前后左室射血分數(shù)（LVEF）、每搏輸出量（SV）等心功能指標改善，本院彩色多普勒檢測完成。（2）比較兩組腦鈉肽（BNP）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）改善情況，清晨空腹采集肘靜脈血，hs-CRP用ELISA法檢測，BNP用免疫熒光法，芬蘭Oiron公司提供試劑盒。（3）比較兩組臨床療效情況，依據(jù)心功能改善情況而定。顯效：癥狀體征消失或大部分消失，心功能改善≥2級；有效：癥狀體征改善，心功能改善1級；無效：癥狀體征及心功能無改善，或加重[6]?？傆行?顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 21.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組：男22例，女18例；年齡34～75歲，平均（46.46±8.19）歲；病程1～17 h，平均（9.82±2.27）h；心功能分級（NYHA分級）：Ⅱ級26例，Ⅲ級14例。觀察組：男21例，女19例；年齡32～74歲，平均（47.07±8.35）歲；病程1～19 h，平均（9.68±2.16）h；心功能分級：Ⅱ級25例，Ⅲ級15例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組BNP與hs-CRP比較 治療前，兩組BNP與hs-CRP比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后，觀察組BNP與hs-CRP均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2.3 兩組心功能比較 治療前，兩組LVEF與SV比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后，觀察組LVEF及SV升高高于對照組（P<0.05）。

2.4 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率95.00%（38/40）高于對照組的77.50%（31/40），差異有統(tǒng)計學意義（字2=5.165，P<0.05）。

3 討論

膿毒血癥是嚴重感染及創(chuàng)傷的常見并發(fā)癥，具有起病急、發(fā)展快且預后極差的特點，是導致危重癥患者死亡的重要原因。膿毒血癥若得不到及時控制可導致有效循環(huán)血量降低，器官組織灌注不足，最終誘發(fā)感染性休克而危及生命[7]。研究表明膿毒血癥可損傷機體各臟器，其中以心臟累及最為多見，約50%患者可合并心功能不全。膿毒血癥性心衰的病機尚不明確，目前認為感染引起的細菌毒素、炎性介質大量分泌、心肌細胞凋亡、自主神經(jīng)功能不全、微循環(huán)障礙等均與本病關系密切，其中尤以炎性因子學說得到更多學者支持[8-10]。炎癥反應是引發(fā)心衰的始動因素，機體內炎性因子水平顯著升高，可影響血管內皮功能，誘發(fā)胃腸道微小血管血流循行障礙，從而損傷腸黏膜屏障，加重腸道內毒素及細菌移位，最終加重炎癥反應[11-13]。hs-CRP敏感性優(yōu)于CRP，炎癥反應時可顯著升高，是冠心病的獨立危險因素之一。hs-CRP在機體炎癥及免疫反應調節(jié)調解中發(fā)揮著重要作用，可促進中性粒細胞聚集，加速自由基堆積，損傷線粒體，是影響疾病發(fā)展及預后的重要因素[14-16]。

正性肌力藥在心衰患者中的應用價值已得到共識，多巴酚丁胺屬多巴胺衍生物，可對心臟β1受體產生較長時間選擇性興奮作用，且效果明顯強于多巴胺，但有研究表明其在增強心肌收縮力的同時還可能增大心肌耗氧量，不利于心衰的治療[17-18]。左西孟旦屬非洋地黃類類正性肌力藥物，是新型鈣離子增敏劑，可結合肌鈣蛋白C以提高心肌收縮蛋白對鈣離子的敏感性，促進細胞膜ATP中K+通道更好地開放，從而達到強心作用；左西孟旦還有較強的舒張血管作用且不影響心室舒張，可使冠狀動脈舒張，改善冠狀動脈供血，降低心臟前負荷[19]。多項研究表明，較傳統(tǒng)正性肌力藥而言，左西孟旦有更多的優(yōu)勢，不但可有效改善臨床癥狀，還可減少多種細胞因子與激素分泌，并可抗感染、抗心肌細胞凋亡，增加外周灌注[20]。

結果顯示，治療后兩組患者hs-CRP、BNP降低，炎癥反應較強改善，但觀察組改善更顯著（P<0.05）；治療后患者LVEF、SV均升高，心功能較前改善，觀察組改善仍更顯著（P<0.05），這可能與炎性因子水平得到更好控制相關；臨床療效方面，觀察組總有效率95.00%明顯高于對照組（P<0.05）。

綜上所述，左西孟旦聯(lián)合多巴酚丁胺治療膿毒血癥效果顯著，可改善患者心功能，降低炎癥反應，促進疾病康復，值得推廣。

參考文獻

[1]郭劍穎，何忠杰.膿毒血癥的免疫調理治療[J].中國急救醫(yī)學，2012，32（6）：546-549.

[2]肖震.多巴胺與多巴酚丁胺聯(lián)合在治療頑固性心力衰竭中的應用效果分析[J].中國傷殘醫(yī)學，2013，21（1）：61-62.

[3]孫路路，呂蓉，梁濤，等.心力衰竭患者出院后1年內預后狀況及影響因素分析[J].中國循環(huán)雜志 2013，28（2）：125-128.

[4]賴志珍，孟建標，胡馬洪，等.左西孟旦對膿毒性休克患者血流動力學及心肌損傷標志物的影響[J/OL].中華危重癥醫(yī)學雜志（電子版），2016，9（3）：163-168.

[5]中華醫(yī)學會重癥醫(yī)學分會.中國嚴重膿毒血癥/膿毒性休克治療指南（2014）[J].中華內科雜志，2015，54（6）：557-581.

[6]楊鋒，盧競前，張鴻青，等.曲美他嗪對冠心病慢性心力衰竭患者心臟重構的影響[J].實用心腦肺血管病雜志，2015，23（3）：54-56.

[7]王軍，蔣炳林，朱海龍，等.重癥膿毒血癥和膿毒血癥休克患者心臟損傷指標的臨床價值[J].醫(yī)學綜述，2015，21（19）：3594-3596

[8]張海伶，馬春華，馬驍.不同劑量辛伐他汀聯(lián)合曲美他嗪對慢性心力衰竭患者血清hs-CRP以及心功能的影響[J].醫(yī)學綜述，2016，22（23）：4736-4739.

[9]方明星，董士民.左西孟旦對膿毒性休克患者血流動力學及心功能的影響[J]中華危重病急救醫(yī)學，2014，26（10）：692-696.

[10]陶飛.膿毒血癥患者心功能障礙的發(fā)病機制[J].醫(yī)學綜述，2012，18（4）：538-541.

[11]楊召伍，陳澤江，鐘江華，等.瑞舒伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療急性心肌梗死后心絞痛的臨床療效及其對血脂和血液流變學的影響[J].實用心腦肺血管病雜志，2016，24（1）：58-60.

[12]王明秀，周仕鴻，王月月，等.曲美他嗪聯(lián)合利尿劑對慢性心力衰竭患者心功能及血清N末端B型利鈉肽前體、心肌肌鈣蛋白I水平的影響[J].實用心腦肺血管病志，2017，25（8）：121-123.

[13]魏合成.芪藶強心膠囊聯(lián)合曲美他嗪對慢性心力衰竭患者炎癥及血管內皮功能的影響[J].河北醫(yī)藥，2015，37（20）：3067-3069.

[14]劉永建，齊洪娜，李佳，等.貝那普利聯(lián)合曲美他嗪對老年冠心病并發(fā)慢性心力衰竭患者的炎性細胞因子及心功能的影響[J].廣西醫(yī)學，2016，38（5）：644-647.

[15]周華，涂家金，黃毅，等.重度燒傷患者血清白細胞介素6，10含量變化與膿毒血癥發(fā)生及預后的相關性研究[J].中華燒傷雜志，2012，28（2）：111-115.

[16]王蓉蓉，李瑞蓮，潘震宇，等.鹽酸多巴酚丁胺注射液細胞毒性研究[J].中國藥師，2014，17（7）：1096-1099.

[17]賀利平，郭媛博，包龍?zhí)?，?心力衰竭患者應用左西孟旦治療對心功能及BNP、Hs-CRP的影響[J].檢驗醫(yī)學與臨床，2016，13（24）：3653-3565.

[18]馬蘭，金振一，金壹伍，等.左西孟旦對急性失代償性心力衰竭患者心率變異性的影響[J].中國循環(huán)雜志，2014，29（3）：198-200.

[19]王陵軍，高夢夕，陳潔，等.心肌細胞自噬對心力衰竭大鼠心功能的影響[J].基礎醫(yī)學與臨床，2014，34（8）：1023-1026.

[20]王丹丹，趙一冰，郭穩(wěn)，等.左西孟旦對老年性頑固性心力衰竭患者心臟功能及N-末端前體腦鈉肽水平的影響[J].中國老年學雜志，2015，35（24）：7053-7054.

（收稿日期：2018-01-17） （本文編輯：張帥）