維持性血液透析患者血清維生素D水平與血紅蛋白、促紅細胞生成素抵抗的相關性

張露，岳少姮，徐巖，許朕，馬艷艷

(青島大學附屬醫(yī)院，山東青島266003)

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維持性血液透析患者血清維生素D水平與血紅蛋白、促紅細胞生成素抵抗的相關性

張露，岳少姮，徐巖，許朕，馬艷艷

(青島大學附屬醫(yī)院，山東青島266003)

摘要：目的 探討維持性血液透析(MHD)患者血清維生素D水平與血紅蛋白(Hb)、促紅細胞生成素(EPO)抵抗的關系。方法 將113例MHD患者根據(jù)血清25(OH)D3水平(<10 μg/L、10～20 μg/L、21～30 μg/L)分為A組36例、B組52例、C組25例，比較3組血清Hb、鐵蛋白、白蛋白(ALB)、C反應蛋白(CRP)水平以及重組人促紅細胞生成素(rHuEPO)用量、EPO抵抗指數(shù)(ERI)等指標的差異，采用Pearson相關分析血清25(OH)D3水平與Hb、CRP、ERI的關系。結果與A組比較，B、C組rHuEPO用量、ERI、CRP水平降低，Hb、25(OH)D3水平升高(P均<0.05)，且C組以上指標變化最明顯(P均<0.05)。MHD患者血清25(OH)D3水平與Hb呈正相關(r=0.846，P<0.01)，與ERI(r=-0.776，P<0.01)、CRP(r=-0.806,P<0.01)呈負相關。結論 MHD患者Hb水平降低、EPO抵抗的發(fā)生與維生素D缺乏有關。

關鍵詞：血液透析；維生素D；血紅蛋白；促紅細胞生成素

貧血是慢性腎臟病(CKD)患者的常見并發(fā)癥，嚴重影響患者的生活質(zhì)量，使心血管疾病的患病率和全因病死率升高。重組人促紅細胞生成素(rHuEPO)可使腎性貧血得到基本改善，然而仍有5%~10%的患者應用后達不到目標值，存在紅細胞生成素(EPO)抵抗[1]。探討貧血、EPO抵抗的潛在影響因素對提高患者生存率至關重要。國外研究表明，維生素D缺乏與CKD患者貧血的患病率和嚴重程度有關[2]。目前有研究認為，炎癥機制是維生素D與貧血相關的潛在因素之一[3]。本研究探討維持性血液透析(MHD)患者維生素D水平與血紅蛋白(Hb)、促紅細胞生成素(EPO)抵抗的關系，為維生素D治療MHD患者貧血提供依據(jù)。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇2013年12月~2015年1月在本院血液凈化中心行MHD的患者113例，男57例、女56例，年齡23~88歲，透析齡>6個月,原發(fā)病為慢性腎小球腎炎48例、糖尿病腎病26例、高血壓腎小動脈硬化29例、多囊腎5例、狼瘡性腎炎3例、梗阻性腎病1例、馬兜鈴酸腎病1例。排除標準：各種急慢性感染；接受過甲狀旁腺手術切除術；近3個月曾服用活性維生素D；嚴重營養(yǎng)不良；鐵、葉酸、維生素B12等缺乏引起的貧血；嚴重肝臟疾??；嚴重皮膚病；惡性腫瘤；近6個月使用糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑；近6個月內(nèi)有輸血史、消化道出血、血液系統(tǒng)疾病?；颊呔恐芡肝?次，每次4 h，尿素清除量/體積>1.2；均用碳酸氫鹽透析液，透析器使用聚砜膜透析器，血流量200~300 mL/min，透析液流量500 mL/min?；颊叨ㄆ陟o脈注射rHuEPO，口服或靜脈使用鐵劑。

1.2指標檢測及分組患者透析前空腹采靜脈血，用SLS-Hb法檢測血紅蛋白(Hb)，用溴甲酚綠法檢測血清白蛋白(ALB)，用電化學發(fā)光法檢測血清甲狀旁腺激素(iPTH)，用化學發(fā)光法檢測血清25羥基維生素D[25(OH)D3]、血清鐵蛋白，用散射比濁法檢測血清CRP，用偶氮胂Ⅲ比色法檢測血鈣，用紫外終點比色法檢測血磷，均由本院檢驗科完成。記錄各組rHuEPO用量，計算促紅素抵抗指數(shù)(ERI)，ERI=rHuEPO(IU/月)/Hb(g/L)。根據(jù)血清25(OH)D3水平(<10 μg/L、10～20 μg/L、21～30 μg/L)將患者分為A組36例、B組52例、C組25例。

2結果

2.13組各項指標比較見表1。

表1　3組各項指標比較

組別CRP(mg/L)鈣(mmol/L)磷(mmol/L)rHuEPO(IU/月)ERIA組6.17±1.752.24±0.182.04±0.2868888.89±12136.79800.16±179.48B組2.80±1.29a2.21±0.122.04±0.2046538.46±12968.23a457.91±147.25aC組1.55±0.67ab2.21±0.172.01±0.2933600.00±13808.21ab292.90±139.21ab

注：與A組比較,aP<0.05；與B組比較,bP<0.05。2.2血清25(OH)D3水平與Hb、ERI、CRP的相關性經(jīng)Pearson相關分析顯示，血清25(OH)D3水平與Hb呈正相關(r=0.846，P<0.01)，與ERI呈負相關(r=-0.776,P<0.01)，與CRP呈負相關(r=-0.806，P<0.01)。

3討論

25(OH)D3是衡量機體維生素D水平的指標，MHD患者25(OH)D3水平普遍偏低。近年來研究[4]結果顯示，25(OH)D3具有廣泛的生物學效應，除了對鈣磷代謝的調(diào)節(jié)，還參與調(diào)節(jié)多種免疫代謝、抗細胞增殖、調(diào)節(jié)細胞凋亡、介導免疫反應等，并且對炎癥因子具有調(diào)節(jié)作用。而終末期腎臟病患者特別是MHD患者多存在微炎癥狀態(tài)，這與CKD患者并發(fā)貧血密切相關。在CKD患者中，維生素D缺乏刺激骨髓微環(huán)境中的免疫細胞產(chǎn)生促炎因子，抑制紅細胞生成。此外，單核-巨噬細胞系統(tǒng)的免疫激活，加強鐵調(diào)素的合成，降低了鐵的利用，從而造成EPO抵抗和貧血[3，5]。隨著對維生素D與貧血、EPO抵抗相關性的不斷研究，其他相關的機制也逐漸得到人們的關注。有研究認為，維生素D或活性維生素D可以直接刺激紅系祖細胞[6]。

美國第三次健康與營養(yǎng)狀況調(diào)查發(fā)現(xiàn)，25(OH)D3缺乏、高水平CRP與貧血相關，并認為25(OH)D3缺乏與低Hb水平相關可能是由于炎癥機制的作用[3]。有研究表明，在血液透析和腹膜透析患者中，CRP水平與貧血程度、EPO用量相關。血液透析患者Hb水平與炎癥因子(CRP、IL-6)呈負相關[7，8]。本研究發(fā)現(xiàn)，Hb水平與CRP水平呈負相關，25(OH)D3水平與CRP呈負相關。提示25(OH)D3可能通過對MHD患者微炎癥狀態(tài)的調(diào)節(jié)影響Hb的水平。Patel等[2]研究證實,25(OH)D3缺乏與貧血獨立相關，補充活性維生素D可以改善貧血，降低EPO的使用量。本研究發(fā)現(xiàn)，MHD患者血清25(OH)D3水平與Hb水平呈正相關，與ERI呈負相關。提示MHD患者發(fā)生貧血、EPO抵抗與維生素D缺乏有關，與Kiss等[9]的研究結果一致。

總之，MHD患者血清25(OH)D3水平與Hb呈正相關，與ERI呈負相關。提示MHD患者維生素D缺乏與貧血、EPO抵抗之間存在相關性。但本研究為單中心回顧性研究，存在一定的局限性，且樣本量較小，25(OH)D3的水平在不同季節(jié)存在波動性，可能對實驗結果產(chǎn)生影響，尚需要更大規(guī)模前瞻性研究進一步證實。

參考文獻：

[1] Cooper AC, Breen CP, Vyas B, et al. Poor response to recombinant erythropoietin is associated with loss of T-lymphocyte CD28 expression and altered interleukin-10 production[J]. Nephrol Dial Transplant, 2003,18(1):133-140.

[2] Patel NM, Gutiérrez OM, Andress DL, et al. Vitamin D deficiency and anemia in early chronic kidney disease[J].Kidney Int, 2010,77(8):715-720.

[3] Kendrick J, Targher G, Smits G, et al. 25-Hydroxyvitamin D deficiency and inflammation and their association with hemoglobin levels in chronic kidney disease[J]. Am J Nephrol, 2009,30(1):64-72.

[4] Sunil N, Songqing N, Radhakrishnan R. Noncalcemic actions of vitamin D receptor ligands[J]. Endocrine Reviews, 2005,26(5):662-687.

[5] Icardi A, Paoletti E, de Nicola L, et al. Renal anaemia and EPO hyporesponsiveness associated with vitamin D deficiency: the potential role of inflammation[J]. Nephrol Dial Transplant, 2013,28(7):1672-1679.

[6] Deicher R, H?rl WH. Hormonal adjuvants for the treatment of renal anaemia[J]. Eur J Clin Invest, 2005,35(Suppl 3):75-84.

[7] Bárány P. Inflammation, serum C-reactive protein, and erythropoietin resistance[J]. Nephrol Dial Transplant, 2001,16(2):224-227.

[8] Rathaus M. C-reactive protein in the assessment of iron status in patients on hemodialysis[J]. G Ital Nefrol, 2009,26(3):338-346.

[9] Kiss Z, Ambrus C, Almasi C, et al. Serum 25(OH)-cholecalciferol concentration is associated with hemoglobin level and erythropoietin resistance in patients on maintenance hemodialysis[J]. Nephron Clin Pract, 2011,117(4):c373-c378.

(收稿日期：2015-10-13)

中圖分類號：R459.5

文獻標志碼：B

文章編號：1002-266X(2016)09-0077-02

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2016.09.031

通信作者：徐巖(E-mail:xuyanqyfy@126.com)

基金項目：青島市科技發(fā)展指導計劃項目(KJZD-14-27-JCH)。