OSAHS導(dǎo)致勃起功能障礙與血清NO和NOS相關(guān)性的臨床觀察

胡海翔 沈傳運 徐少強 高雅靜 丁浩浩 張啟龍 謝亞蘭 孫哲 韋仕福

【摘要】目的：臨床探討阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）導(dǎo)致陰莖勃起功能障礙（ED）與外周血一氧化氮（NO）和一氧化氮合酶（NOS）水平的相關(guān)性。 方法：經(jīng)多導(dǎo)睡眠監(jiān)測儀（PSG）及陰莖夜間勃起功能測定（NPT），診斷OSAHS合并ED患者60名作為ED組，同時隨機(jī)選擇30名健康志愿者設(shè)立為健康組，分析ED組和健康組血清NO和NOS水平，及輕、中、重ED組血清NO、NOS水平、陰莖血容積變化率及IIEF-5總分差異，并將輕、中、重ED組陰莖血容積變化率及IIEF-5總分分別與各自血清NO和NOS水平進(jìn)行相關(guān)性分析。 結(jié)果：ED組的外周血NO和NOS水平均低于無ED組和健康組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0. 05）。陰莖血容積變化率與NO（r=0.356，P<0.05）、NOS（r=0.398，P<0. 05）均為正相關(guān)；IIEF-5總分與NO（r=0.402，P<0. 05）、NOS（r=0.423，P<0.05）均為正相關(guān)。 結(jié)論：OSAHS導(dǎo)致的ED患者與患者外周血NO和NOS水平變化情況的具有相關(guān)性，且呈正相關(guān)，說明外周血NO和NOS水平的降低是OSAHS導(dǎo)致ED的內(nèi)在病理基礎(chǔ)。

【關(guān)鍵詞】阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征；陰莖勃起功能障礙；一氧化氮；一氧化氮合酶；相關(guān)

【中圖分類號】R698【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）導(dǎo)致的勃起功能障礙（ED）是臨床常見疾病。國內(nèi)外報道OSAHS導(dǎo)致的ED發(fā)病率達(dá)40%～50%。OSAHS導(dǎo)致的低氧血癥、高碳酸血癥和酸堿失代償?shù)瘸蔀镺SAHS導(dǎo)致ED的直接致病因素＼[1＼]。一氧化氮（NO）是一種重要的舒張血管的因子，在維持陰莖勃起功能方面起著重要的調(diào)節(jié)作用，然而一氧化氮合酶（NOS）是NO合成的惟一限速酶，是調(diào)節(jié)NO生成的最重要環(huán)節(jié)。國外研究指出，外周血NO和NOS水平的下降可能是導(dǎo)致ED的重要原因＼[2-5＼]。本課題組研究OSAHS導(dǎo)致的ED患者與患者外周血NO和NOS水平變化情況的相關(guān)性，以便為臨床診斷OSAHS導(dǎo)致的ED提供依據(jù)，為進(jìn)一步提出治療決策奠定基礎(chǔ)。

1資料與方法

1.1實驗對象

病例全部來源于2012年8月至2014年3月就診于中國人民解放軍空軍總醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合男科及睡眠醫(yī)學(xué)中心的夜間睡眠打鼾、白天嗜睡伴有陰莖勃起功能障礙的患者經(jīng)多導(dǎo)睡眠圖監(jiān)測（PSG）及陰莖夜間勃起功能測定（NPT），篩選出OSAHS導(dǎo)致的ED患者60名作為ED組，同時隨機(jī)選擇30名健康志愿者設(shè)立為健康組。實驗對象均嚴(yán)格執(zhí)行我院人體試驗倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)并得到本院倫理委員會的批準(zhǔn)，對每位受試者均做到知情同意。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn)

（1）OSAHS診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)美國睡眠醫(yī)學(xué)會AASM為標(biāo)準(zhǔn)，均經(jīng)PSG監(jiān)測睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)（AHI）大于等于5；（2）國際勃起功能指數(shù)5（IIEF-5）量表進(jìn)行評定，總分小于或等于21分者；（3）NPT夜間監(jiān)測勃起情況為陰莖血容積變化率<200%者；（4）已婚男性，年齡在30～65歲之間；（5）漢族；（6）晝夜血壓基本正常，病程2～3年，配偶性功能正常，夫妻同居，關(guān)系和睦，無使用治療ED藥物史；（7）經(jīng)詳細(xì)詢問病史、全面體格檢查，內(nèi)分泌檢測實為非心理性ED；（8）近期6個月無創(chuàng)傷、手術(shù)史。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）患有生殖器官先天發(fā)育不良者；（2）患有感染性疾病、風(fēng)濕免疫性疾病、腫瘤、糖尿病、腦血管疾病、周圍血管疾病、肝腎疾病等重要臟器疾?。唬?）有治療ED的藥物史；（4）配偶性功能異常；（5）外生殖器近6個月有外傷及手術(shù)史。

1.4方法

1.4.1多導(dǎo)睡眠圖檢測（PSG）采用Alice 5多導(dǎo)睡眠儀（Philips Respironics公司）檢測系統(tǒng)，從23：00到第二天早上6：00進(jìn)行7h的監(jiān)測。監(jiān)測項目包括腦電圖、眼電圖、下頜肌電圖、手指SaO2、呼吸氣流、胸腹活動度等。各項記錄資料均由電腦記錄保存，然后由人工識別及使用電腦自動分析處理，最后獲得OSAHS診斷。所有患者監(jiān)測中均需禁止服用鎮(zhèn)靜安眠藥，同時要避免飲用茶和咖啡等飲料。

1.4.2陰莖夜間勃起功能測定（NPT）患者NPT監(jiān)測與行PSG檢測在睡眠中心同時進(jìn)行。按照操作程序?qū)?個電極分別粘貼在受試者的腹股溝部、陰莖頭冠狀溝部以及陰莖根部，并將記錄盒固定于大腿上，第2d早上6：00將紀(jì)錄盒取下，將受試者數(shù)據(jù)輸入主機(jī)，并回放分析，最后作出報告。ED的定量依據(jù)以Knoll標(biāo)準(zhǔn)為準(zhǔn)，ED判斷依據(jù)以陰莖血容積變化率為準(zhǔn)（血容積變化率>210%為正常，170%～210%為輕度異常，140%～170%為中度異常，<140%為重度異常）。

1.4.3性功能評估采用國際勃起功能指數(shù)-5量表（IIEF-5）評估受試者性功能情況。每1項目的功能障礙程度分為6個等級，分別評分0～5分?？偡中∮?1分定為需要治療的ED。IIEF-5積分評價：無ED：≥22分；輕度：12～21分；中度：8～11分；重度：5～7分。IIEF-5評估在行PSG檢測后由受試者獨立填寫完成。

1.4.4NO、NOS測定研究對象均在PSG檢測和NPT監(jiān)測結(jié)束后0.5h內(nèi)，空腹抽靜脈血5mL，經(jīng)l3000r/min離心，15min后提取血清，在-70℃下保存。使用硝酸還原酶法檢測NO，使用721分光光度計（比色法）檢測NOS濃度，試劑藥盒廠家：北京華英生物技術(shù)研究所，生化儀器：日本日立7160全自動生化儀。

1.5統(tǒng)計學(xué)分析

使用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計量資料均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較使用t檢驗，多組間比較使用F檢驗。單因素分析采用直線相關(guān)性分析。以差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2結(jié)果

2.1ED組患者及健康組一般情況比較

ED組與健康組之間的年齡差異無顯著性（P>0.05）；ED組的AHI高于健康組（P<0.05），LSaO2低于健康組（P<0.05），且ED組的陰莖血容積變化率和IIEF-5總分均低于健康組（P<0.05）。見表1。

2.2ED組與健康組NO和NOS水平的比較ED組的外周血NO和NOS水平均低于無ED組和健康組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。表2ED組與健康組NO和NOS水平的比較組別NO（umol/L）NOS（U/mL）ED組50.67±9.43*15.64±1.23*健康組60.06±11.5121.04±1.31注：與健康組比較，*P<0.052.3不同程度ED組NO、NOS水平、陰莖血容積變化率（%）及IIEF-5總分的比較輕、中、重度ED三組的NO和NOS水平進(jìn)行兩兩比較：重度ED組NO、NOS水平、陰莖血容積變化率（%）及IIEF-5總分明顯低于中度和輕度ED組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；中度ED組NO、NOS水平、陰莖血容積變化率（%）及IIEF-5總分明顯低于輕度ED組，差異具有顯著性（P<0.05）。見表3。

2.4OSAHS導(dǎo)致ED的陰莖血容積變化率、IIEF-5總分與NO和NOS水平相關(guān)分析將60名OSAHS導(dǎo)致ED患者的陰莖血容積變化率、IIEF-5總分與外周血NO和NOS水平進(jìn)行相關(guān)分析顯示：陰莖血容積變化率與NO（r=0.356，P<0.05）、NOS（r=0.398，P<0.05）均為正相關(guān)；IIEF-5總分與NO（r=0.402，P<0.05）、NOS（r=0.423，P<0.05）均為正相關(guān)。

3討論

隨著社會的發(fā)展，人類對生活質(zhì)量要求的不斷提高，OSAHS并發(fā)ED也逐漸受到人們的重視。ED是男科的常見病，OSAHS常伴有ED，兩者關(guān)系密切。OSAHS并發(fā)ED的最重要的原因可能為OSAHS患者的血管順應(yīng)性降低和慢性間歇性缺氧引起血管內(nèi)皮功能障礙＼[6-8＼]。OSAHS的患者睡眠時反復(fù)發(fā)生上氣道塌陷，導(dǎo)致呼吸暫?；虻屯?，導(dǎo)致夜間發(fā)生低氧血癥，進(jìn)而出現(xiàn)睡眠結(jié)構(gòu)紊亂，長期可導(dǎo)致機(jī)體多系統(tǒng)的損害＼[9，10＼]。ED是指陰莖持續(xù)不能達(dá)到或維持足夠的勃起以進(jìn)行滿意的性交，病程在3個月以上＼[11＼]。有研究指出，OSAHS患者常伴有ED相關(guān)疾病，而且有較高的發(fā)病率＼[12＼]。正常男性每晚大約有3～5次陰莖自發(fā)勃起，每次持續(xù)平均30min，每晚因陰莖勃起導(dǎo)致陰莖海綿體處于高氧狀態(tài)的時間為1.0～3.5h。OSAHS患者容易出現(xiàn)ED可能原因是患者睡眠時呼吸暫停，進(jìn)而導(dǎo)致機(jī)體低氧血癥和高碳酸血癥，從而影響了陰莖的夜間勃起＼[13＼]。OSAHS與ED具有肥胖、缺血性心臟病、吸煙等共同的發(fā)病因素。同時OSAHS引起的糖尿病、高血壓，可進(jìn)一步導(dǎo)致ED發(fā)生＼[14＼]。盡管OSAHS引起ED涉及多種機(jī)制，但共同特征均是呼吸紊亂和間歇性缺氧。國外學(xué)者研究顯示，男性O(shè)SAHS患者常伴有ED癥狀，有時可能是就診的主要癥狀，OSAHS與ED有明顯的相關(guān)性＼[7-9＼]。

陰莖勃起主要是依靠陰莖血管和海綿體平滑肌舒張，然而陰莖血管和海綿體平滑肌舒張是通過L-精氨酸-一氧化氮-環(huán)磷酸鳥苷（LARG-NO-cGMP）通路完成的，因此在陰莖勃起中NO發(fā)揮著很重要的作用。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)已證實NO是調(diào)節(jié)神經(jīng)傳導(dǎo)、擴(kuò)張血管的生物活性物質(zhì)＼[2＼]。由于NO能促進(jìn)陰莖維持膨脹狀態(tài)和勃起，故NO被認(rèn)為是陰莖勃起主要信號分子＼[15＼]。NO的合成受氧分壓的高低的影響。OSAHS伴ED的患者可能是由于患者睡眠時呼吸暫停，進(jìn)而出現(xiàn)機(jī)體低氧血癥、高碳酸血癥及血管內(nèi)皮細(xì)胞的反復(fù)缺血-再灌注，使NO隨呼吸運動從鼻轉(zhuǎn)運到肺發(fā)生障礙及降低了陰莖的夜間勃起和勃起時海綿體高氧狀態(tài)，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞能量代謝受損，內(nèi)皮細(xì)胞分泌功能下降，同時原生型NOS減少，抑制了NO的合成＼[16＼]，導(dǎo)致NO釋放及環(huán)鳥苷酸（cGMP）生成減少，細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度增高，血管收縮導(dǎo)致陰莖血管內(nèi)血流減少，進(jìn)而出現(xiàn)ED＼[17＼]。

筆者課題組臨床觀察到OSAHS導(dǎo)致的ED患者與患者外周血NO和NOS水平變化情況的具有相關(guān)性，且呈正相關(guān)，說明外周血NO和NOS水平的降低是OSAHS導(dǎo)致ED的內(nèi)在病理基礎(chǔ)，但具體機(jī)制有待進(jìn)一步病例積累分析研究。

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（收稿日期：2015-07-02）