右美托咪啶在膿毒癥ARDS患者機(jī)械通氣治療中的應(yīng)用

陳少媚，曾凡杰，葉偉華，黃中權(quán)，許獻(xiàn)文（佛山市南海區(qū)第五人民醫(yī)院，廣東佛山5800；廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院）

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右美托咪啶在膿毒癥ARDS患者機(jī)械通氣治療中的應(yīng)用

陳少媚1，曾凡杰2，葉偉華1，黃中權(quán)1，許獻(xiàn)文1
（1佛山市南海區(qū)第五人民醫(yī)院，廣東佛山5282001；2廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院）

摘要：目的 觀察右美托咪啶對(duì)膿毒癥急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）機(jī)械通氣患者的鎮(zhèn)靜、抗炎效應(yīng)。方法將80例膿毒癥ARDS機(jī)械通氣患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各40例，兩組均使用芬太尼注射液行基礎(chǔ)鎮(zhèn)痛，分別使用右美托咪定及咪達(dá)唑侖鎮(zhèn)靜處理，鎮(zhèn)靜目標(biāo)Ramsay分級(jí)Ⅲ～Ⅳ級(jí)；比較兩組治療72 h后呼吸抑制發(fā)生率、低血壓、心動(dòng)過(guò)緩及譫妄發(fā)生率、喚醒時(shí)間，比較入院前及治療120 h后血清降鈣素原（PCT）、乳酸（Lac）水平變化。結(jié)果 治療72 h后，觀察組呼吸抑制、低血壓、譫妄發(fā)生率均較對(duì)照組降低，停藥后喚醒時(shí)間縮短，但心動(dòng)過(guò)緩發(fā)生率較高，P均＜0．05；120 h后兩組血清PCT、Lac均較治療前下降，觀察組較對(duì)照組更低（P均＜0．01）。結(jié)論 膿毒癥ARDS患者機(jī)械通氣治療中應(yīng)用右美托咪啶，喚醒時(shí)間短，呼吸抑制、低血壓、譫妄發(fā)生率低，并有良好的抗炎作用。

關(guān)鍵詞：右美托咪啶；膿毒癥；急性呼吸窘迫綜合征；機(jī)械通氣；鎮(zhèn)靜作用；降鈣素原；乳酸

膿毒癥可導(dǎo)致膿毒性休克、急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）及多臟器功能衰竭，病死率高。目前，治療膿毒癥ARDS常采用抗炎、免疫調(diào)理、機(jī)械通氣、使用鎮(zhèn)靜藥物等綜合治療措施。右美托咪啶是新型

α2腎上腺素能受體激動(dòng)劑，通過(guò)適當(dāng)鎮(zhèn)靜，抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)活動(dòng)，改善巨噬細(xì)胞功能，減少促炎因子的生成和釋放，具有良好的抗炎、器官保護(hù)、增強(qiáng)機(jī)體免疫力等作用。本研究對(duì)膿毒癥ARDS機(jī)械通氣患者給予右美托咪啶，觀察其鎮(zhèn)靜、抗炎作用。

1　資料與方法

1．1臨床資料 選取2013年6月～2015年6月在我院ICU行機(jī)械通氣的膿毒癥ARDS患者80例，男49例、女31例，年齡48～80（55．75±5．12）歲，病程3～7 d。均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)重癥醫(yī)學(xué)分會(huì)制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除嚴(yán)重神經(jīng)、肌肉疾病；外科術(shù)后及外傷；吸毒、酗酒、阿片類藥物依賴、精神疾?。患毙愿窝谆驀?yán)重肝??；妊娠或哺乳期婦女。將患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各40例，兩組臨床資料具有可比性。

1．2治療方法 兩組均給予膿毒癥常規(guī)內(nèi)科治療，包括監(jiān)測(cè)生命體征、早期擴(kuò)容、抗感染、維持水電解質(zhì)及酸堿平衡，必要時(shí)使用血管活性藥物；采用PB840呼吸機(jī)行機(jī)械通氣，通氣模式為容量控制和同步間歇指令，潮氣量6 mL／kg，通氣頻率12～20次／min，峰流值0～40 L／min，吸呼比1．0∶1．5，吸入氧濃度40%～60%，壓力支持12～18 mmHg。使用芬太尼微量泵持續(xù)泵入行基礎(chǔ)鎮(zhèn)痛。在此基礎(chǔ)上，觀察組經(jīng)靜脈10 min內(nèi)輸注右美托咪定1 μg／kg負(fù)荷量后，以0．2～0．7 μg／（kg·h）靜脈輸注；對(duì)照組經(jīng)靜脈輸注咪達(dá)唑侖0．05 mg／kg負(fù)荷量10 min后，以0．03～0．20 mg／（kg·h）靜脈輸注。兩組鎮(zhèn)靜深度均維持在Ramsay分級(jí)Ⅲ～Ⅳ級(jí)。

1．3觀察指標(biāo) 觀察兩組治療72 h呼吸抑制、低血壓、心動(dòng)過(guò)緩、譫妄的發(fā)生率及喚醒時(shí)間。治療前及治療120 h后采集靜脈血，使用透射比濁法、ELISA試劑盒檢測(cè)血清降鈣素原（PCT）；采集動(dòng)脈血，使用丹麥雷度公司ABL800血?dú)夥治鰞x檢測(cè)血清乳酸（Lac）。

1．4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13．0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2．1兩組呼吸抑制、低血壓、心動(dòng)過(guò)緩、譫妄發(fā)生率及喚醒時(shí)間比較 觀察組出現(xiàn)呼吸抑制2例（5．0%），低血壓4例（10．0%），心動(dòng)過(guò)緩7例（17．5%），譫妄2例（5．0%），喚醒時(shí)間（9．0±5．4）min；對(duì)照組分別為10例（25．0%）、14例（35．0%）、3例（7．5%）、10例（25．0%）及（5．1±3．8）min。兩組比較，P均＜0．05。

2．2兩組治療前后血清Lac、PCT水平比較 見(jiàn)表1。

表1　兩組治療前后血清Lac、PCT水平比較（珔x±s）

3　討論

鎮(zhèn)靜治療是機(jī)械通氣的重要環(huán)節(jié)之一。咪達(dá)唑侖為常用鎮(zhèn)靜劑，具有鎮(zhèn)靜、順行性遺忘作用；但注射過(guò)快或劑量過(guò)大時(shí)可引起呼吸抑制、血壓下降，對(duì)低血容量患者尤其顯著；用藥后會(huì)有蓄積和鎮(zhèn)靜效應(yīng)的延長(zhǎng)，并延長(zhǎng)機(jī)械通氣時(shí)間，易發(fā)生呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎，部分患者還可產(chǎn)生譫妄、耐藥現(xiàn)象。右美托咪啶具有劑量依賴性的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗焦慮、交感神經(jīng)抑制作用，很少有呼吸抑制的發(fā)生。右美托咪啶還可以加強(qiáng)阿片類藥物和其他鎮(zhèn)靜藥的作用而顯著減少它們的劑量，降低譫妄的發(fā)生率。其用于危重癥患者鎮(zhèn)靜滿意度更高、喚醒時(shí)間更短、譫妄發(fā)生率更低［1］，有助于患者盡早脫機(jī)拔管，減少機(jī)械通氣時(shí)間和ICU留住時(shí)間［2］。本研究顯示，與對(duì)照組相比，觀察組呼吸抑制發(fā)生率低，喚醒時(shí)間短，譫妄、低血壓發(fā)生率均顯著降低。表明右美托咪定產(chǎn)生可喚醒的鎮(zhèn)靜狀態(tài)，喚醒刺激一旦撤除，患者又恢復(fù)鎮(zhèn)靜狀態(tài)，其不良反應(yīng)發(fā)生率低，綜合效果優(yōu)于咪達(dá)唑侖，是ICU理想的鎮(zhèn)靜藥物。

右美托咪啶具有良好的抗炎、器官保護(hù)、增強(qiáng)機(jī)體免疫力等作用［3～6］。右美托咪啶通過(guò)適當(dāng)鎮(zhèn)靜，可抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)活動(dòng)，改善巨噬細(xì)胞功能，抑制神經(jīng)元凋亡，減少促炎因子的生成和釋放，從而調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能，減少感染發(fā)生［8～10］。此外，右美托咪啶還可通過(guò)抗交感、抑制細(xì)胞凋亡、抑制氧化應(yīng)激及炎性反應(yīng)等多種途徑對(duì)重要臟器如腦、心臟、腎臟、肝臟和肺臟發(fā)揮保護(hù)作用［11］。

PCT是一類多肽激素，在全身性炎癥反應(yīng)中顯著升高，其升高程度與感染嚴(yán)重程度呈正相關(guān)［12］。PCT是膿毒癥的高特異性生物標(biāo)記物，用于膿毒癥的診斷、分層、治療、監(jiān)測(cè)和預(yù)后評(píng)估。動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血Lac水平對(duì)判斷重癥膿毒癥患者預(yù)后具有重要作用，血Lac水平48 h內(nèi)降至正常者預(yù)后良好，48 h 后Lac仍持續(xù)升高者預(yù)后較差［13］。本研究顯示，觀察組和對(duì)照組治療后血清Lac、PCT較治療前均明顯下降，且觀察組下降更明顯，表明右美托咪啶和咪達(dá)唑侖均有不同程度的抗炎作用，且右美托咪啶作用強(qiáng)于咪達(dá)唑侖。

綜上所述，右美托咪定用于膿毒癥ARDS機(jī)械通氣患者的鎮(zhèn)靜治療，可獲得滿意的鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜效果，同時(shí)具有抗炎作用，可減少藥物聯(lián)用產(chǎn)生的不良反應(yīng)，節(jié)省患者的治療費(fèi)用，具有潛在的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益。

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收稿日期：（2015-05-14）

基金項(xiàng)目：廣東省佛山市醫(yī)學(xué)科技攻關(guān)項(xiàng)目（2014AB000622）。

中圖分類號(hào)：R614

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B

文章編號(hào)：1002-266X（2016）02-0058-02

doi：10．3969／j．issn．1002-266X．2016．02．024