朝鮮槐研究進(jìn)展

王成，封明明，王月，陳宇婷，趙春芳，金向群

(吉林大學(xué)藥學(xué)院，長(zhǎng)春130012)

朝鮮槐(MaackiaamurensisRupr.et Maxim.)為豆科(Leguminosae)馬鞍樹屬(MaackiaRupr)植物，又名山槐、高麗槐、懷槐，落葉喬木。在民間，朝鮮槐常用于祛風(fēng)濕、止血、消炎、鎮(zhèn)痛。近幾十年，很多科研工作者對(duì)該屬植物進(jìn)行藥物活性研究，報(bào)道主要含異黃酮、生物堿及二苯乙烯類化合物。現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，朝鮮槐具有保肝、抗腫瘤、抗炎、殺蟲等藥理作用。本文對(duì)近10年朝鮮槐化學(xué)成分和藥理作用的研究進(jìn)行綜述，為朝鮮槐進(jìn)一步開(kāi)發(fā)提供參考。

1　化學(xué)成分

朝鮮槐作為東北常用植物藥，已經(jīng)報(bào)道了其含有黃酮類、生物堿、二苯乙烯類等化合物。隨著研究的深入，在化學(xué)成分獲取途徑上除了直接從植物中分離外，還通過(guò)離體培養(yǎng)愈傷組織獲得。無(wú)論是朝鮮槐混合組分還是單一組分都進(jìn)行了定性、定量鑒別和生物活性研究。

1.1　黃酮類化合物

目前，已經(jīng)在朝鮮槐植物中發(fā)現(xiàn)數(shù)十種黃酮類化合物。除了新發(fā)現(xiàn)的懷槐色原酮(maackiachromone)外，根據(jù)中央三碳鏈的氧化程度、B環(huán)連接位置以及三碳鏈?zhǔn)欠駱?gòu)成環(huán)狀等特點(diǎn)，將朝鮮槐黃酮分為異黃酮類、紫檀烷類、異黃烷類、二氫異黃酮類、二氫黃酮類和查爾酮類化合物。連接在黃酮化合物母核的取代基有羥基、甲氧基、酯基、糖基(主要是葡萄糖)等。

表1近10年發(fā)現(xiàn)朝鮮槐植物中的黃酮類化學(xué)成分

Table 1 Flavonoids from M.amurensis found in last 10 years

注：1.朝鮮槐心材；2.朝鮮槐樹皮Note:1.stem bark of Maackia amurensis;2.stem bark of Maackia amurensis

1.2　生物堿

黎雄等[8]從朝鮮槐中分離出(-)-epibaptifoline，(-)-[(3-hydroxy-6-pyridinyl)-methyl]cytisine。

1.3　二苯乙烯類化合物

Kunesh NI等[4]從朝鮮槐心材中分離出二苯乙烯類化合物二羥白藜蘆醇(Dihydroresveratrol)。

1.4　凝集素類

有紅細(xì)胞凝集作用的外源凝集素一般由蛋白質(zhì)亞基結(jié)合多個(gè)糖分子組成。從朝鮮槐植物中發(fā)現(xiàn)了M.amurensishemagglutinin(MAN)、M.amurensisleucoagglutinin(MAL)。

1.5　酯類

黎雄等[3]從朝鮮槐中首次分離出3，4-dimethoxy caffeic acid methylester。蘇文強(qiáng)等[9]發(fā)現(xiàn)了棕?cái)R酸甲酯(Hexadecanoic acid、methylester)和2-丙烯酸，3-(3，4-二甲氧基)甲酯[2-Propenoicacid，3-(3，4-dimethoxyphenyl)-methyl ester]。

1.6　苯酚類

木材防腐成分研究中，蘇文強(qiáng)[9]發(fā)現(xiàn)，朝鮮槐心材中存在鄰苯二酚(1，2-Benzenedio)、苯酚(Phenol)、2-甲基苯酚(Phenol，2-methoxy)、3-甲基苯酚(Phenol，3-methoxy)、4-乙基-2-甲氧基苯酚(Phenoln，4-ethyl-2- methoxy-)、間苯二酚(Resorcinol)和2，6-二甲氧基苯酚(Phenol，2，6-dimethoxy-)。

1.7　烷類、菲類、蒽類、醇類

從朝鮮槐心材中分離十七烷(Heptadecane)、十八烷(Octadecane)、十九烷(Nonadecane)、二十烷(Eicosane)、二十一烷(Heneicosane)、3-甲氧基-1，2-苯二醇(1，2-Benzenediol，3-methoxy-)、1，7-二甲基菲(Phenanthrene，1，7-dimethyl)、9，10-二甲基蒽(9，10-Dimethylanthracene)和2，3，5-三甲基菲(Phenanthrene，2，3，5-trimethyl)。從朝鮮槐樹皮中提取8，11-二稀十八酸(8，11-Octadecadienoic acid)、辛酸(Octanoic Acid)、十六烷酸(n-Hexadecanoic acid)和9，12-二烯十八碳酸[9，12-Octadecadienoic acid(Z，Z)-][9]。

2　朝鮮槐的藥理作用

2.1　調(diào)節(jié)雌激素和甲狀腺受體

Myeongkuk Shim等[10]采用反應(yīng)螢光素酶等方法測(cè)定朝鮮槐乙酸乙酯萃取物和鳶尾種苷的生物活性。分別用70%的乙醇提取，在經(jīng)過(guò)乙酸乙酯萃取、重結(jié)晶獲得提取物，再與鳶尾種苷進(jìn)行藥理作用研究。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，兩種物質(zhì)能激活甲狀腺響應(yīng)機(jī)制和大鼠垂體GH3細(xì)胞甲狀腺激素依賴性增殖，表明對(duì)甲狀腺激素受體有調(diào)節(jié)作用。同時(shí)用雌激素敏感的MCF-7細(xì)胞熒光素酶質(zhì)粒測(cè)定雌激素活性，乙酸乙酯提取物和鳶尾種苷影響受體蛋白表達(dá)，有調(diào)節(jié)雌激素受體作用。

2.2　抗氧化作用

Utkina NK等[11]分別進(jìn)行了DPPH方法和ABTS方法測(cè)定自由基清除實(shí)驗(yàn)、對(duì)亞油酸氧化的抑制作用、用福林酚試劑測(cè)定多酚和總酚的還原能力。結(jié)果表明，最活躍的代謝產(chǎn)物成分為染料木素、Retusin、白藜蘆醇、白皮杉醇(Piceatannol)、Scirpusin A、Scirpusin B、Maackiazine和Maackoline。此外，毛蕊次黃酮、Vestitol、二氫白藜蘆醇(Dihydroresveratrol)、異甘草素和α，2，4，4-tetrahydroxydihydrochalcone也有顯著抗氧化能力。

2.3　調(diào)節(jié)血質(zhì)作用

Plotnikova TM等[12]以切除卵巢雌鼠為模型，研究朝鮮槐提取物對(duì)血質(zhì)調(diào)節(jié)作用。結(jié)果顯示，切除卵巢的雌鼠攝入200mg/kg提取物14d后發(fā)現(xiàn)，提取物能降低脂質(zhì)過(guò)氧化水平，防止了總脂質(zhì)含量的減少，正?；|(zhì)和蛋白質(zhì)的比例，并消除了紅細(xì)胞膜對(duì)去卵巢大鼠溶血磷脂的積累。

2.4　保肝作用

沈國(guó)棟等[13]以雌激素誘導(dǎo)肝損傷后的小鼠為模型，研究不同劑量懷槐異黃酮對(duì)小鼠的作用。表明，懷槐異黃酮提取物對(duì)雌激素誘導(dǎo)肝損傷有保護(hù)作用，且與用量成正相關(guān)。

Kushnerova NF等[14]以四氯化碳引起的損害中毒性肝炎為模型，研究朝鮮槐成分護(hù)肝效果。其中，異黃酮染料木素、芒柄花素等朝鮮槐根部提取成分能恢復(fù)抗氧化保護(hù)酶活性，調(diào)節(jié)谷胱甘肽水平，減少過(guò)氧化有毒物生成。同時(shí)，恢復(fù)正?；母瘟字Ｊ?，并提高紅細(xì)胞溶血?jiǎng)┓€(wěn)定性。相較于水飛薊素等保肝藥物，朝鮮槐異黃酮染料木素等有顯著護(hù)肝成效。

2.5　抗腫瘤作用

研究發(fā)現(xiàn)，朝鮮槐等植物中凝集素能特異性識(shí)別相關(guān)肺癌[15]、肝癌[16]、胃癌[17]細(xì)胞中唾液酸殘基的表達(dá)，為進(jìn)一步治療腫瘤提出新思路。

黎雄等[1]采用MTT法研究朝鮮槐中化學(xué)成分抗腫瘤活性。通過(guò)Logit法計(jì)算IC50，測(cè)定異戊烯基黃酮類中的二氫黃酮、異黃酮、紫檀烷類化合物抗腫瘤效果。結(jié)果顯示，都具有不同程度的抗腫瘤效果，且有異戊烯基取代的黃酮類效果較強(qiáng)。

2.6　抑制CYP450活性

黎雄[1]對(duì)朝鮮槐單體化合物5-hydroxysophoranone、(-)-maackiain、(-)-medicarpin進(jìn)行CYP450抑制活性篩選，其中對(duì)CYPlA2抑制效果較強(qiáng)的為(-)-medicarpin，其IC50值為10.7μM。

2.7　抗炎作用

曲香芝等[18]通過(guò)用大鼠足腫脹模型和小鼠耳殼腫脹的急性炎癥模型證明，朝鮮槐樹皮的正丁醇萃取成分中有抗炎效果。

2.8　金花茶多糖的凝集反應(yīng)特性

路篧等[19]通過(guò)不同凝聚素對(duì)金花茶多糖反應(yīng)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，金花茶多糖對(duì)懷槐凝集素中半乳糖(β-1，4)N-乙酰葡萄胺有較弱的凝集反應(yīng)。

2.9　診斷疾病

馬志奎[20]利用朝鮮槐凝集素MAA對(duì)α(2，3)唾液酸多糖末端的3′-SLN特異結(jié)合，篩選出與3′-SLN有相似功能的糖模擬肽[21]。

Mehta Sangeeta等研究發(fā)現(xiàn)，朝鮮槐凝集素在激活非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞內(nèi)在的凋亡途徑機(jī)制可能是伴隨Bcl-xL的表達(dá)降低，使Bax上調(diào)，細(xì)胞色素C緩慢釋放和激活Procaspase-3，導(dǎo)致DNA斷裂和細(xì)胞凋亡。進(jìn)一步驗(yàn)證，懷槐凝集素可能作為檢測(cè)非小細(xì)胞肺癌的一個(gè)獨(dú)特的探頭。同時(shí)，外源凝集素所誘導(dǎo)凋亡機(jī)制可能會(huì)成為新的治療非小細(xì)胞肺癌的方法。

Kapoor Sarika等[22]采用Annexin V和PI染色法來(lái)研究朝鮮槐凝集素抑制腫瘤的作用。試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，朝鮮槐凝集素能識(shí)別腫瘤轉(zhuǎn)化所引起的細(xì)胞表面碳水化合物結(jié)構(gòu)的變化，因此可以被用做檢測(cè)劑。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，朝鮮槐凝集素在患白血病兒童的淋巴母細(xì)胞聚集。深入研究后發(fā)現(xiàn)，其原因與凝集素能夠識(shí)別66kDa唾液糖蛋白有關(guān)。并且，此凝集素通過(guò)顯著減少GM2/IgGMaa來(lái)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。因此，在診斷和治療兒童急性淋巴細(xì)胞白血病方面提供新思路。

Kotani Masaharu等[23]采用凝集素的染色、唾液酸糖蛋白反應(yīng)等方法研究溶酶體疾病發(fā)病機(jī)制和評(píng)估溶酶體疾病的實(shí)驗(yàn)性診斷治療方案。結(jié)果顯示，凝集素染色通過(guò)識(shí)別唾液酸半乳糖殘基來(lái)實(shí)現(xiàn)對(duì)唾液酸沉積癥和半乳糖唾液沉積癥，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)細(xì)胞內(nèi)唾液酸糖復(fù)合物的聚集和定位；同時(shí)采用糖蛋白印跡方法確認(rèn)凝集素所識(shí)別的成分中含有糖蛋白，從而進(jìn)一步證明凝集素作為檢測(cè)溶酶體疾病的可行性。

2.10　抑菌作用

蘇文強(qiáng)[24]采用熱回流方式對(duì)朝鮮槐心材和樹皮進(jìn)行提取，以酸性鉻酸銅為對(duì)照分別考察提取物對(duì)彩絨革蓋菌、密黏褶菌的抑制效果。結(jié)果表明，朝鮮槐心材中甲醇提取物在含量為4%時(shí)對(duì)彩絨革蓋菌達(dá)到Ⅰ級(jí)耐腐；在含量為10%時(shí)對(duì)密黏褶菌防腐等級(jí)為Ⅲ級(jí)。

目前，對(duì)朝鮮槐藥用資源進(jìn)行了逐漸深入研究，從朝鮮槐心材、樹皮中發(fā)現(xiàn)了黃酮類、生物堿、二苯乙烯類等有生物活性的成分，作用于抗腫瘤、保肝利膽、抗氧化、調(diào)節(jié)血脂、診斷疾病等。近些年研究人員發(fā)現(xiàn)，朝鮮槐凝集素在疾病預(yù)防和治療方面效果明顯，已成為新的亮點(diǎn)。而朝鮮槐木材中提取的天然防腐成分又進(jìn)一步拓寬了朝鮮槐使用范圍，具有廣闊的市場(chǎng)前景。朝鮮槐作為一種藥用資源，已經(jīng)凸顯出它的潛在價(jià)值。

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