加巴噴丁膠囊單藥治療癲癇感覺性部分發(fā)作的臨床研究

謝娜　鄧建中　申長發(fā)　齊進興

【摘要】 目的 觀察加巴噴丁單藥治療癲癇感覺性部分發(fā)作的療效和安全性。方法 29例癲癇感覺性部分發(fā)作患者， 均給予加巴噴丁膠囊單藥治療， 對患者服藥前后3、6個月進行比較， 記錄發(fā)作的月平均次數(shù)， 對比前后腦電圖變化。結(jié)果 加巴噴丁單藥治療癲癇部分性發(fā)作3、6個月時的總有效率分別達(dá)86.2%、93.1%， 3、6個月后腦電圖癇樣放電明顯抑制。治療用藥中出現(xiàn)不良反應(yīng)5例， 其中睡眠增多1 例， 頭暈2例， 共濟失調(diào)1例， 惡心、嘔吐1例。結(jié)論 加巴噴丁單藥癲癇感覺性部分發(fā)作有效， 不良反應(yīng)少， 可廣泛應(yīng)用于臨床。

【關(guān)鍵詞】 加巴噴丁；癲癇；臨床研究

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.07.139

加巴噴?。╣abapentin）是一種新型抗癲癇藥物， 是人工合成能自由通過血腦屏障的擬GABA藥， 國外的研究表明臨床上對控制癲癇的部分性發(fā)作和泛化性全身強直陣攣發(fā)作有較好的療效[1， 2] 。本文觀察2011年3月～2015年4月單獨應(yīng)用加巴噴丁治療癲癇感覺性部分發(fā)作患者的臨床效果和不良反應(yīng)， 匯報如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2011年3月～2015年4月收治的29例癲癇感覺性部分發(fā)作患者， 男16例， 女13例， 年齡20～65歲， 平均年齡37歲。病程3個月～10年， 平均病程42個月。均為癲癇感覺性部分發(fā)作， 其中一側(cè)肢體麻木12例， 自發(fā)性疼痛10例， 飄動感4例， 視幻覺3例。所有患者均給予視頻腦電圖監(jiān)測， 腦電圖異常23例， 其中發(fā)作期癇樣放電13例， 發(fā)作間期異常11例， 表現(xiàn)為陣發(fā)性高幅慢波， 未見明顯尖波、尖慢波、棘波、棘慢波；5例腦電圖為正常范圍， 均為發(fā)作間期腦電圖。入選標(biāo)準(zhǔn)：29例癲癇患者均來自本院神經(jīng)科門診， 符合1981年國際抗癲癇聯(lián)盟推薦的癲癇發(fā)作的臨床及腦電圖分類和1989年推薦的癲癇綜合征分類；受試者依從性好并簽署知情同意書。排除妊娠或研究中可能妊娠的婦女及哺乳期婦女， 排除肝腎功能不全者及神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病患者。全部患者均行頭顱MRI， MRI異常17例。其中腦梗死15例， 動靜脈血管畸形1例， 腫瘤術(shù)后1例。

1. 2 方法 治療前3 d天均給予加巴噴丁膠囊（ 商品名：迭力， 規(guī)格300 mg/粒， 江蘇恩華藥業(yè)有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20051068）300 mg/d， 頓服， 第4天開始給予300 mg， 2次， 第6天300 mg， 3次/d， 根據(jù)患者用藥反應(yīng)情況逐漸調(diào)整劑量， 常規(guī)推薦劑量為900～1800 mg， 最高達(dá)3600 mg， 有效劑量900～1800 mg， 最大劑量為2100 mg。

1. 3 療效評價標(biāo)準(zhǔn)[3] 治療前3個月發(fā)作頻率為基線， 與治療3、6個月以上月均發(fā)作頻率進行比較， 計算發(fā)作減少百分率。完全控制：未再有癲癇發(fā)作；顯效：發(fā)作次數(shù)減少≥75%；有效：發(fā)作次數(shù)減少≥50%；無效或惡化：發(fā)作次數(shù)減少<50%或發(fā)作增多。總有效率=（完全控制+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。腦電圖的檢查分別于治療前、治療后3、6個月進行常規(guī)描記24 h。完全抑制：癇樣放電消失；明顯抑制：癇樣放電減少≥75%且<100%；抑制：癇樣放電減少≥50%且<75%；改善：癇樣放電減少≥25%且<50%；無變化：癇樣放電減少<25%或增加?？傆行?（完全抑制+明顯抑制+抑制）/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2. 1 臨床療效 觀察患者3個月后臨床完全控制7例（24.1%）， 顯效10例（34.5%）， 有效8例（27.6%）， 無效4例（13.8%）， 總有效率86.2%。6個月后發(fā)作完全控制9例（30%）， 顯效10例（34.5%）， 有效8例（27.6%）， 無效2例（6.9%）， 總有效率93.1%。見表1。加巴噴丁單藥治療癲癇部分性發(fā)作3、6個月時的總有效率分別達(dá)82.7%、89.7%， 3、6個月后腦電圖癇樣放電明顯抑制。見表2。

2. 2 29例患者不良反應(yīng)分析 治療用藥中發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)5例， 其中睡眠增多1 例， 頭暈2例， 共濟失調(diào)1例， 惡心、嘔吐1例。

3 討論

加巴噴丁化學(xué)名為1-氨甲基環(huán)已醇乙酸， 是一種新型的抗癲癇藥物。加巴噴丁抗癲癇機制為間接影響腦內(nèi)r-氨基丁酸的合成和釋放， 對腦組織的新穎結(jié)合點有較高的親和性[4]， 具有滿意的藥代動力學(xué)特點， 口服后在腸道內(nèi)迅速吸收， 在腦組織中濃度高， 幾乎不與血漿蛋白結(jié)合， 不誘導(dǎo)肝酶， 90%以上的藥物以原型從腎臟排出。本組選擇患者均為感覺性部分發(fā)作， 3、6個月后臨床療效達(dá)86.2%、93.1%， 療效肯定。另外， 加巴噴丁膠囊對癇樣放電的抑制療效明顯。文獻報道加巴噴丁膠囊在不同的癲癇治療中， 對部分性發(fā)作的治療效果優(yōu)于全面性發(fā)作[5， 6]， 本研究治療有效率高的可能原因有：①入組患者均為感覺性部分發(fā)作， 其中以肢體麻木疼痛為臨床表現(xiàn)的占22例；②癲癇感覺性部分性發(fā)作有學(xué)者認(rèn)為是神經(jīng)病理性疼痛的一種， 包括中樞敏化、離子通道的異常改變；③加巴噴丁膠囊不僅為有效的抗癲癇藥， 也可以很好的治療神經(jīng)病理性疼痛， 故對感覺性癲癇部分發(fā)作療效較好。對神經(jīng)病理性疼痛作用機制：增加GABA介導(dǎo)通路的抑制性輸入發(fā)揮中樞效應(yīng)；拮抗NMDA受體；拮抗中樞神經(jīng)系統(tǒng)的鈣離子通道和抑制周圍神經(jīng)的傳導(dǎo)。本研究入組患者選擇癲癇感覺性部分發(fā)作， 給予加巴噴丁膠囊治療而沒有選擇部分性發(fā)作的首選藥物卡馬西平及奧卡西平， 就是基于以上機制考慮。治療用藥中發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)5例， 其中睡眠增多1 例， 頭暈2例， 共濟失調(diào)1例， 惡心、嘔吐1例。文獻報道的眼球震顫、復(fù)視、鼻炎、低熱少汗、思維遲鈍在本組病例中未見， 可能與樣本量較少有關(guān)。

綜上所述， 加巴噴丁膠囊治療癲癇感覺性部分發(fā)作療效肯定， 副作用小， 值得臨床推廣。

參考文獻

[1] Ramsay RE. Clinical efficacy and safety of gabapen. Neurology， 1994， 44（suppl5）：S23-S29.

[2] Mclean MJ. Clinical pharmacokinetics of gabapentin. Neurology， 1994， 44（supp5）：S17-S22.

[3] 毓青， 王鳳樓. 加巴噴丁膠囊添加治療癲癇的臨床療效和安全性. 中國新藥與臨床雜志， 2004， 23（9）：571.

[4] Timmermana W， Boumaa M， De Vriesa JB， et al. A microdialysis study on the mechanism of action of gabapentin. European Journal of Pharmacology， 2000， 398（1）：53-57.

[5] Kukkar A， Bali A， Singh N， et al. Implications and mechanism of action of gabapentin in neuropathic pain. Archives of Pharmacal Research， 2013， 36（3）：237-251.

[6] Chadwick DW， Anbut H， Greiner MJ， et al. A double-blind trail of gapapentin monotherapy for newly diagnosed partial seizures.Neurology， 1998， 51（5）：1282-1288.

[收稿日期：2015-10-27]