尋常型銀屑病外用藥物的研究進(jìn)展

李龍振，李　萍

(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬市中醫(yī)醫(yī)院，上海 200071)

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綜述

尋常型銀屑病外用藥物的研究進(jìn)展

李龍振，李萍

(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬市中醫(yī)醫(yī)院，上海 200071)

[關(guān)鍵詞]尋常型銀屑??；外涂；聯(lián)合用藥

銀屑病是一種常見的頑固且易復(fù)發(fā)的慢性紅斑鱗屑性皮膚病，尋常型銀屑病的發(fā)病率占銀屑病的95%以上，目前尚無完全根治的方法，選擇合適的外用藥物、物理治療或系統(tǒng)用藥等手段可有效控制病情，改善患者的生活質(zhì)量[1]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，臨床上尋常型銀屑病中約80%的患者屬于輕度，外用藥物治療多能緩解病情，另外20%的患者為中、重度銀屑病，常需要聯(lián)合治療[2]。因此，外用藥物在銀屑病治療中占有舉足輕重的地位。對于皮損<體表面積3%的局限性銀屑病，可單獨(dú)采取外用藥物治療；對于受累面積較大者，除外用藥物外還可聯(lián)合物理療法和系統(tǒng)療法[3]?，F(xiàn)將近年來尋常型銀屑病外用藥物的研究進(jìn)展綜述如下。

1常用的外用藥物

目前外用藥物主要以外涂為主，常用的西藥主要有糖皮質(zhì)激素類、煤焦油類、維A酸類、維生素D3類似物、鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶，抑制劑類等，制成霜?jiǎng)?、軟膏、凝膠、搽劑。中藥主要將清熱類的藥材加工制成膏劑、油劑或凝膠使用。

1.1單純外涂劉劍[4]將158例尋常型銀屑病患者，分為克銀膏組和卡泊三醇軟膏組并給予相應(yīng)藥物治療，治療期間2組均不使用其他化妝品及外用膏劑，治療4周，結(jié)果克銀膏組總有效率顯著高于卡泊三醇軟膏組(P<0.01)。張晶等[5]將90例尋常型銀屑病(血熱證)患者分3組，分別外涂消疕軟膏、0.025%維A酸乳膏、凡士林，治療4周后顯示消疕軟膏組與0.025%維A酸乳膏組在總有效率、愈顯率方面療效相當(dāng)，銀屑病皮損面積和疾病嚴(yán)重程度(PASI評分)均顯著降低。

1.2復(fù)方制劑的應(yīng)用目前針對銀屑病發(fā)病機(jī)制的不同環(huán)節(jié)，中、強(qiáng)效糖皮質(zhì)激素仍是外用藥物治療的主要選擇之一，但因不良反應(yīng)限制了其單獨(dú)應(yīng)用。維生素D衍生物和糖皮質(zhì)激素被認(rèn)為是治療輕、中度銀屑病的一線用藥，但在臨床應(yīng)用中各有優(yōu)缺點(diǎn)[6]，研究發(fā)現(xiàn)復(fù)方制劑中藥物的互補(bǔ)作用可增強(qiáng)其臨床療效并降低了不良反應(yīng)，使患者用藥的依從性增加[7]。

黃欣等[8]將尋常型銀屑病患者分為鈣泊三醇倍他米松軟膏、鹵米松、卡泊三醇軟膏3組，治療4周，觀察療效。結(jié)果鈣泊三醇倍他米松軟膏組在每日外涂次數(shù)減半基礎(chǔ)上，在療效，起效時(shí)間、臨床癥狀的改善程度及皮損面積減少等方面效果優(yōu)于單用鹵米松或卡泊三醇。復(fù)方氟米松軟膏是含0.02%氟米松及3%水楊酸的糖皮質(zhì)激素復(fù)方制劑，杜華等[9]采用隨機(jī)、開放、平行、陽性藥物自身對照實(shí)驗(yàn)，治療組予復(fù)方氟米松軟膏，相對應(yīng)的對側(cè)肢體為對照部位，涂用復(fù)方丙酸氯倍他索軟膏，非觀察部位根據(jù)皮損給予相應(yīng)外用藥物治療，他扎羅汀軟膏1次/d或0.1%維A酸軟膏1次/d，配合復(fù)方酮康唑軟膏2次/d等治療。療程結(jié)束后臨床痊愈患者外用20%尿酸軟膏以起到潤膚、預(yù)防復(fù)發(fā)的作用，無效患者改用其他療法，共治療28 d。結(jié)果顯示復(fù)方制劑可增強(qiáng)療效并降低了不良反應(yīng)，從而提高患者的依從性。

2聯(lián)合其他藥物外涂

2.1西藥藥物間的聯(lián)合外涂蘭軍[10]觀察0.05%卡泊三醇軟膏聯(lián)合乳酸軟膏外涂治療尋常型銀屑病，2次/d,分早晚外涂，其中卡泊三醇軟膏每周用藥<100 g。與單純外涂乳酸軟膏組2次/d比較,治療4周后的療效，治療組總有效率為95%，不良反應(yīng)率為5%；對照組總有效率為67.5%，不良反應(yīng)率為17.5%(P<0.05)。發(fā)現(xiàn)卡泊三醇聯(lián)合乳酸軟膏外涂具有一定的協(xié)同作用，并且降低了藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率。

2.2中西藥藥物間的聯(lián)合外涂劉頡[11]選用中藥藥膏益膚清聯(lián)合0.05%他扎羅汀凝膠治療尋常型銀屑病，治療12周后發(fā)現(xiàn)治療組有效率為86.7%，對照組為60.0%。治療組不良反應(yīng)率為10.00%，對照組為6.67%。益膚清的聯(lián)合使用提高了療效，但未明顯減少他扎羅汀凝膠的不良反應(yīng)。然而韓春雷等[12]發(fā)現(xiàn)冰黃膚樂軟膏與氯倍他索霜聯(lián)合治療尋常型銀屑病的療效優(yōu)于單用氯倍他索霜且減少了激素所致的不良反應(yīng)，并在一定程度上減少該病的復(fù)發(fā)。

3傳統(tǒng)外用藥物與新物理療法的聯(lián)合

新物理療法主要指紫外線、光化學(xué)療法等，可聯(lián)合常用的外用藥物治療尋常型銀屑病。

3.1紫外線療法窄譜中波紫外線(NB-UVB)照射是治療銀屑病的重要方法之一，研究發(fā)現(xiàn)波長311～313 nm的(NB-UVB)能有效誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞及朗格漢斯細(xì)胞凋亡，抑制前炎癥因子釋放及轉(zhuǎn)運(yùn)，并可抑制表皮細(xì)胞的增殖和分化，對銀屑病有良好的治療效果[13]。馬志平[14]在內(nèi)服涼血活血湯加減基礎(chǔ)上，采用紫草膏聯(lián)合(NB-UVB)311 nm治療尋常型銀屑病4周，治療組效率為95.45%，對照組為82.05%(P<0.05)。治療組有3例皮膚出現(xiàn)紅斑、皮膚瘙癢等不良反應(yīng)，對照組1例，經(jīng)調(diào)整NB-UVB照射劑量后癥狀消失，未影響治療。

3.2光化學(xué)療法光化學(xué)療法是內(nèi)服或外用光敏劑后照射長波紫外線(UVA)治療銀屑病的一種療法，最常用的方法是補(bǔ)骨脂素聯(lián)合治療銀屑病(PUVA)患者在口服8-甲氧補(bǔ)骨脂素(8-MOP)4 mg/kg，90 min后或0.6 mg/kg 2 h后照射UVA(320～400nm)。光動(dòng)力療法(PDT)是目前治療皮膚腫瘤和銀屑病等皮膚疾病中較新且治療較好的一種方法，即不同種類光源(紅、藍(lán)、二極管)聯(lián)合不同濃度的局部外用光敏劑(濃度0.1%～20%的5-氨基酮戊酸，亞甲藍(lán))或系統(tǒng)應(yīng)用光敏劑(口服5-氨基酮戊酸和靜脈注射維替泊芬)[15]。

4特色的中醫(yī)給藥方式

除了常用的膏劑、霜?jiǎng)?、油劑、酊劑的外用，中醫(yī)藥還有一些特色的給藥方式。

4.1中藥敷臍療法敷臍療法在神厥穴，外敷中藥膏劑，通過緩慢滲透吸收，達(dá)到持續(xù)治療的目的。王東海等[16]將治療組118例用平銀糊膏(主要有黃芪、丹參、白芷、青黛、狼毒)約2 g敷臍，醫(yī)用膠布貼蓋，2～4 d換藥1次，30 d為1個(gè)療程：對照組用0.1%氯氟舒松溶液外涂。結(jié)果皮疹消退時(shí)間治療組優(yōu)于對照組(P<0.05)。

4.2中藥藥浴中藥藥浴法是根據(jù)中醫(yī)理論，辨證選用部分中藥煎湯后直接浸泡患處的方法。羅光浦等[17]自擬雙烏消銀湯(何首烏、烏梅 、生地、雞血藤等)藥浴并聯(lián)合NB-UVB，隔日治療1次。發(fā)現(xiàn)中藥浴聯(lián)合NB-UVB治療尋常型銀屑病，二者具有協(xié)同作用，中藥藥浴可明顯提高NB-UVB的臨床療效。但對進(jìn)行NB-UVB的患者每日要常規(guī)使用潤膚保濕護(hù)膚品。另外，對于中藥浴后進(jìn)行光療的患者，預(yù)防光毒的發(fā)生，可考慮適當(dāng)降低NB-UVB每次治療增加的幅度。

4.3中藥灌腸灌腸療法是以中藥藥液或摻入散劑灌腸，通過腸黏膜局部作用或吸收達(dá)到治療疾病的一種方法。王娟[18]在灌腸方(黃連、黃柏、黃芩、青黛、大黃、蒲黃、山豆根、紫草、當(dāng)歸、生槐花)基礎(chǔ)上辨證治療銀屑病60例，血熱型加金銀花、連翹；血燥型加麻仁、生地黃；血瘀型加丹參、紅花。灌腸保留30 min以上，隔日1次，10次為1個(gè)療程。結(jié)果：32例痊愈，占53.3%；顯效15例，占25.0%；有效12例，占20%，有效率為98.3%。

4.4中藥霧化治療中藥霧化治療能在常溫下使中藥煎劑形成霧化態(tài)，其物質(zhì)分子運(yùn)動(dòng)的能量增加，且易于到達(dá)皮膚表面的任何部位，使皮膚的水合程度迅速提高，物質(zhì)的滲透性增強(qiáng)，有利于達(dá)到藥物的有效濃度。周亮等[19]治療尋常型銀屑病(中醫(yī)辨證血虛風(fēng)燥證)，對照組予內(nèi)服四物消風(fēng)散加減及外涂硫磺膏，治療組加用中藥霧化(大楓子、白族藜、首烏藤、黃精、當(dāng)歸、丹參、紅花等)治療，4周后后發(fā)現(xiàn)治療組在療效、PASI積分及瘙癢癥狀改善方面均顯著優(yōu)于對照組。

4.5中藥封包治療封包療法是指外涂藥物后，用塑料薄膜封包，具增強(qiáng)藥物穿透力，促進(jìn)皮損愈合的治療方法[20]。曲永彬等[21]將70例尋常型銀屑病分為2組，治療組內(nèi)服涼血活血湯聯(lián)合青黃膏封包2 h/d；對照組口服阿維A 300 mg/d，外涂曲安奈德尿素乳膏(本院制劑)2次/d。治療2周后發(fā)現(xiàn)2組的PASI評分均明顯下降，且治療組顯著低于對照組。治療組有2例出現(xiàn)毛囊炎，停用封包，外用抗生素藥膏后，皮疹均可消失，未影響治療；對照組有3例出現(xiàn)口唇干燥，予潤唇膏外涂可緩解。

綜上所述，外用藥物在治療尋常型銀屑病的治療中應(yīng)用比較廣泛。在治療尋常型銀屑病的外用藥物使用中，西醫(yī)越來越多的采用聯(lián)合治療，其效果明顯優(yōu)于單用一種藥物，中醫(yī)藥治療尋常型銀屑病多以中西醫(yī)結(jié)合的方式為主，且結(jié)合現(xiàn)代物理療法。中醫(yī)藥治療尋常型銀屑病的內(nèi)容豐富，形式多樣，且療效明顯。

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[收稿日期]2015-09-25

[中圖分類號]R758.63

[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A

[文章編號]1008-8849(2016)06-0680-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.06.039

[通信作者]李萍，E-mail：0932@szy.sh.cn