慢性腎臟病患者IL-37與頸動脈內(nèi)膜-中層厚度的關(guān)系

李相友　夏瑗瑜　羅　丹　江　杏　杜衛(wèi)軍　劉志軍　張　偉

(武漢市第三醫(yī)院腎內(nèi)科，湖北　武漢　430060)

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慢性腎臟病患者IL-37與頸動脈內(nèi)膜-中層厚度的關(guān)系

李相友夏瑗瑜羅丹江杏杜衛(wèi)軍1劉志軍2張偉3

(武漢市第三醫(yī)院腎內(nèi)科，湖北武漢430060)

摘要〔〕目的探討慢性腎臟病(CKD)患者血清中白細(xì)胞介素(IL)-37含量與頸動脈內(nèi)膜-中層厚度(IMT)的關(guān)系。方法選取該院2013年6月至2014年7月收治的80例CKD非透析患者和20例健康受試者，分別設(shè)為研究組和對照組。兩組均采用放射免疫的方法測定血清中IL-37的含量，使用高分辨的二維頸動脈超聲技術(shù)測量頸動脈IMT和粥樣硬化斑塊。結(jié)果研究組患者血清中IL-37含量、平均IMT和動脈粥樣硬化斑塊的發(fā)生率均明顯高于健康受試者(P<0.05)。研究組患者中，IMT值與年齡(r=0.41，P<0.05)、血清IL-37(r=0.30，P<0.05)及CD4+T細(xì)胞陽性率(r=0.33，P<0.05)均明顯呈正相關(guān)。經(jīng)校正心血管背景因素后，年齡(β=0.278，P<0.05)和CD4+T細(xì)胞陽性率(β=0.193，P<0.05)仍與IMT有密切關(guān)系。結(jié)論患者血清中IL-37含量升高與IMT的關(guān)系可能是CKD引發(fā)和加劇動脈粥樣硬化的重要因素。

關(guān)鍵詞〔〕慢性腎臟??；白細(xì)胞介素-37；頸動脈內(nèi)膜-中層厚度；動脈粥樣硬化

1鄂州市第三醫(yī)院腎內(nèi)科2荊門市沙洋區(qū)中醫(yī)院康復(fù)科

3鄂州市中心醫(yī)院檢驗科

第一作者：李相友(1974-)，男，博士，副主任醫(yī)師，主要從事糖尿病腎臟病的基礎(chǔ)與臨床研究。

慢性腎臟病(CKD)可并發(fā)嚴(yán)重的心血管疾病〔1〕。白細(xì)胞介素(IL)-37可參與炎癥反應(yīng)的各個階段。IL-37分泌失調(diào)可引發(fā)動脈粥樣硬化或其他心血管疾病〔2〕。本研究通過分析中晚期腎臟病患者血清中IL-37的含量，探討其與頸動脈內(nèi)膜-中層厚度(IMT)的相關(guān)性。

1資料與方法

1.1一般資料選取本院2013年6月至2014年7月腎病科門診或住院部收治的非透析CKD 3～5期的80例患者為研究組，其中男46例，女34例，年齡為23～67歲，平均(42.22±12.34)歲，均符合2002年CKD臨床實踐指南(K/DOQI)診斷標(biāo)準(zhǔn)〔3〕。排除心血管疾病、惡性腫瘤、3個月內(nèi)有感染病或正在使用免疫抑制劑者。同時選擇20例健康受試者作為對照組，其中男13例，女7例，年齡24～69歲，平均(41.32±11.74)歲，所有入選者均簽署了知情同意書。兩組患者年齡、性別等方面無顯著差異(P>0.05)，具有可行性和可操作性。

1.2方法記錄患者高血壓、糖尿病、心血管病病史及藥物使用情況。研究對象休息5 min后測量血壓，同時留取空腹時的血液標(biāo)本采用全自動生化儀測量血糖和血脂。

1.2.1頸總動脈的IMT測定由本院同一醫(yī)師進(jìn)行測定，采用探頭頻率為10 MHz的B超機(jī)測定雙側(cè)頸總動脈及分叉處前后壁10點(diǎn)處的IMT，取平均值并進(jìn)行詳細(xì)記錄。每次使用同步心電圖凍結(jié)R波頂端的圖像。

1.2.2炎癥指標(biāo)測定IL-37的含量測定使用放射免疫法，超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)的含量測定使用免疫散射比濁法，IL-37的受體在CD4+陽性表達(dá)率使用流式細(xì)胞儀進(jìn)行檢測。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS17.0軟件進(jìn)行t檢驗。

2結(jié)果

2.1兩組患者的一般情況及炎癥指標(biāo)比較研究組有冠心病病史、吸煙史、體質(zhì)量、血壓、三酰甘油、血清中IL-37含量、CD4+T細(xì)胞陽性率均顯著高于對照組(P<0.05)。eGFR顯著低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　兩組患者的一般情況及炎癥指標(biāo)比較±s)

2.2CKD患者IMT值與血清IL-37含量和CD4+T細(xì)胞陽性率的相關(guān)性IMT值與年齡(r=0.41，P<0.05)、血清IL-37(r=0.30，P<0.05)及CD4+T細(xì)胞陽性率(r=0.33，P<0.05)均明顯呈正相關(guān)。經(jīng)校正心血管混雜因素后，年齡(β=0.278，P<0.05)和CD4+T細(xì)胞陽性率(β=0.193，P<0.05)仍與IMT有密切關(guān)系。與性別、心血管疾病史、糖尿病、吸煙史、三酰甘油、高密度脂蛋白、eGFR、IL-37無關(guān)(β=0.103、0.020、0.046、0.047、-0.013、-0.022、-0.033、0.163，均P>0.05)。

3討論

IL-37來源于人體淋巴結(jié)、骨髓、胸腺、肺、胎盤、子宮、睪丸、結(jié)腸腫瘤等組織〔4〕。在單核細(xì)胞，乳腺癌細(xì)胞和扁桃體漿細(xì)胞均可檢測到IL-37的翻譯后蛋白〔5〕。人體外周血單核細(xì)胞中促炎因子IL-18、γ-干擾素(IFN-γ)和腫瘤壞死因子(TNF)均能促進(jìn)IL-37 的合成，而粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞克隆刺激因子(GM-CSF)和IL-4共刺激則會抑制它的合成。IL-37b 具有炎癥抑制作用，其過度表達(dá)會降低促炎因子的合成〔6〕。終末期腎病患者“微炎癥狀態(tài)”時，血液中的某些促炎物質(zhì)或急性期反應(yīng)物如淀粉樣蛋白A、C反應(yīng)蛋白含量升高可說明存在慢性炎癥。微炎癥狀態(tài)是CKD并發(fā)心血管疾病的重要機(jī)制〔7〕。本研究表明IL-37在CKD終末期患者體內(nèi)引發(fā)了微炎癥狀態(tài)。

CKD起病隱匿，發(fā)病率、致殘率高〔8〕。文獻(xiàn)報道〔9〕，心血管疾病是CKD患者致死和致殘的首位原因。文獻(xiàn)還認(rèn)為〔10〕，CKD的發(fā)生發(fā)展與高血壓、糖尿病、血脂紊亂等因素密切相關(guān)。動脈粥樣硬化是動脈壁變厚并失去彈性的幾種疾病的統(tǒng)稱，是動脈硬化中最常見而重要的類型〔11〕。頸動脈粥樣硬化是機(jī)體全身動脈粥樣硬化的一部分，且頸動脈IMT可預(yù)測心血管疾病的發(fā)生及評價心血管疾病的治療效果〔12〕。IL-37可通過以下幾種方式引發(fā)動脈粥樣硬化：(1)介導(dǎo)炎癥細(xì)胞趨化與黏附以促進(jìn)動脈粥樣硬化的發(fā)生。(2)其具有細(xì)胞毒作用，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞受損。(3)促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞的增殖，從而加速動脈粥樣硬化的發(fā)生。

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〔2015-01-22修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)

通訊作者：夏瑗瑜(1957-)，女，主任醫(yī)師，主要從事慢性腎臟病的臨床研究。

基金項目：湖北省自然科學(xué)基金資助項目(No.2010CDB007562)

中圖分類號〔〕R586〔

文獻(xiàn)標(biāo)識碼〕A〔

文章編號〕1005-9202(2016)01-0160-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.01.076