黛力新預(yù)防化療藥物所致惡心、嘔吐的臨床觀察

張?jiān)评?閔 科 鄧建良 許春妮*

（宜興市人民醫(yī)院腫瘤科，江蘇 無錫 214200）

黛力新預(yù)防化療藥物所致惡心、嘔吐的臨床觀察

張?jiān)评?閔 科 鄧建良 許春妮*

（宜興市人民醫(yī)院腫瘤科，江蘇 無錫 214200）

目的觀察黛力新聯(lián)合鹽酸帕洛諾司瓊預(yù)防含鉑類方案肺癌患者化療所致消化道反應(yīng)的臨床價(jià)值。方法將61例肺癌化療的患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，分別為接受常規(guī)止吐組（A組）及加用黛力新（B組）治療，觀察2組的止吐效果。結(jié)果B組止吐療效果顯著優(yōu)于A組。結(jié)論黛力新可改善肺癌患者化療所致消化道反應(yīng)的效果，提高常規(guī)止吐治療的療效，改善其生活質(zhì)量。

肺癌；黛力新；帕洛諾司瓊；化療；止吐

惡心、嘔吐為化療過程中常見的不良反應(yīng)，化療所致的惡心嘔吐會影響腫瘤患者的生活質(zhì)量，降低化療耐受性，盡管使用常規(guī)化療止吐藥物，仍有部分人效果不佳。已有報(bào)道抗精神病藥物對化療具有止吐作用[1-2]，也已經(jīng)有研究報(bào)道黛力新對化療止吐方面有較好的效果[3]，本研究選取常規(guī)肺癌含高致吐順鉑方案化療人群，通過聯(lián)合黛力新，觀察其聯(lián)合用藥后止吐效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：選擇2014年10月至2015年4月我院住院的肺癌61例，男31例，女30例，年齡35～69歲（平均51.6歲）；所有病理均經(jīng)術(shù)后病理或纖維支氣管鏡病理確診。所有患者此前已行≥1周期的化療，此前化療均接受地塞米松+鹽酸帕洛諾司瓊常規(guī)方案止吐，化療后按WHO抗癌藥物急性與亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)均有≥Ⅰ度的急性和（或）遲發(fā)性嘔吐反應(yīng)；既往無精神病史，無明顯失語及意識障礙，無癲癇、青光眼、前列腺肥大病史。所有患者根據(jù)病情需要及患者本人意愿均需繼續(xù)按周期接受原方案化療且KPS≥80分。

1.2 治療方法：61例患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組。A組繼續(xù)化療時(shí)仍采用方案地塞米松+鹽酸帕洛諾司瓊常規(guī)止吐，具體用藥方法：鹽酸帕洛諾司瓊（山東齊魯制藥廠）0.25 mg及地塞米松5 mg于化療當(dāng)日開始化療前30 min，每72 h給藥一次。B組采用地塞米松+鹽酸帕洛諾司瓊常規(guī)止吐時(shí)，聯(lián)合口服黛力新（丹麥靈北制藥公司），每日清晨、中午各服1片，化療前1 d至化療結(jié)束后1周。當(dāng)出現(xiàn)≥Ⅲ度的急性和（或）遲發(fā)性嘔吐反應(yīng)時(shí)可采用救援止吐治療。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 惡心嘔吐：采用WHO抗癌藥物消化道反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)。0度為無惡心嘔吐；Ⅰ度為有惡心，無嘔吐；Ⅱ度為短暫嘔吐，不需治療；Ⅲ度嚴(yán)重嘔吐需要治療，Ⅳ度難以控制的嘔吐。黛力新對常規(guī)止吐治療增效的判定標(biāo)準(zhǔn)為：無效，嘔吐反應(yīng)較上次化療后嘔吐反應(yīng)同級或加重；有效，嘔吐反應(yīng)較上次化療后下降≥Ⅰ度，化療后24 h內(nèi)發(fā)生嘔吐稱急性嘔吐，24 h后出現(xiàn)嘔吐稱遲發(fā)性嘔吐。

1.3.2 生活質(zhì)量：采用數(shù)字標(biāo)尺法，對患者6個(gè)方面的生活質(zhì)量進(jìn)行評估，包括一般活動、情緒、行走能力、與他人交往、睡眠和對生活的喜愛，1表示無障礙，10表示完全障礙。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，組間數(shù)據(jù)比較均采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α＜0.05，P＜α有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表3 兩組生活質(zhì)量改善情況比較

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者的基本特征：兩組患者年齡、性別、化療方案、例數(shù)、前1次化療嘔吐反應(yīng)的級別無明顯差異，具有可比性（表1）。

表1 兩組患者的基本情況比較

2.2 兩組治療的依從性和耐受性及不良反應(yīng)比較：A組及B組對治療依從性、耐受性均較好，在整個(gè)治療過程中，沒有因惡心，嘔吐退出治療。B組有2例患者輕度嗜睡，伴有輕度的頭暈，未作干預(yù)。

2.3 兩組止吐效果情況比較：B組止吐療效優(yōu)于A組（表2），兩組止吐增效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。

表2 兩組止吐增效比較

2.4 兩組生活質(zhì)量改善情況比較：相比于A組，B組用藥前后睡眠、日常生活、精神狀態(tài)、情緒改善均有優(yōu)勢，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；與食欲、生活樂趣亦有改善，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表3）。

3 討 論

化療所致的惡心嘔吐發(fā)生機(jī)制非常復(fù)雜，嘔吐中樞和化學(xué)感覺器在嘔吐的產(chǎn)生中最為重要。一般認(rèn)為化療致吐主要通過3個(gè)途徑：①藥物刺激胃腸道的嗜鉻細(xì)胞釋放5-羥色胺，與受體結(jié)合產(chǎn)生神經(jīng)沖動，由植物神經(jīng)傳入嘔吐中樞導(dǎo)致嘔吐；②化療藥物及其代謝產(chǎn)物刺激第四腦室后區(qū)的化學(xué)感受器激發(fā)區(qū)；③感覺、精神因素刺激大腦皮質(zhì)通路[4-5]。腫瘤患者大多伴有恐懼、焦慮、懷疑、絕望等負(fù)性心理，雖然現(xiàn)代醫(yī)學(xué)在腫瘤治療上日新月異，但手術(shù)、化療、放療等傳統(tǒng)的治療方法在一定時(shí)間內(nèi)所產(chǎn)生不良反應(yīng)使很多腫瘤患者產(chǎn)生了強(qiáng)烈的心理應(yīng)激，出現(xiàn)了悲觀、絕望等負(fù)性情緒。特別是化療，常伴有的惡心、嘔吐、脫發(fā)等不良反應(yīng)，對患者是一種強(qiáng)烈的刺激，在承受了精神和軀體痛苦的雙重打擊下，患者極易產(chǎn)生精神抑郁,導(dǎo)致胃的運(yùn)動功能與分泌功能減弱甚至停止，腸蠕動呈抑制狀態(tài)[6]，這樣就可能增加化療藥物在胃腸腔的停留，進(jìn)一步促進(jìn)從胃腸道的嗜鉻細(xì)胞釋放5-羥色胺，其信號傳至嘔吐中樞，導(dǎo)致嘔吐。

黛力新為復(fù)方制劑，每片含有氟哌噻噸0.5 mg和美利曲辛10 mg。黛力新的藥理作用是兩種成分綜合作用的結(jié)果，主要表現(xiàn)在其可提高突觸間隙多巴胺、NE及5-羥色胺等多種神經(jīng)遞質(zhì)的含量，調(diào)整中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能，從而拮抗抑郁。在不良反應(yīng)方面二者可產(chǎn)生相互拮抗的效應(yīng)，使氟哌噻噸/美利曲辛的不良反應(yīng)少而輕微。

本研究顯示，加黛力新組止吐療效也優(yōu)于常規(guī)止吐組，并且能改善睡眠、日常生活、精神狀態(tài)、情緒。其可能的機(jī)制為：①拮抗了對胃腸的運(yùn)動功能與分泌功能的抑制，促進(jìn)胃的排空[7]，減少化療藥物在胃腸腔的停留，減少從胃到回腸的嗜鉻細(xì)胞5-羥色胺的釋放，從而減少了嘔吐信號的產(chǎn)生。②氟哌噻噸有阻斷腦內(nèi)多巴胺受體D2的作用，可能會抑制嘔吐信號傳遞作用，從而抑制嘔吐。③氟哌噻噸有鎮(zhèn)靜、抗焦慮的作用，減少不良感覺及精神刺激進(jìn)入大腦皮質(zhì)，氟哌噻噸的消除半衰期約為35 h，可以在體內(nèi)長時(shí)間發(fā)揮作用。綜上所述，黛力新聯(lián)合帕洛諾司瓊能增加化療止吐效果，口服方便，不良反應(yīng)輕微，能提高患者依從性，改善患者生活質(zhì)量，值得臨床借鑒應(yīng)用。

[1] 龐紅霞,鄭偉生,柯秋晴,等.奧氮平預(yù)防化療所致的爆發(fā)性嘔吐的臨床觀察[J].臨床腫瘤學(xué)雜志,2014,19(4):334-337.

[2] 趙瑾,李興德,高敬華,等.奧氮平預(yù)防中、高致吐化療藥物所致惡心、嘔吐的臨床觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2014,22(8):1941-1943.

[3] 彭小東,劉小輝,元建華,等.黛力新在含順鉑方案化療后嘔吐的精神抑郁患者中的應(yīng)用[J].南昌大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2010,50(9): 30-33.

[4] Cole RM,Robinson F,Harvey L,et al.Successful control of intractable nausea and vomiting requiring combined ondansetron and haloperidol in a patient with advanced cancer[J].J Pain Symptom Manage,1994,9(1):48-50.

[5] Salsman JM,Grunberg SM,Beaumont JL,et al.Communicating about chemotherapy-induced nausea and vomiting:A comparison of patient and provider perspectives[J].J Natl Compr Canc Netw, 2012,10(2):149-157.

[6] 駱云豐,鄭立升.中醫(yī)藥治療胃腸動力紊亂性疾病進(jìn)展[J].世界華人消化雜志,2004,12(10):2413-2419.

[7] 李堅(jiān),李璟寰,林煜光.胃食管反流病患者應(yīng)用黛力新療效觀察[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2013,7(11):23-25.

Clinical Observation of Deanxit in Prevention of Chemotherapy-induced Nausea and Vomiting in Lung Cancer Patient

ZHANG Yun-lei, MING Ke, DENG Jian-liang, XU Chun-ni
(Department of Oncology, Yixing People’s Hospital, Wuxi 214200, China)

ObjectiveTo observe the clinical effect of deanxit in prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting in lung cancer patients receiving platiniferous chemotherapy.Methods61 lung cancer patients in chemotherapy were randomly assigned to receive either control group A or intervention group B, the patients in group A were given routine antiemetic drugs, while the group B were given deanxit combined routine antiemetic drugs. The differences in antiemetic effect were compared between the two groups.ResultsCompared with group A, vomiting and some indicators of life quality were signifcantly improved in group B.ConclusionDeanxit can increase the effect of routine antiemetic therapy, and improve the quality of life in lung cancer patients with vomiting after chemotherapy.

Lung neoplasms; Deanxit; Palonosetron; Chemotherapy; Antiemesis

R734.2

B

1671-8194（2016）33-0011-02

*通訊作者：E-mail:staff911@yxph.com