全反式維甲酸聯(lián)合三氧化二砷治療初發(fā)急性早幼粒細胞白血病的臨床療效觀察

劉 杰 吳 偉 何 暉 馮 謙

（本溪市中心醫(yī)院，遼寧 本溪 117000）

全反式維甲酸聯(lián)合三氧化二砷治療初發(fā)急性早幼粒細胞白血病的臨床療效觀察

劉 杰 吳 偉 何 暉 馮 謙

（本溪市中心醫(yī)院，遼寧 本溪 117000）

目的 觀察全反式維甲酸（ATRA）聯(lián)合三氧化二砷（ATO）對初發(fā)急性早幼粒細胞白血?。ˋPL）的臨床療效。方法 依據(jù)就診順序?qū)⒈驹菏罩蔚?8例APL患者隨機分為兩組，分別44例，對照組行ATRA治療，治療組行ATRA聯(lián)合ATO治療，比較兩組的相關(guān)預(yù)后指標(biāo)。結(jié)果 與對照組比較，治療組的CR緩解率、PML/RAR轉(zhuǎn)陰情況、達CR時間、白細胞峰值、隨訪復(fù)發(fā)率及2年生存率均明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）；但兩組的感染率及早期病死率無差異（P＞0.05）。結(jié)論 ATRA聯(lián)合ATO對APL效果良好，可提高生存率，減少復(fù)發(fā)率，應(yīng)予推廣。

全反式維甲酸；三氧化二砷；初發(fā)急性早幼粒細胞白血??；臨床療效

初發(fā)急性早幼粒細胞白血病（APL）為比較常見的急性白血病類型，發(fā)病率為10%～15%［1］。APL病情兇險，較多患者都因嚴(yán)重出血等并發(fā)癥而死于CR前期［2］。ATRA與ATO均為APL的有效治療藥物，可取得較高CR率，但單獨應(yīng)用達到CR所需時間較長。臨床研究表明，ATRA與ATO聯(lián)用不產(chǎn)生交叉耐藥現(xiàn)象，可起到協(xié)同增強作用，較單藥治療效果更加顯著［3］。本文對ATRA單用及聯(lián)合ATO對APL的治療價值進行分析，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合組效果更佳，報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料：選取本院收治的APL患者66例，均為我院血液科2010年1月至2014年4月間收治，全部符合APL相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］，并經(jīng)血液細胞學(xué)檢查證實。依據(jù)就診順序?qū)?8例APL患者隨機分為兩組，分別44例，對照組中男、女分別26例，18例，年齡18～65（32.12±2.76）歲；治療組中男、女分別25例，19例，年齡19～63（32.34±2.59）歲。統(tǒng)計分析兩組患者性別、年齡等資料未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。本研究經(jīng)倫理委員會通過，全部患者均簽署知情同意書。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡＞18歲；能完成＞1個療程的誘導(dǎo)化療；能配合治療及隨訪，臨床資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期、哺乳期婦女；嚴(yán)重心肝腎不全者；中途放棄治療者。

1.3治療方法。對照組行ATRA治療：ATRA（廠家：山東良福制藥有限公司；批號：120101）口服，用量25 mg/（m2·d），每日分3次服用。治療組行ATRA聯(lián)合ATO治療：ATRA用法用量同對照組，ATO（廠家：黑龍江哈爾濱醫(yī)大藥業(yè)有限公司；批號：20000705）0.16 mg/（m2·d）與500 mL 5%葡萄糖溶液混合靜脈滴注，每日1次。如患者能耐受，兩組均治療至CR；如患者不能耐受，兩組可降低藥物用量，或者短期停藥（＜60 d）。

1.4觀察指標(biāo)與療效標(biāo)準(zhǔn)：比較兩組的CR緩解率、PML/RAR轉(zhuǎn)陰情況、感染率、早期病死率、達CR時間、白細胞峰值、隨訪復(fù)發(fā)率及2年生存率。其中 CR診斷標(biāo)準(zhǔn)為：外周血檢測未發(fā)現(xiàn)白血病細胞，原粒與早幼粒細胞合計≤5%，巨核細胞、紅系正常。

1.5統(tǒng)計學(xué)處理：數(shù)據(jù)納入SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件中分析，以（n，%）、（）分別表示計數(shù)、計量資料，組間數(shù)據(jù)對比選擇χ2、t檢驗，P＜0.05時，為差異具統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié) 果

2.1兩組近期臨床療效比較：治療組的CR緩解率、感染率、早期病死率、達CR時間、白細胞峰值、PML/RAR轉(zhuǎn)陰情況分別為88.64%（39/44）、15.91%（7/44）、11.36%（5/44）、（30.12±4.25）d、（25.75±4.68）、（89.68±6.56）%；對照組的CR緩解率、感染率、早期病死率、達CR時間、白細胞峰值、PML/RAR轉(zhuǎn)陰情況分別為68.18%（30/44）、25.00%（11/44）、15.91%（7/44）、（35.64± 5.34）d、（30.56±5.11）、（84.23±7.04）%。與對照組比較，治療組的CR緩解率、PML/RAR轉(zhuǎn)陰情況、達CR時間、白細胞峰值明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）；但兩組的感染率及早期病死率無差異（P＞0.05）。

2.2兩組遠期療效比較：隨訪2年，平均（1.47±0.22）年。治療組的復(fù)發(fā)率為15.91%（7/44），2年生存率為86.36%（38/44）；對照組的復(fù)發(fā)率為38.64%（17/44），2年生存率為68.18%（30/44）。治療組的隨訪復(fù)發(fā)率及2年生存率均明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05），具統(tǒng)計學(xué)意義。

3　討 論

APL為髓系白血病的一種，細胞表現(xiàn)為t（15；17）染色體發(fā)生易位，并產(chǎn)生PML-RARα嵌合基因，用于PML-RARα融合蛋白編碼［5］。本研究中88例患者治療前均經(jīng)PML-RARα融合蛋白檢測，全部為陽性。誘導(dǎo)化療對APL具有一定治療效果，以往常規(guī)應(yīng)用柔紅霉素與阿糖胞苷進行誘導(dǎo)化療，但因易激發(fā)內(nèi)源性凝血途徑可能會導(dǎo)致DIC等并發(fā)癥，使患者早期死亡［1］。多中心臨床研究證明，ATRA聯(lián)合ATO治療APL的CR率可達到85%［6］。ATRA為誘導(dǎo)腫瘤細胞分化與凋亡的重要物質(zhì)，可通過誘導(dǎo)早幼粒細胞轉(zhuǎn)為成熟粒細胞，發(fā)揮殺滅腫瘤細胞的作用，并減少DIC的發(fā)生，適合APL初始治療。ATO為中藥砒石的活性成分，可對APL細胞行誘導(dǎo)分化，被認(rèn)為是復(fù)發(fā)挽救的理想藥物［7］。

本研究證實，聯(lián)合組的CR緩解率、達CR時間明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05），提示ATRA、ATO聯(lián)合用藥可縮短病情緩解時間，促進APL病情緩解。同時，聯(lián)合組的隨訪復(fù)發(fā)率及2年生存率明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05），提示ATRA聯(lián)合ATO治療APL更具優(yōu)勢，能延長患者生存時間。究其原因，可能與ATRA、ATO藥物作用靶點一致，且兩種藥物聯(lián)合無交叉耐藥性，并能協(xié)同促分化，增強藥物間的敏感性有關(guān)［8］。

綜上所述，ATRA聯(lián)合ATO對APL具有良好治療效果，可促進病情緩解，減少病情復(fù)發(fā)，并延長患者的2年生存時間，故應(yīng)予推廣。但本研究隨訪時間較短，對于ATRA聯(lián)合ATO治療APL的長期療效及安全性仍需進一步研究。

［1］陶曉明，馮翠，李虎生，等.三氧化二砷、全反式維甲酸聯(lián)合化療治療初發(fā)急性早幼粒細胞白血病的臨床觀察［J］.腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2013，26（1）：18-21.

［2］葛洪峰，袁鐘，李旭，等.全反式維甲酸聯(lián)合三氧化二砷治療初發(fā)急性早幼粒細胞白血病21例臨床分析［J］.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2010，16（1）：11-12.

［3］張揚.三氧化二砷聯(lián)合全反式維甲酸治療急性早幼粒細胞白血病臨床療效觀察［J］.深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，24（6）：18-19.

［4］張燕，曾小菁，何玲，等.亞砷酸聯(lián)合維甲酸、化療治療急性早幼粒細胞白血病的療效觀察［J］.天津醫(yī)藥，2013，41（1）：54-55.

［5］朱喜丹，陳梅，馮林，等.全反式維甲酸聯(lián)合三氧化二砷治療急性早幼粒細胞白血病的療效觀察［J］.國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2013，34（3）：309-310.

［6］黎民君，郭麗堃，陳利媚，等.全反式維甲酸、三氧化二砷聯(lián)合化療治療急性早幼粒細胞白血病的療效觀察［J］.醫(yī)學(xué)綜述，2015，21（2）：365-366.

［7］馬永華.全反式維甲酸聯(lián)合三氧化二砷治療初發(fā)急性早幼粒細胞白血病臨床分析［J］.亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2013，9（9）：145-146.

［8］劉亞杰，馬曉波，邱旭，等.全反式維甲酸聯(lián)合三氧化二砷與全反式維甲酸單獨治療急性早幼粒細胞白血病療效比較的Meta分析［J］.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2013，40（22）：4119-4123.

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1671-8194（2016）27-0118-02