• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    長春新堿致嚴(yán)重周圍神經(jīng)病變的藥學(xué)治療實(shí)踐

    2016-01-28 01:41:29范瑞劉飛李靜
    中國合理用藥探索 2016年10期
    關(guān)鍵詞:長春新堿神經(jīng)節(jié)淋巴瘤

    范瑞劉飛李靜

    (1新疆第九師醫(yī)院藥劑科,新疆 塔城834600;2新疆第九師醫(yī)院外一科;3新疆石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院,石河子832008)

    長春新堿致嚴(yán)重周圍神經(jīng)病變的藥學(xué)治療實(shí)踐

    范瑞1劉飛2李靜3

    (1新疆第九師醫(yī)院藥劑科,新疆 塔城834600;2新疆第九師醫(yī)院外一科;3新疆石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院,石河子832008)

    分析老年淋巴瘤患者使用含長春新堿化療方案誘發(fā)嚴(yán)重周圍神經(jīng)病變的診療經(jīng)過,并結(jié)合相關(guān)文獻(xiàn)資料,闡述長春新堿致神經(jīng)毒性的機(jī)制及臨床治療,探討臨床藥師對長春新堿致嚴(yán)重周圍神經(jīng)病變的藥學(xué)服務(wù)模式。本例患者出現(xiàn)雙手活動障礙為長春新堿劑量限制性毒性,治療上可通過營養(yǎng)、修復(fù)受損神經(jīng)來減輕周圍神經(jīng)毒性。在臨床治療中,臨床藥師可協(xié)助醫(yī)師及早、準(zhǔn)確地判斷藥物不良反應(yīng),開展藥學(xué)服務(wù)。

    長春新堿;淋巴瘤;周圍神經(jīng)病變;不良反應(yīng);藥學(xué)實(shí)踐

    近年來在50~ 70歲中老年淋巴瘤患者中最主要的病理類型為彌漫大B淋巴瘤(DLBCL),其發(fā)病率占非霍奇金淋巴瘤的31%~ 34%[1],且隨著年齡的不斷增長,發(fā)病率也呈不斷上升趨勢。對于年齡>60歲的DLBCL患者,根據(jù)《中國DLBCL診斷與治療指南(2013年版)》可選擇已廣泛使用的R-CHOP方案(利妥昔單抗 +環(huán)磷酰胺、多柔比星、長春新堿、潑尼松),每3周1次,連續(xù)使用6~ 8個療程作為此類患者的一線治療方案,可顯著提高患者的長期生存率。長春新堿是組成方案必不可少的藥物,神經(jīng)毒性為其劑量限制性毒性,臨床治療中最常見的是手指和腳趾的感覺異常,且手指比腳趾更嚴(yán)重,但對能致手指功能障礙的報(bào)道罕見。本例老年DLBCL患者使用含長春新堿化療方案后引起手指功能活動受限,并呈進(jìn)行性加重。本文旨在通過對該病例的分析、討論,報(bào)道為臨床醫(yī)師和藥師在日后治療提供臨床和藥學(xué)經(jīng)驗(yàn)。

    1 病例

    患者女性,64歲,美國東部腫瘤協(xié)作組(ECOG)評分 1分,體表面積 1.56 m2,否認(rèn)糖尿病、高血壓等慢性病史及其他用藥史。因雙側(cè)頸部出現(xiàn)不明腫物,壓之無痛感,取相應(yīng)部位淋巴結(jié)活檢,結(jié)合病檢結(jié)果,明確診斷為“彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤Ⅳ期”。于2014年4月9日行R-CHOP方案化療,利妥昔單抗586 mg,靜脈滴注,d1;表柔比星75 mg,靜脈滴注,d2;環(huán)磷酰胺1 150 mg,靜脈滴注,d2;長春新堿2 mg,靜脈滴注,d2;潑尼松片100 mg,口服,d2~d6;第七周期化療時患者左手偶爾出現(xiàn)麻木,完成第八周期化療30天后再次無明顯誘因出現(xiàn)左手麻木、無力。50天后,左手持物不穩(wěn),大拇指、食指屈曲和活動受限等癥狀進(jìn)行性加重,主要表現(xiàn)在不能獨(dú)立完成系紐扣、戴耳環(huán)等細(xì)微動作。70天后患者右手大拇指、食指出現(xiàn)同樣上述癥狀。

    入院診斷:彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤Ⅳ期。

    出院診斷:多發(fā)性周圍神經(jīng)病,彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤Ⅳ期。

    輔助檢查:空腹血糖:5.78 mmol/L,C-反應(yīng)蛋白、抗 “O”、類風(fēng)濕因子、抗中性粒細(xì)胞抗體(ANCA)、蛋白電泳未見異常,自身免疫抗體:抗SM檢測陰性。PET-CT檢查示原全身多處病灶,此次顯像未見脫氧葡萄糖(FDG)代謝增高及腫大淋巴結(jié)影,評效,完全緩解。腦電圖示正常范圍。肌電圖示:左上肢正中神經(jīng)、橈神經(jīng)運(yùn)動傳導(dǎo)速度正常,感覺傳導(dǎo)速度減慢(指Ⅲ-腕),尺神經(jīng)運(yùn)動及感覺傳導(dǎo)速度減慢,肘上刺激波幅降低、感覺傳導(dǎo)速度減慢。神經(jīng)系統(tǒng)檢查:顱神經(jīng)檢查未見異常,左上肢近端肌力5級,左右上肢遠(yuǎn)端屈指、屈腕、屈肘、伸腕、并指肌力分別為3和4級,左手大小魚際肌肉萎縮,雙下肢肌力5級,橈骨膜、肱二頭肌、肱三頭肌反射均減弱,左側(cè)肘關(guān)節(jié)以下感覺減退,雙側(cè)病理征陰性。

    治療經(jīng)過:患者入院時雙手存在較明顯的活動障礙、肌電圖、神經(jīng)系統(tǒng)檢查結(jié)果存在明顯異常。醫(yī)師與臨床藥師共同討論患者出現(xiàn)手指活動障礙、感覺異常的原因和治療策略。經(jīng)自身免疫抗體、C-反應(yīng)蛋白、蛋白電泳、血沉、ANCA均未見異常,可排除免疫相關(guān)疾病引起周圍神經(jīng)病變;PET-CT檢查結(jié)果提示,未見明確復(fù)發(fā)病灶,腦電圖示正常范圍,可排除神經(jīng)系統(tǒng)的副腫瘤綜合征引起周圍神經(jīng)病變。此外,臨床藥師通過詳細(xì)詢問患者用藥情況,發(fā)現(xiàn)手指活動障礙出現(xiàn)時間于化療后出現(xiàn),其發(fā)病程度隨著用藥劑量及時間的增加而加重,結(jié)合藥源性疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2],考慮患者為化療所致周圍神經(jīng)病變(CIPN)。因此,入院后給予患者營養(yǎng)、修復(fù)受損神經(jīng)等治療措施,雙手手指功能明顯好轉(zhuǎn),能自主完成系紐扣等精細(xì)動作,予以出院。

    2 分析與討論

    2.1 患者引起CIPN的相關(guān)因素分析

    CIPN是一種嚴(yán)重的劑量限制性毒性,是幾個常用的化療藥物相關(guān)的副作用,包括紫杉烷、長春新堿、奧沙利鉑。CIPN通常發(fā)生在30%~40%的化療患者,但其發(fā)病率可以從0%~70%不等。與其相關(guān)最常見的癥狀是感覺神經(jīng)病變,包括感覺異常和疼痛,通常開始于手指和腳趾,常常在初始治療的幾周或幾個月內(nèi)達(dá)到峰值,直至治療結(jié)束[3]。此外有報(bào)道[4]稱接受長春新堿治療的患者57%有趾(指)端麻木,繼續(xù)用藥則肌痛、力弱。另有個案報(bào)道[5],長春新堿可同時引起雙手麻木與嚴(yán)重麻痹性腸梗阻的不良反應(yīng)。

    本例患者在接受長春新堿治療前,雖未做肌電圖監(jiān)測,但無CIPN相關(guān)臨床癥狀。行第七周期化療后出現(xiàn)手指麻木,再次化療一個月后患者出現(xiàn)手指麻木、無力加重,活動受限,考慮為化療藥物長春新堿所致不良反應(yīng),根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)所采用的藥物不良反應(yīng)因果評定標(biāo)準(zhǔn)[6],確定該藥物不良反應(yīng)的因果關(guān)系分級為肯定。

    2.2 長春新堿引起周圍神經(jīng)病變機(jī)制

    長春新堿為臨床治療惡性淋巴瘤常用的抗腫瘤植物藥,使細(xì)胞分裂停止于M期,是M期細(xì)胞周期特異性藥物,其通過抑制微管蛋白活性發(fā)揮抗腫瘤作用。長春新堿引起神經(jīng)損傷的機(jī)制目前尚不明確,可能由以下三種機(jī)制引起。首先長春新堿可中斷微管蛋白裝配,并在軸突微管拆卸導(dǎo)致嚴(yán)重的改變,從而導(dǎo)致軸突髓鞘腫脹和無髓鞘的纖維以及神經(jīng)纖維損傷[7-8]。LaPointe NE[9]試驗(yàn)證實(shí)長春新堿具有很強(qiáng)的雙向快速軸突和驅(qū)動蛋白運(yùn)輸?shù)囊种朴绊?,而快速改變軸突的運(yùn)輸會引起周圍神經(jīng)病變。其次,亦有研究[10]表明靶向微管藥物對神經(jīng)末梢的軸突線粒體有毒性作用,主要體現(xiàn)在結(jié)構(gòu)改變。軸突線粒體形態(tài)結(jié)構(gòu)異常包括線粒體的體積腫脹,可見空泡和功能的損傷,從而影響呼吸鏈復(fù)合物Ⅰ、呼吸鏈復(fù)合物Ⅱ以及ATP合成酶的產(chǎn)生。細(xì)胞膜外Ca2+隨著ATP的減少,導(dǎo)致細(xì)胞膜內(nèi)外離子失去原有的平衡,使膜電位下降,而那些依賴電壓的Ca2+通道大量連續(xù)開放,趁機(jī)大量內(nèi)流,致使細(xì)胞外的Ca2+數(shù)量減少,濃度下降[11-12]。中樞神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞外Ca2+濃度下降,導(dǎo)致神經(jīng)元興奮增加[13]。最后,Carozzi VA等[14]認(rèn)為神經(jīng)末梢軸突的損傷與炎癥有一定關(guān)系,并展示了皮膚朗格漢斯(LCs)細(xì)胞增生癥機(jī)制是由于炎癥導(dǎo)致表皮內(nèi)的神經(jīng)纖維損傷。一種是增加一氧化氮的釋放,另一種是LCs的活化可增加促炎癥因子和神經(jīng)營養(yǎng)因子的合成,這些促炎性細(xì)胞因子導(dǎo)致神經(jīng)末梢軸突的損傷,不僅致神經(jīng)元自發(fā)放電和機(jī)械超敏反應(yīng)遭到破壞,而且使傷害感受器變得更敏感化。以上這些改變可引起神經(jīng)的興奮或膠質(zhì)細(xì)胞的損傷,均可引發(fā)神經(jīng)的損傷。

    3 臨床藥師參與臨床治療

    3.1 不良反應(yīng)的處理

    目前對于長春新堿引起CIPN的防治報(bào)道較少,對于臨床治療中發(fā)現(xiàn)不正常反應(yīng)如感覺異常等輕微癥狀,可通過減量或停藥及將長春新堿更換為神經(jīng)毒性較小的長春地辛,同時配合營養(yǎng)神經(jīng)使感覺異常逐漸減輕。對于因軸突損傷而導(dǎo)致的嚴(yán)重周圍神經(jīng)損傷,藥物治療是其修復(fù)治療的重要措施。近年來,許多學(xué)者在周圍神經(jīng)損傷修復(fù)方面做了大量研究,主要包括神經(jīng)營養(yǎng)藥物、神經(jīng)營養(yǎng)因子、神經(jīng)節(jié)脂質(zhì)、激素、中草藥等[15]。該患者完成化療后出現(xiàn)手指活動受限的不良反應(yīng)后,臨床藥師建議避免再次應(yīng)用其他具有神經(jīng)毒性的藥物,先以營養(yǎng)神經(jīng)為主,予單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂40 mg/d來防止神經(jīng)毒性進(jìn)一步加重,并囑患者對活動受限的手指做適當(dāng)?shù)目祻?fù)活動,主要是手指伸屈、抓握練習(xí)。單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂作為一種糖脂,在神經(jīng)系統(tǒng)的細(xì)胞雙層脂質(zhì)膜結(jié)構(gòu)中占有較高的比例,它可以對細(xì)胞膜上的線粒體起到一定保護(hù)作用,從而加快三羧酸循環(huán),使ATP的產(chǎn)生更多[16]。降低自由基對細(xì)胞的損傷,使細(xì)胞膜酶的活性顯著升高,保持線粒體的基本功能,降低神經(jīng)細(xì)胞水腫,對損傷后繼發(fā)的神經(jīng)細(xì)胞退化起到保護(hù)作用[17]。魏曉晨等[18]系統(tǒng)評價(jià)和曹夢苒等[19]的臨床研究顯示神經(jīng)節(jié)苷脂能有效地預(yù)防腫瘤患者CIPN的發(fā)生,且具有很高的安全性。連續(xù)此方案治療10天后,患者在藥學(xué)查房中發(fā)現(xiàn)患者雙手手指麻木、活動受限等癥狀有所緩解,手指活動功能明顯恢復(fù)。臨床藥師與醫(yī)師討論后,將治療方案調(diào)整為暫停靜脈滴注單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂,改為口服甲鈷胺片0.5 mg/次,每日3次,繼續(xù)治療。營養(yǎng)神經(jīng)治療17天后患者雙手手指活動均恢復(fù)正常,停用口服營養(yǎng)神經(jīng)藥后患者未再發(fā)生手指活動受限。

    3.2 患者教育

    臨床藥師在藥學(xué)查房中,與患者及家屬多次交流,隨時觀察患者手指感覺及神經(jīng)功能恢復(fù)情況,告知其臨床癥狀為藥物的不良反應(yīng),解除心理障礙,鼓勵信心,積極配合治療。并鼓勵患者對活動受限部位進(jìn)行功能鍛煉,減少冷刺激,用溫水洗手,保護(hù)雙手不受擠壓或燙傷。同時應(yīng)加強(qiáng)營養(yǎng),多進(jìn)食富含蛋白質(zhì)、鈣、微量元素的食物等。

    4 小結(jié)

    晚期DLBCL患者,化療以減輕癥狀、延長生存期、提高生活質(zhì)量為目的。長春新堿治療累積劑量大于5 mg時可導(dǎo)致神經(jīng)損傷,但大多數(shù)患者感覺癥狀和運(yùn)動癥狀發(fā)生在累積劑量30~ 50 mg。臨床藥師通過仔細(xì)核對本例患者使用長春新堿劑量(累積16 mg),發(fā)現(xiàn)未達(dá)到國外學(xué)者研究的范圍,可能與本例患者年齡、性別、個體差異以及病理狀態(tài)等有關(guān)。此外,聯(lián)合化療使肝細(xì)胞受損,老年人肝臟質(zhì)量比年輕時有所減輕且腎臟僅為年輕人一半,影響化療藥物在體內(nèi)代謝、排泄,使藥物在體內(nèi)蓄積,更容易產(chǎn)生不良反應(yīng)和中毒。提示患者個體差異大,臨床治療使用含長春新堿的聯(lián)合化療方案時應(yīng)警惕其不良反應(yīng)的發(fā)生。

    [1] 中華醫(yī)學(xué)會血液學(xué)分會.中國彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤診斷與治療指南[J].中華血液學(xué)雜志,2013,34(9):816-819.

    [2] 周聊生,牟燕.藥源性疾病與防治[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2008.

    [3] Pachman DR,Barton DL,Watson JC,et al.Chemotherapy-Induced peripheral Neuropathy:prevention and treatment[J]. Clin Pharmacol Ther,2011,90(3):377-387.

    [4] 王新紅,李莎,劉煒.長春新堿引起神經(jīng)毒副反應(yīng)12例臨床分析[J].河南實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2002,5(4):68.

    [5] 李姍,嚴(yán)海泓,章萍,等.長春新堿致雙手麻木與麻痹性腸梗阻1例報(bào)道[J].天津大學(xué)學(xué)報(bào),2014,20(5):373-374.

    [6] 李煥德.臨床藥學(xué)[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版,2007:163.

    [7] Tanner KD,Levine JD,Topp KS.Microtubule disorientation and axonal Swelling in unmyelinated sensory axons during vincristine-induced painful neuropathy in rat[J].Comp Neurol,1998,395(4):481-492.

    [8] Tanner KD,Reichling DB,Levine JD.Nociceptor Hyper-Responsiveness during Vincristine-Induced Painful Peripheral Neuropathy in the rat[J].J Neurosci,1998,18(16):6480-6091.

    [9] LaPointe NE,Morfini G,Brady ST,et al.Effects of eribulin,vincristine,paclitaxel and ixabepilone on fast axonal transport and kinesin-1 driven microtubule gliding:Implications for chemotherapy-induced peripheral neuropathy[J].Neurotoxicology,2013,37(4):231-239.

    [10]Xiao WH,Zheng H,Zheng FY,et al.Mitochondrial abnormality in sensory,but not motor,axons in paclitaxel-evoked painful peripheral neuropathy in the rat[J].Neuroscience,2011,199(4):461-469.

    [11] 高楓,陳清棠,李險(xiǎn)峰.帕金森病患者線粒體功能缺陷的研究[J].中華神經(jīng)科雜志,1999,32(4):169-171.

    [12] 張穎,胡國華.線粒體呼吸鏈功能異常在帕金森病中作用的研究進(jìn)展[J].中風(fēng)與疾病學(xué)雜志,2010,27(1):89-91.

    [13] Yue WD,Zhang YH,Gu F,et al.Mechanisms underlying low(Ca2+)-induced increased excitability of hippocampal neurons[J]. Neuroscience Bulletin,2008,24:367-373.doi:10.1007/s12264-008-0429-3.

    [14] Carozzi VA,Canta A,Chiorazzi A.Chemotherapy-induced peripheral neuropathy:What do we know about mechanisms?[J]. Neurosci Lett,2015,596:90-107.doi:10.1016/j.neulet.2014.10. 014.

    [15] 楊漸,俞昌喜.周圍神經(jīng)損傷的藥物治療進(jìn)展[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2010,13(11):91-93.

    [16] 張淋坤,張引成.神經(jīng)生長因子和神經(jīng)節(jié)苷脂的研究進(jìn)展[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2010,13(10):89-92.

    [17] 胡小吾,繆明永,趙麟,等.腦外傷后線粒體結(jié)構(gòu)和功能改變及神經(jīng)節(jié)苷脂的治療作用[J].中華神經(jīng)外科雜志,1999,15(1):27.

    [18] 魏曉晨,朱立勤,王春革,等.神經(jīng)節(jié)苷脂預(yù)防化療所致周圍神經(jīng)毒性療效及安全性的系統(tǒng)評價(jià)[J].中國臨床藥理學(xué)雜志,2015,31(24):2462-2464.

    [19] 曹夢苒,華海清,秦叔逵.神經(jīng)節(jié)苷脂對長春新堿所致周圍神經(jīng)毒性的預(yù)防作用觀察[J].山東醫(yī)藥,2013,53(18):57-59.

    Pharmaceutical Treatment of Severe Peripheral Neuropathy Induced by Vincristine

    Fan Rui1,Liu Fei2,Li Jing3(1 Department of Pharmacy,Ninth Division of Tacheng City Hospital,Xinjiang Tacheng 834600,China;2 Department of General Surgery,Ninth Division of Tacheng City Hospital;3 Department of Pharmacy,F(xiàn)irst Hospital Affiliated to School of Medicine of Shihezi University,Shihezi 832008)

    The purpose of this paper is to analyze the diagnosis and treatment of severe peripheral neuropathy induced by vincristine in elderly patients with lymphoma and,in combination with the relevant literatures,discuss the mechanism of vincristine in causing neurotoxicity and the clinical treatment,and explore the pharmaceutical service mode of clinical pharmacists to vincristine-caused severe peripheral neuropathy.The activity obstacles in two hands of the patient was due to the dose limiting toxicity of vincristine,which might be eased by nutrition and repairing the damaged nerve.In the clinical treatment,clinical pharmacists may assist physician to judge the adverse drug reactions accurately and as early as possible so as to provide pharmaceutical care to the patients and the circumstances.

    Vincristine;Lymphoma;Peripheral Neuropathy;Adverse Reaction;Pharmacy Practice

    10.3969/j.issn.1672-5433.2016.10.010

    2016-04-14)

    范瑞,女,藥師。研究方向:臨床藥學(xué)。E-mail:fanrui0301@sina.com李靜,女,碩士,副主任藥師。研究方向:臨床藥學(xué)。通訊作者E-mail:lijingwushi@sina.com

    猜你喜歡
    長春新堿神經(jīng)節(jié)淋巴瘤
    椎神經(jīng)節(jié)麻醉的應(yīng)用解剖學(xué)研究
    GM1神經(jīng)節(jié)苷脂貯積癥影像學(xué)表現(xiàn)及隨訪研究
    HIV相關(guān)淋巴瘤診治進(jìn)展
    傳染病信息(2022年3期)2022-07-15 08:24:12
    蝶腭神經(jīng)節(jié)針刺術(shù)治療動眼神經(jīng)麻痹案1則
    認(rèn)識兒童淋巴瘤
    鼻咽部淋巴瘤的MRI表現(xiàn)
    磁共振成像(2015年5期)2015-12-23 08:52:50
    超聲引導(dǎo)星狀神經(jīng)節(jié)阻滯治療原發(fā)性痛經(jīng)
    原發(fā)性甲狀腺淋巴瘤1例報(bào)道
    長春新堿對人成骨肉瘤MG63細(xì)胞的增殖抑制和凋亡促進(jìn)作用及其機(jī)制
    塞來昔布提高耐長春新堿細(xì)胞株KB/VCR細(xì)胞化療敏感性的研究
    男男h啪啪无遮挡| 日本vs欧美在线观看视频 | 妹子高潮喷水视频| 日韩强制内射视频| av在线蜜桃| 国产在线男女| 性色av一级| 亚洲精品久久午夜乱码| 在线观看一区二区三区| 亚洲国产日韩一区二区| 午夜激情福利司机影院| 夫妻午夜视频| 亚洲欧美精品专区久久| 超碰av人人做人人爽久久| 国产av精品麻豆| 久久久久久久亚洲中文字幕| 国产人妻一区二区三区在| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 日本与韩国留学比较| 日韩成人伦理影院| 国产精品久久久久久精品古装| 最近最新中文字幕免费大全7| 插逼视频在线观看| 成人一区二区视频在线观看| 日韩一区二区三区影片| 免费观看性生交大片5| 在线观看一区二区三区| 亚洲欧美一区二区三区黑人 | 一级片'在线观看视频| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 亚洲国产日韩一区二区| 国产色爽女视频免费观看| 少妇 在线观看| 一区二区三区四区激情视频| 亚洲av男天堂| 亚洲欧美一区二区三区黑人 | 天堂8中文在线网| 日韩制服骚丝袜av| 国产爱豆传媒在线观看| 一个人看视频在线观看www免费| 国产深夜福利视频在线观看| 日韩欧美精品免费久久| 亚洲av福利一区| 日本与韩国留学比较| av福利片在线观看| 精品一品国产午夜福利视频| 欧美丝袜亚洲另类| 欧美zozozo另类| 亚洲av福利一区| 亚洲熟女精品中文字幕| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 国产av一区二区精品久久 | 亚洲国产精品999| 国产在线一区二区三区精| 国产精品99久久99久久久不卡 | 国产成人免费无遮挡视频| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 午夜福利在线在线| 欧美最新免费一区二区三区| h视频一区二区三区| 亚洲av不卡在线观看| 大香蕉97超碰在线| 久久综合国产亚洲精品| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片| 亚洲av国产av综合av卡| 免费av不卡在线播放| 99久久精品一区二区三区| 中文字幕亚洲精品专区| 国产老妇伦熟女老妇高清| 久久99热这里只频精品6学生| 最近最新中文字幕免费大全7| 中文欧美无线码| 精品熟女少妇av免费看| 国产毛片在线视频| videos熟女内射| 久久99热6这里只有精品| 亚洲综合精品二区| 在线观看美女被高潮喷水网站| av免费在线看不卡| 日本与韩国留学比较| 国产成人精品久久久久久| 日韩国内少妇激情av| 日韩电影二区| 99热这里只有精品一区| 99热6这里只有精品| 日韩免费高清中文字幕av| 视频中文字幕在线观看| 777米奇影视久久| 亚洲伊人久久精品综合| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 你懂的网址亚洲精品在线观看| 一个人看视频在线观看www免费| 日韩欧美一区视频在线观看 | 亚洲人与动物交配视频| 91精品伊人久久大香线蕉| 日韩强制内射视频| 777米奇影视久久| 草草在线视频免费看| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 国产色爽女视频免费观看| 国产成人aa在线观看| 国产欧美另类精品又又久久亚洲欧美| 3wmmmm亚洲av在线观看| 国产永久视频网站| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线| 亚洲精华国产精华液的使用体验| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 成人二区视频| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 日本一二三区视频观看| 卡戴珊不雅视频在线播放| 久久综合国产亚洲精品| 精品久久久久久久久av| 美女国产视频在线观看| av国产免费在线观看| 亚洲av日韩在线播放| 亚洲av二区三区四区| 一个人看视频在线观看www免费| 国产在线男女| 日本欧美视频一区| 丝瓜视频免费看黄片| 国产一级毛片在线| 国产精品蜜桃在线观看| 免费黄色在线免费观看| 大香蕉97超碰在线| 国模一区二区三区四区视频| 观看美女的网站| 丰满乱子伦码专区| 久久久国产一区二区| 一级毛片 在线播放| 少妇被粗大猛烈的视频| 免费高清在线观看视频在线观看| 边亲边吃奶的免费视频| 亚洲电影在线观看av| 亚洲经典国产精华液单| 亚洲在久久综合| 久久av网站| 国产又色又爽无遮挡免| 日韩一区二区视频免费看| 乱码一卡2卡4卡精品| 直男gayav资源| 国产精品久久久久久久久免| 在线免费观看不下载黄p国产| 亚洲国产色片| 高清欧美精品videossex| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 女人十人毛片免费观看3o分钟| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 91久久精品国产一区二区三区| 高清av免费在线| 一级片'在线观看视频| 国产欧美另类精品又又久久亚洲欧美| 日本vs欧美在线观看视频 | 免费观看a级毛片全部| 街头女战士在线观看网站| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 午夜日本视频在线| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 国产免费福利视频在线观看| 国产精品久久久久久久电影| 国产男女超爽视频在线观看| 精品酒店卫生间| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 国产成人一区二区在线| 国产毛片在线视频| 91狼人影院| 久久av网站| 在线精品无人区一区二区三 | 国产精品人妻久久久影院| 国产欧美另类精品又又久久亚洲欧美| 一本色道久久久久久精品综合| 十分钟在线观看高清视频www | 大香蕉久久网| 黄色一级大片看看| 国产精品一区二区三区四区免费观看| 欧美+日韩+精品| 欧美人与善性xxx| 国产一区二区三区综合在线观看 | 伊人久久精品亚洲午夜| 国产成人freesex在线| 国产欧美亚洲国产| 色综合色国产| 国产高清不卡午夜福利| 99精国产麻豆久久婷婷| 久久精品国产亚洲av天美| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 香蕉精品网在线| 特大巨黑吊av在线直播| 如何舔出高潮| 免费看av在线观看网站| 欧美成人精品欧美一级黄| 老女人水多毛片| a 毛片基地| 国产爽快片一区二区三区| 中文字幕久久专区| 波野结衣二区三区在线| 最近手机中文字幕大全| 国产亚洲最大av| 能在线免费看毛片的网站| 国产深夜福利视频在线观看| 制服丝袜香蕉在线| 黑人猛操日本美女一级片| 国产一区有黄有色的免费视频| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| 插阴视频在线观看视频| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 久久精品久久精品一区二区三区| 亚洲精品一二三| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 男女边摸边吃奶| 青春草视频在线免费观看| 97精品久久久久久久久久精品| 在线观看国产h片| 亚洲熟女精品中文字幕| 黄色配什么色好看| 高清毛片免费看| 国产精品嫩草影院av在线观看| 有码 亚洲区| 中文欧美无线码| 一区二区三区精品91| 亚洲精品国产色婷婷电影| videossex国产| 爱豆传媒免费全集在线观看| 久久ye,这里只有精品| 免费看av在线观看网站| 大香蕉久久网| 成人黄色视频免费在线看| 校园人妻丝袜中文字幕| 干丝袜人妻中文字幕| 黄色一级大片看看| av播播在线观看一区| 搡老乐熟女国产| 青春草国产在线视频| 免费大片黄手机在线观看| 99热国产这里只有精品6| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 九九爱精品视频在线观看| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 亚洲欧洲国产日韩| 亚洲av日韩在线播放| 18+在线观看网站| 纯流量卡能插随身wifi吗| 欧美激情国产日韩精品一区| 国产极品天堂在线| 麻豆国产97在线/欧美| 毛片一级片免费看久久久久| 性色avwww在线观看| 99久国产av精品国产电影| 欧美日韩国产mv在线观看视频 | 成人亚洲欧美一区二区av| 国产一区二区三区综合在线观看 | 我要看黄色一级片免费的| 深爱激情五月婷婷| 各种免费的搞黄视频| 91aial.com中文字幕在线观看| 精品熟女少妇av免费看| 亚洲国产精品999| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 美女视频免费永久观看网站| 能在线免费看毛片的网站| 麻豆乱淫一区二区| 91精品一卡2卡3卡4卡| 九九在线视频观看精品| 精品国产乱码久久久久久小说| 一二三四中文在线观看免费高清| 久久久久久久精品精品| 综合色丁香网| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 最近中文字幕高清免费大全6| 美女福利国产在线 | 新久久久久国产一级毛片| 亚洲精品日本国产第一区| 国产免费一区二区三区四区乱码| 我要看日韩黄色一级片| 亚洲自偷自拍三级| 欧美bdsm另类| 久久精品人妻少妇| 欧美区成人在线视频| 国产成人freesex在线| 午夜免费观看性视频| 又爽又黄a免费视频| 干丝袜人妻中文字幕| 在线免费十八禁| 欧美成人一区二区免费高清观看| 青春草亚洲视频在线观看| 日韩中文字幕视频在线看片 | 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91 | 欧美最新免费一区二区三区| kizo精华| 国产免费一级a男人的天堂| 久久精品夜色国产| 99久国产av精品国产电影| 99久久综合免费| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 国产精品一区二区在线不卡| 高清av免费在线| 国产精品国产三级国产av玫瑰| 久久精品国产自在天天线| 黄片无遮挡物在线观看| 男人舔奶头视频| 日韩欧美 国产精品| 成年美女黄网站色视频大全免费 | 亚洲欧美精品自产自拍| 国产成人精品福利久久| 久久av网站| 99久久精品一区二区三区| 观看免费一级毛片| 直男gayav资源| 99热这里只有精品一区| 日本黄色片子视频| 99热全是精品| 久久精品国产亚洲网站| 秋霞在线观看毛片| 秋霞在线观看毛片| 久久精品国产亚洲网站| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 秋霞在线观看毛片| 韩国高清视频一区二区三区| 韩国av在线不卡| 一级黄片播放器| 青春草国产在线视频| 超碰97精品在线观看| 免费看av在线观看网站| 亚洲精品中文字幕在线视频 | 日韩伦理黄色片| 久久久久精品久久久久真实原创| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 久久精品国产自在天天线| 亚洲欧洲国产日韩| 久久久久久久久大av| 十分钟在线观看高清视频www | 秋霞伦理黄片| 成人午夜精彩视频在线观看| kizo精华| 日本黄色日本黄色录像| 亚洲国产日韩一区二区| 国产在线免费精品| 夫妻性生交免费视频一级片| 精品国产露脸久久av麻豆| 寂寞人妻少妇视频99o| 22中文网久久字幕| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 国产黄频视频在线观看| 国产 一区精品| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 免费播放大片免费观看视频在线观看| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 国产成人91sexporn| 精品午夜福利在线看| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 亚洲国产精品一区三区| 亚洲精品国产av蜜桃| 中文字幕av成人在线电影| 国产精品精品国产色婷婷| 久久人人爽人人片av| a级一级毛片免费在线观看| 制服丝袜香蕉在线| 亚洲精品乱久久久久久| 美女cb高潮喷水在线观看| 在线 av 中文字幕| 亚洲人与动物交配视频| 一级av片app| 丝袜喷水一区| 91精品一卡2卡3卡4卡| 三级经典国产精品| 亚洲欧美一区二区三区黑人 | 日韩强制内射视频| 国产黄片视频在线免费观看| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 国产成人aa在线观看| 国产精品伦人一区二区| 久热这里只有精品99| 午夜福利在线在线| 日韩成人av中文字幕在线观看| 91精品国产九色| 看免费成人av毛片| 日本色播在线视频| 亚洲色图综合在线观看| 在线观看免费视频网站a站| 一区在线观看完整版| 五月天丁香电影| 亚洲在久久综合| av免费观看日本| 久久97久久精品| 中文字幕免费在线视频6| 一个人看的www免费观看视频| 看十八女毛片水多多多| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 亚洲怡红院男人天堂| 搡老乐熟女国产| 成人无遮挡网站| 99热6这里只有精品| 极品少妇高潮喷水抽搐| 另类亚洲欧美激情| 人体艺术视频欧美日本| 在线观看免费日韩欧美大片 | 亚洲精品日本国产第一区| 晚上一个人看的免费电影| 成年女人在线观看亚洲视频| 性高湖久久久久久久久免费观看| 高清黄色对白视频在线免费看 | .国产精品久久| 这个男人来自地球电影免费观看 | 亚洲在久久综合| 亚洲精品aⅴ在线观看| 26uuu在线亚洲综合色| 麻豆国产97在线/欧美| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 国产精品一二三区在线看| 国产大屁股一区二区在线视频| 亚洲性久久影院| 亚洲欧美一区二区三区黑人 | 视频中文字幕在线观看| 国内精品宾馆在线| 国产91av在线免费观看| 赤兔流量卡办理| 在线天堂最新版资源| 亚洲欧美日韩无卡精品| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 国精品久久久久久国模美| 国产中年淑女户外野战色| 老师上课跳d突然被开到最大视频| 欧美+日韩+精品| 午夜福利网站1000一区二区三区| 亚洲美女视频黄频| 综合色丁香网| 久久久久国产精品人妻一区二区| 亚洲国产精品国产精品| 欧美人与善性xxx| 日韩av不卡免费在线播放| 十分钟在线观看高清视频www | 99视频精品全部免费 在线| 国产精品无大码| 亚洲精品国产色婷婷电影| av不卡在线播放| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 91狼人影院| 亚洲av国产av综合av卡| 日韩三级伦理在线观看| 99久久综合免费| 欧美日韩亚洲高清精品| 国产精品国产av在线观看| 国产免费福利视频在线观看| 国产伦精品一区二区三区视频9| 欧美性感艳星| 国产中年淑女户外野战色| 联通29元200g的流量卡| 熟女电影av网| 亚洲av成人精品一二三区| 国产高清有码在线观看视频| 亚洲精品第二区| 精品视频人人做人人爽| 日韩 亚洲 欧美在线| 国产精品蜜桃在线观看| 国产成人午夜福利电影在线观看| 国产高潮美女av| 啦啦啦在线观看免费高清www| 日韩免费高清中文字幕av| 成年av动漫网址| 国产欧美亚洲国产| 国产精品无大码| 欧美一区二区亚洲| 少妇熟女欧美另类| 久久毛片免费看一区二区三区| 国产女主播在线喷水免费视频网站| 国产精品国产三级国产av玫瑰| av国产久精品久网站免费入址| 亚洲av不卡在线观看| 高清视频免费观看一区二区| 免费高清在线观看视频在线观看| 国产精品免费大片| 国产成人aa在线观看| 日韩一区二区视频免费看| 边亲边吃奶的免费视频| 一边亲一边摸免费视频| 人妻少妇偷人精品九色| 亚洲三级黄色毛片| 日本黄大片高清| 国产欧美另类精品又又久久亚洲欧美| 亚洲国产最新在线播放| 久久精品国产亚洲av天美| 国产精品一区二区在线观看99| 久久久久精品久久久久真实原创| 一二三四中文在线观看免费高清| 久久久久久人妻| 国产男女超爽视频在线观看| 亚洲国产精品专区欧美| 97热精品久久久久久| 免费黄频网站在线观看国产| 欧美三级亚洲精品| 啦啦啦在线观看免费高清www| 久久久久精品性色| 高清午夜精品一区二区三区| 美女cb高潮喷水在线观看| 伦理电影大哥的女人| 国产视频首页在线观看| 高清在线视频一区二区三区| 日本与韩国留学比较| 午夜福利影视在线免费观看| 欧美激情国产日韩精品一区| 亚洲精品国产成人久久av| 免费少妇av软件| 精品久久久久久电影网| 国产精品一区www在线观看| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 精品久久久久久久久亚洲| videossex国产| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 国产精品国产三级专区第一集| 综合色丁香网| 伊人久久国产一区二区| 午夜福利网站1000一区二区三区| 国产精品爽爽va在线观看网站| 嘟嘟电影网在线观看| 精品国产露脸久久av麻豆| 色哟哟·www| 91精品国产九色| 国产av码专区亚洲av| 欧美另类一区| 中文字幕亚洲精品专区| 全区人妻精品视频| 亚洲国产欧美人成| 久久精品久久久久久久性| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 热99国产精品久久久久久7| 黑丝袜美女国产一区| 久久久久久久精品精品| 国产成人午夜福利电影在线观看| 亚洲精品色激情综合| 久久久久久久国产电影| 午夜福利在线在线| 精品一区二区三区视频在线| 欧美区成人在线视频| av卡一久久| 色综合色国产| 亚洲内射少妇av| 亚洲人成网站在线播| 人妻夜夜爽99麻豆av| 精品少妇久久久久久888优播| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 亚洲精品视频女| 一区二区三区免费毛片| 久久这里有精品视频免费| 婷婷色综合大香蕉| 国产老妇伦熟女老妇高清| 一个人看视频在线观看www免费| 日本vs欧美在线观看视频 | 观看美女的网站| 高清在线视频一区二区三区| 久久久午夜欧美精品| 欧美成人a在线观看| 国产午夜精品一二区理论片| 精品国产乱码久久久久久小说| 久久久久网色| 九草在线视频观看| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 欧美极品一区二区三区四区| 日本黄大片高清| 女人十人毛片免费观看3o分钟| 国产成人a区在线观看| 精华霜和精华液先用哪个| 毛片女人毛片| 内射极品少妇av片p| 午夜激情久久久久久久| 亚洲精品国产av蜜桃| 亚洲精品自拍成人| 亚洲综合精品二区| 欧美人与善性xxx| 久久久国产一区二区| 内地一区二区视频在线| 中文字幕av成人在线电影| 97热精品久久久久久| 国产成人一区二区在线| xxx大片免费视频| 久热久热在线精品观看| 成人毛片60女人毛片免费| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 久久毛片免费看一区二区三区| 色吧在线观看| 如何舔出高潮| 亚洲精品视频女| 国产精品熟女久久久久浪| 国产精品一区二区三区四区免费观看| 成人特级av手机在线观看| 极品少妇高潮喷水抽搐| 亚洲熟女精品中文字幕| 久久久久国产精品人妻一区二区| 免费观看av网站的网址| 国产av国产精品国产| 日韩成人伦理影院| 欧美精品国产亚洲| 涩涩av久久男人的天堂| 精品久久久久久久久亚洲| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 在线看a的网站| 精品久久久精品久久久| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 丰满少妇做爰视频| 亚洲无线观看免费| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 日日啪夜夜爽| 日本午夜av视频| 日韩一区二区三区影片| 午夜福利高清视频| 99久久精品国产国产毛片| 女人久久www免费人成看片| 一级二级三级毛片免费看| av视频免费观看在线观看| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| av黄色大香蕉| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 亚洲国产成人一精品久久久| 欧美精品一区二区免费开放| 韩国av在线不卡| 亚洲精品自拍成人|