探討常用抗癲癇藥物對小兒癲癇血同型半胱胺酸水平的影響

趙永靜　楊建偉

鄭州市兒童醫(yī)院　鄭州　450000

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探討常用抗癲癇藥物對小兒癲癇血同型半胱胺酸水平的影響

趙永靜楊建偉

鄭州市兒童醫(yī)院鄭州450000

【摘要】目的探討常用抗癲癇藥物對小兒癲癇血同型半胱胺酸水平的影響，從而最大限度的降低治療風(fēng)險(xiǎn)。方法我院2010-08—2015-08 5 a間共收治小兒癲癇患者120例，隨機(jī)將其分為卡馬西平組、丙戊酸鈉組苯巴比妥治療組，3組分別由40例小兒癲癇患者組成，對比3組患者治療前后血同型半胱胺酸水平。結(jié)果治療前，卡馬西平組、丙戊酸鈉組合苯巴比妥治療組患者的血同型半胱胺酸平均水平分別為(6.65±3.05)mmol/L、(6.52±3.02)mmol/L和(6.69±3.07)mmol/L，治療6個(gè)月后，3組患者的血同型半胱胺酸水平與治療前相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療1 a后，3組患者的血同型半胱胺酸水平與治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論對于常用抗癲癇藥物馬卡西平、丙戊酸鈉和苯巴比妥而言，三種藥物均會導(dǎo)致小兒癲癇患者血同型半胱胺酸水平增高，特別是在治療1 a后，需引起注意。

【關(guān)鍵詞】馬卡西平；丙戊酸鈉；抗癲癇藥物；血同型半胱胺酸水平

小兒癲癇是臨床中極為常見的多發(fā)性疾病，屬于神經(jīng)系統(tǒng)疾病，對小兒患者的正常生活產(chǎn)生較為嚴(yán)重的不良影響。對于小兒癲癇的治療，臨床多采用藥物治療，但長期服用抗癲癇藥物極易為小兒癲癇患者帶來嚴(yán)重不良反應(yīng)，進(jìn)而在一定程度上影響患者的正常生長發(fā)育[1]。為了進(jìn)一步分析常用抗癲癇藥物對小兒癲癇血同型半胱氨酸水平的影響，為了進(jìn)一步確定卡馬西平、丙戊酸鈉和苯巴比妥類藥物對小兒癲癇患者治療的不良反應(yīng)，從而更好的分析小兒抗癲癇藥物的不良反應(yīng)與用藥安全性，我院開展本研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料我院2010-08—2015-08 5 a間共收治小兒癲癇患者120例，男68例，女52例，小兒癲癇患者的年齡為8個(gè)月～12歲，平均(4.5±3.5)歲；患者病程為2個(gè)月～2.8 a，平均病程(1.3±0.5)a。本組患者均具有典型的癲癇病史，且結(jié)合臨床癥狀和錄像腦電圖確診為癲癇。根據(jù)小兒患者的癲癇發(fā)作類型將120例患者分為卡馬西平組、丙戊酸鈉組合苯巴比妥治療組3組。

納入標(biāo)準(zhǔn)：獲得患兒家長之情，并簽署治療同意書；無嚴(yán)重的其他內(nèi)科疾病，如肝炎、糖尿病、肥胖等；無吸煙史，且治療前未使用過任何影響血同型半胱胺酸水平的藥物。

排除標(biāo)準(zhǔn)：排除癥狀性癲癇患者；排除不能定期復(fù)查和隨訪的患者；排除不能耐受藥物不良反應(yīng)的患者；排除因癲癇發(fā)作需同時(shí)使用其他藥物治療的患者。

1.2方法

1.2.1治療方法:本組120例患者在治療前接受血象、肝腎功能等檢查，結(jié)果顯示其能夠使用抗癲癇藥物治療。卡馬西平組：給予卡馬西平10～40 mg/(kg·d)。丙戊酸鈉組：給予丙戊酸鈉10～20 mg/(kg·d)。苯巴比妥治療組：給予苯巴比妥2～3 mg/(kg·d)。用藥治療后應(yīng)適時(shí)檢測患者血藥濃度，一旦發(fā)現(xiàn)異常，應(yīng)立即調(diào)整用藥劑量。觀察患者用藥后的不良反應(yīng)，并記錄患者癲癇發(fā)作頻率。出院后，患者應(yīng)定期回醫(yī)院復(fù)診，并于出院后6個(gè)月和12個(gè)月回醫(yī)院門診進(jìn)行血象、肝功能和抗癲癇藥物血藥濃度檢測。

1.2.2檢測方法：抽取小兒癲癇患者的空腹靜脈血2 mL，分離血清。血同型半胱胺酸的檢測運(yùn)用循環(huán)酶法檢測，檢測儀器為美國生產(chǎn)的型號為BECKMAN LX20的全自動生化分析儀，試劑為北京九強(qiáng)生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理運(yùn)用SPSS 17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

治療前，卡馬西平組、丙戊酸鈉組和苯巴比妥組患者的血同型半胱胺酸水平分別為(6.65±3.05)mmol/L、(6.52±3.02)mmol/L和(6.69±3.07)mmol/L；治療6個(gè)月后，卡馬西平組、丙戊酸鈉組和苯巴比妥組患者的血同型半胱胺酸平均水平分別為(7.02±2.98)mmol/L、(7.08±3.05)mmol/L和(7.13±2.95)mmol/L，與治療前相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療1 a后，卡馬西平組、丙戊酸鈉組和苯巴比妥組患者的血同型半胱胺酸平均水平分別為(9.24±3.25)mmol/L、(9.65±3.46)mmol/L和(10.04±3.88)mmol/L，與治療前相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3討論

癲癇是兒童常見疾病中最為常見和多發(fā)的一種，它屬于慢性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，患病率在兒童群體中高達(dá)5%左右[2]。臨床中對小兒癲癇的主要治療方法為手術(shù)治療和藥物治療兩種，但最為有效的治療方式仍為藥物治療。大部分小兒癲癇患者均可通過抗癲癇藥物的服用控制癲癇發(fā)作次數(shù)，從而較好的控制病情。血同型半胱胺酸是一種含硫氨基酸，血同型半胱胺酸在人體內(nèi)有多種代謝途徑，但其在代謝過程中需維生素B12和葉酸等參與[3]。一般情況下，血同型半胱胺酸在人體內(nèi)的濃度與人體內(nèi)維生素B12和葉酸水平相關(guān)。人體內(nèi)的血同型半胱胺酸水平升高可增加患者心腦血管疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。血同型半胱胺酸可通過多種機(jī)制導(dǎo)致心腦血管疾病的發(fā)生，包括導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷與功能異常、影響脂代謝等。相關(guān)研究結(jié)果顯示，血同型半胱胺酸是腦卒中患者再次發(fā)生心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，此外，血同型半胱胺酸水平的升高也是導(dǎo)致血管性死亡的直接原因[4]。

相關(guān)研究結(jié)果表明，抗癲癇藥物，如卡馬西平、丙戊酸鈉和苯巴比妥類藥物均可導(dǎo)致患者體內(nèi)血同型半胱胺酸水平的升高，50%左右的小兒癲癇患者在服用上述抗癲癇藥物后，其血同型半胱胺酸水平有所升高[5]。本研究結(jié)果與上述研究結(jié)果一致。本研究中，卡馬西平組、丙戊酸鈉組合苯巴比妥治療組的小兒患者在服用抗癲癇藥物治療前，其血同型半胱胺酸水平無顯著性差異，服藥治療6個(gè)月后，其血同型半胱胺酸水平有所提高，服藥治療12個(gè)月后，患者血同型半胱胺酸水平與服藥前相比，升高明顯。

小兒癲癇患者的血同型半胱酸水平升高將對其身體狀況產(chǎn)生多方面影響，一方面，血同型半胱胺酸的升高可增加小兒癲癇患者發(fā)生心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。另一方面，血同型半胱胺酸水平的升高還可損傷小兒患者的神經(jīng)元細(xì)胞，并可導(dǎo)致腦供血不足，智商低下等。另有其他研究報(bào)道指出，血同型半胱胺酸水平是一種神經(jīng)興奮性物質(zhì)，可刺激N-甲基-D-天門冬氨酸受體，并對神經(jīng)元細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用，最終導(dǎo)致小兒癲癇患者出現(xiàn)神經(jīng)損傷[6]。小兒癲癇患者服用抗癲癇藥物后，血同型半胱胺酸水平升高的機(jī)制目前尚不十分清楚，可能與抗癲癇藥物干擾小兒患者體內(nèi)的葉酸代謝有關(guān)。

卡馬西平屬于肝藥酶誘導(dǎo)劑，其可通過誘導(dǎo)肝微粒體酶增加人體內(nèi)葉酸的代謝。此外，卡馬西平還能夠干擾葉酸在人體小腸內(nèi)的吸收。相關(guān)研究結(jié)果指出，卡馬西平和苯巴比妥等可通過誘導(dǎo)細(xì)胞色素P450等影響人體的血同型半胱胺酸代謝，并使其在人體中的濃度不斷升高。丙戊酸鈉屬于肝藥酶抑制劑，可有效抑制谷氨酸甲酰轉(zhuǎn)移酶，進(jìn)而干擾人體的葉酸代謝。

本組研究結(jié)果顯示，短時(shí)間內(nèi)服用抗癲癇藥物對小兒癲癇疾病治療的不良反應(yīng)不大，不會對小兒患者產(chǎn)生較為嚴(yán)重的不良影響。但服藥時(shí)間超過6個(gè)月，則應(yīng)定期檢測小兒患者的血同型半胱胺酸水平，并進(jìn)行適當(dāng)干預(yù)，以減少抗癲癇藥物為小兒癲癇患者帶來的不良反應(yīng)，更好的保證治療的安全性和有效性。

本研究由于樣本數(shù)量偏少和觀察時(shí)間過短而存在一定的研究局限。目前，國內(nèi)外對于抗癲癇藥物對血同型半胱胺酸水平的影響研究觀察時(shí)間均在1 a左右，基于此，更為有效、全面的結(jié)論有待深入探討。

4參考文獻(xiàn)

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(收稿2015-05-11)

【中圖分類號】R742.1

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B

【文章編號】1673-5110(2016)05-0107-03