丙戊酸鈉對比苯妥英鈉治療癲癇效果分析

凌小林+廖家斌+譚翱+黃耀瑾+黃甫輝

[摘要] 目的 對比丙戊酸鈉與苯妥英鈉治療癲癇的臨床效果。 方法 選擇2013年3月～2016年2月我院神經(jīng)內(nèi)科收治的發(fā)作類型為強直-陣攣發(fā)作的癲癇患者62例為研究對象，隨機分為甲組31例、乙組31例。甲組予丙戊酸鈉治療，乙組予苯妥英鈉治療，觀察兩組患者的療效和不良反應(yīng)。 結(jié)果 甲組總有效率為80.65%，乙組總有效率為77.42%；甲組不良反應(yīng)發(fā)生率為9.69%，乙組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.91%。兩組療效、不良反應(yīng)發(fā)生率差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 丙戊酸鈉、苯妥英鈉治療發(fā)作類型為強直-陣攣發(fā)作的癲癇效果均較好，兩藥療效、不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異。

[關(guān)鍵詞] 丙戊酸鈉；苯妥英鈉；癲癇；不良反應(yīng)

[中圖分類號] R742.1 [文獻標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2016）28-0103-03

癲癇是由于腦神經(jīng)元異常放電引發(fā)的反復(fù)發(fā)作性的腦功能失調(diào)綜合征。癲癇使患者出現(xiàn)心理、認(rèn)知、神經(jīng)生物學(xué)等方面的一系列較為嚴(yán)重的障礙，該病在我國的發(fā)病率約為1‰，患病率為0.5%～1%[1]。癲癇發(fā)作類型通常分為以下幾種： a.全身強直-陣攣發(fā)作（大發(fā)作）；b.失神發(fā)作（小發(fā)作）；c.單純部分性發(fā)作；d.復(fù)雜部分性發(fā)作；e.植物神經(jīng)性發(fā)作（間腦性）。其中的全面性強直陣攣發(fā)作（GTCS）為最常見發(fā)作類型[2，3]。由于癲癇嚴(yán)重影響了患者的身心健康、生命安全和生活質(zhì)量，因此給予患者及時并且有效的治療是至關(guān)重要的[4，5]。目前臨床上治療癲癇仍以藥物治療為主，因此選擇高效且安全的抗癲癇藥物對患者有重要意義。為比較丙戊酸鈉、苯妥英鈉這兩種藥物治療癲癇的臨床療效，本研究選取62例患者進行研究，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2013年3月～2016年2月我院神經(jīng)內(nèi)科收治的經(jīng)臨床及腦電圖確診[1]的癲癇患者62例為研究對象。符合下列全部條件者入選：①年齡18～65歲；②發(fā)作類型為強直-陣攣發(fā)作；③收治前3個月每月發(fā)作2次以上；④收治前7 d內(nèi)因種種原因沒有用抗癲癇藥物；⑤患者愿意配合研究并在知情同意書上簽字。有下列情況之一者排除：①妊娠期或者哺乳期婦女；②有肝病史或者血液系統(tǒng)疾病史或者嚴(yán)重心肺疾病史；③肝功能損害或腎功能損害；④血常規(guī)顯示有白細胞減少或貧血或血小板減少；⑤由于各種原因不能配合研究。將研究對象隨機分為甲組和乙組，各31例。其中甲組男18例，女13 例；年齡19～63歲，平均（37.48±12.13）歲。疾病類型：原發(fā)性癲癇14例，繼發(fā)性癲癇17例。乙組男17 例，女 14例，年齡20～62歲，平均（39.52±11.74）歲。疾病類型：原發(fā)性癲癇12例，繼發(fā)性癲癇19例。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05），具有可比性。參照1981年國際抗癲癇聯(lián)盟頒布的癲癇發(fā)作分類判斷癲癇發(fā)作類型[6]。

1.2治療方法

甲組予丙戊酸鈉片（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H4302 0874，生產(chǎn)企業(yè)：湖南省湘中制藥有限公司）治療，口服初始劑量為400 mg/d，1周后逐漸增加劑量直至維持量600～1800 mg/d，每日分2～3次服。丙戊酸鈉片每日最大量為按體重不超過30 mg/kg。乙組給以苯妥英鈉片（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H14020776，生產(chǎn)企業(yè)：山西云鵬制藥有限公司）治療，口服維持量為200～400 mg/d，治療期間監(jiān)測有效血藥濃度，即服藥2周以上，靜脈取血檢測血藥濃度，據(jù)此調(diào)整用藥劑量。每月查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能。觀察兩組治療3個月后的臨床治療效果，隨時記錄出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.3 療效評定標(biāo)準(zhǔn)

將治療前后發(fā)作頻率相互比較來判定療效。其中癲癇的發(fā)作頻率減少75%～100%者為顯效；癲癇的發(fā)作頻率減少50%～74%者為有效；癲癇的發(fā)作頻率減少<50%者為無效。治療總有效率=（顯效+有效）/觀察總例數(shù)×100%[7]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

本研究中采用SPSS 13.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行處理，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料行χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

在治療總有效率方面，甲組、乙組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)比較

甲組、乙組各出現(xiàn)1例惡心，未作特殊處理，自行緩解，不影響治療。甲組出現(xiàn)1例肝功能輕微異常（丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高不到1倍）、1例白細胞減少，經(jīng)分別加用護肝藥、維生素B4后恢復(fù)正常，不影響治療。乙組出現(xiàn)1例過敏性皮疹、2例倦睡，出現(xiàn)過敏性皮疹者給以抗過敏治療并改用其他抗癲癇藥物，出現(xiàn)倦睡者未作特殊處理，自行緩解，不影響治療。甲組不良反應(yīng)例數(shù)比乙組少，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

3討論

3.1丙戊酸鈉、苯妥英鈉的作用機制

目前的研究表明，癲癇發(fā)作是由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)興奮過度、抑制過程衰減或神經(jīng)膜發(fā)生病理改變所致，而抗癲癇藥物都是通過抑制病灶內(nèi)神經(jīng)元過度放電以及遏制過度放電的擴散而起作用[8]。丙戊酸鈉這種藥物比較容易透過血-腦脊液屏障，能夠?qū)Χ∪┧崦摎涿负?γ-氨基丁酸轉(zhuǎn)化酶的表達起到有效的抑制作用，同時能夠活化谷氨酸脫氫酶，最終提高患者腦內(nèi)抑制性遞質(zhì)γ-氨基丁酸的含量，從而發(fā)揮顯著的抗癲癇作用[3，9]。苯妥英鈉屬于乙內(nèi)酰脲類抗癲癇藥物，膜穩(wěn)定性較好，于1938年用于癲癇的治療，臨床上應(yīng)用廣泛，能夠?qū)ι窠?jīng)細胞膜的Na+、Ca2+內(nèi)流、K+外流起到抑制作用，使神經(jīng)興奮性降低，并能夠加強γ-氨基丁酸的效應(yīng)而發(fā)揮抗癲癇作用[1，5，10]。丙戊酸鈉、苯妥英鈉這兩種抗癲癇藥物的主要作用機制雖然不同，但均通過影響鈉、鉀、鈣離子的通道，從而起到抗癲癇作用[11]。

3.2 丙戊酸鈉、苯妥英鈉的抗癲癇療效與不良反應(yīng)

對絕大部分癲癇患者來說，抗癲癇療效取決于是否采取及時的診斷措施，給予不同類型患者服用適量的藥物[10]。丙戊酸鈉的不良反應(yīng)包括腹瀉、消化不良、惡心、嘔吐、胃腸道痙攣、月經(jīng)周期改變、脫發(fā)、便秘、倦睡、眩暈、頭痛、共濟失調(diào)、疲乏、輕微震顫、煩躁、皮疹、貧血、白細胞減少、口干、致畸、體重增加、肝損傷、無癥狀的高血氨癥等，嚴(yán)重不良反應(yīng)有表皮壞死松解癥、致死性肝功能障礙等[12，13]。苯妥英鈉不良反應(yīng)包括齒齦增生、毛發(fā)增生、惡心、嘔吐、頭痛、煩躁、注意力不集中、智力減退、失眠、一過性神經(jīng)質(zhì)、升高癲癇患者血清中總膽固醇的含量等，在治療中稍微改變劑量將會出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)[10，14]。苯妥英鈉的中毒癥狀包括眼球震顫、步態(tài)不穩(wěn)、眩暈、嗜睡等。臨床上可以通過監(jiān)測血藥濃度來制訂個體化的給藥方案，以提高用藥的安全性[15]。韓彥利[5]的研究顯示丙戊酸鈉、苯妥英鈉治療癲癇均有較好的療效，能降低發(fā)作頻率，其中丙戊酸鈉的總有效率為80.2%，苯妥英鈉的總有效率為77.8%，而丙戊酸鈉組不良反應(yīng)發(fā)生率24.0%，苯妥英鈉組不良反應(yīng)發(fā)生率66.7%，丙戊酸鈉組不良反應(yīng)發(fā)生率較低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。廖祿常[4]研究顯示丙戊酸鈉和苯妥英鈉治療癲癇的總有效率差異無統(tǒng)計學(xué)意義，其中丙戊酸鈉組的總有效率為82.2%，苯妥英鈉組的總有效率為77.8%，但不良反應(yīng)發(fā)生率前者比后者低，分別是12%和23%。藍日觀[1]研究顯示丙戊酸鈉組的總有效率為78.57%，苯妥英鈉組的總有效率為75.00%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，但劑量相關(guān)的不良反應(yīng)、慢性不良反應(yīng)發(fā)生率前者均比后者低，丙戊酸鈉分別是21.43%、7.14%，苯妥英鈉分別為39.29%、25.00%。陳麗平等[14]研究顯示丙戊酸鈉和苯妥英鈉在癲癇全面性強直陣攣發(fā)作治療上都有顯著的療效，其中丙戊酸鈉組的總有效率為76%，苯妥英鈉組的總有效率84%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），但丙戊酸鈉組不良反應(yīng)發(fā)生率低于苯妥英鈉組。王真真等[10]研究顯示丙戊酸鈉、苯妥英鈉治療癲癇療效相當(dāng)，其中丙戊酸鈉的總有效率為80.00%，苯妥英鈉的總有效率為76.67%，但丙戊酸鈉不良反應(yīng)發(fā)生率比苯妥英鈉低，分別為16.67%和30.00%。多位學(xué)者的研究結(jié)果顯示，丙戊酸鈉在癲癇患者治療中具有較好的效果，可以大大的提高患者的臨床治療總有效率[9，16-18]。在本研究中，丙戊酸鈉的總有效率80.65%，苯妥英鈉的總有效率77.42%，兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），表明丙戊酸鈉、苯妥英鈉治療發(fā)作類型為強直-陣攣發(fā)作的癲癇效果均較好，與上述文獻相似。丙戊酸鈉不良反應(yīng)發(fā)生率9.69%，苯妥英鈉不良反應(yīng)發(fā)生率12.91%，兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），且兩組均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)，與上述大部分文獻有差異，可能與以下因素有關(guān)：①本研究對象未包含未成年人，也未包含>65歲的高齡患者；②觀察時間偏短，僅3個月。

綜上所述，丙戊酸鈉、苯妥英鈉治療發(fā)作類型為強直-陣攣發(fā)作的癲癇效果均較好，兩藥療效、不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異。

[參考文獻]

[1] 藍日觀. 丙戊酸鈉與苯妥英鈉治療56例癲癇全面性強直陣攣發(fā)作的臨床療效比較[J]. 中國民族民間醫(yī)藥，2014，21（10）：32-33.

[2] 吳傳喜，練偉靈. 丙戊酸鈉治療神經(jīng)內(nèi)科癲癇124例臨床療效觀察[J]. 承德醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2015，32（6）：480-482.

[3] 武善霞. 丙戊酸鈉聯(lián)合治療特發(fā)性全面性癲癇的有效性及不良反應(yīng)分析[J]. 山東醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校學(xué)報，2015， 37（5）：350-352.

[4] 廖祿常. 丙戊酸鈉、苯妥英鈉治療癲癇的臨床療效比較[J].現(xiàn)代養(yǎng)生，2015，31（16）：56.

[5] 韓彥利. 丙戊酸納與苯妥英鈉治療癲癇的療效對比觀察[J]. 臨床醫(yī)藥文獻雜志，2015，2（8）：1529，1532.

[6] 李雪松. 托吡酯與卡馬西平治療腦梗死后繼發(fā)癲癇臨床療效的對比分析[J]. 中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2013，10（7）：43-44.

[7] 孫麗，趙維納，張麗榮. 丙戊酸鈉聯(lián)合氯硝西泮治療難治性癲癇的療效觀察[J]. 臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志，2012， 11（11）：858-859.

[8] 毛小琴，賈雄飛，張淵. 苯巴比妥和苯妥英鈉血藥濃度監(jiān)測結(jié)果分析[J]. 現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2013，40（5）：968-969.

[9] 邵一平. 丙戊酸鈉治療癲癇的療效及安全性評價[J]. 醫(yī)藥論壇雜志，2015，36（6）：158-159.

[10] 王真真，李津軍，樊彬，等. 苯妥英鈉對比丙戊酸鈉治療癲癇效果分析[J]. 臨床醫(yī)藥文獻雜志，2014，1（11）：1962-1963.

[11] 向世清，黃正道，付志珍. 丙戊酸鎂聯(lián)合苯妥英鈉治療外傷性癲癇療效分析[J]. 中國實用神經(jīng)疾病雜志，2013， 16（17）：8-10.

[12] 周巍，馮成紅. 丙戊酸鈉產(chǎn)生的不良反應(yīng)新進展[J]. 現(xiàn)代養(yǎng)生，2015，31（2）：59-60.

[13] 韓小年，馬莉，張宏麗，等. 丙戊酸鈉致 59 例不良反應(yīng)情況分析[J]. 中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2015，35（1）：57-60.

[14] 陳麗平，樓瑞桃. 丙戊酸鈉與苯妥英鈉治療癲癇全面性強直陣攣發(fā)作的臨床療效和不良反應(yīng)[J]. 海峽藥學(xué)，2013，25（6）：69-70.

[15] 王丹，郝建澎，任春萍，等. 苯妥英鈉抗癲癇的血藥濃度監(jiān)測分析與藥學(xué)研究[J]. 中國醫(yī)藥指南，2016，14（1）：50-51.

[16] 梁琛. 丙戊酸鈉治療神經(jīng)內(nèi)科癲病患者62例臨床分析[J]. 中國醫(yī)藥指南，2013，11（31）：450-451.

[17] 王淑娟. 丙戊酸鈉治療神經(jīng)內(nèi)科癲癇的療效分析[J]. 臨床醫(yī)藥文獻雜志，2016，3（21）：4295-4296.

[18] 金兆春. 丙戊酸鈉治療癲癇的臨床分析[J]. 中國醫(yī)藥指南，2016，14（7）：117-118.

（收稿日期：2016-07-24）