不同誘導(dǎo)劑量咪達(dá)唑侖對肺癌手術(shù)患者術(shù)后認(rèn)知功能的影響 *

不同誘導(dǎo)劑量咪達(dá)唑侖對肺癌手術(shù)患者術(shù)后認(rèn)知功能的影響*

王炯何靜張先政

(遂寧市中心醫(yī)院麻醉科， 四川 遂寧 629000)

【摘要】目的研究不同誘導(dǎo)劑量咪達(dá)唑侖對肺癌手術(shù)患者術(shù)后認(rèn)知功能的影響。方法將102例擇期進(jìn)行肺癌手術(shù)的患者按照咪達(dá)唑侖不同濃度G1(0.06mg/kg)、G2(0.08mg/kg)、G3(0.1mg/kg)、G4(0.12mg/kg)隨機(jī)分為四組。患者施行全憑靜脈全身麻醉。依次以咪達(dá)唑侖、枸櫞酸芬太尼、丙泊酚脂肪乳注射液進(jìn)行麻醉誘導(dǎo)，5min后進(jìn)行氣管插管，再行手術(shù)。記錄患者心率、平均動(dòng)脈壓、血氧飽和度；分別于術(shù)前一天、術(shù)后第一天使用簡易精神狀態(tài)評定量表(MMSE)對患者認(rèn)知功能進(jìn)行評估，比較各組患者術(shù)后認(rèn)知障礙發(fā)生情況。結(jié)果①隨著用藥劑量的增大，患者平均動(dòng)脈壓(MAP)、心率(HR)、血氧飽和度(SpO2)以及蘇醒時(shí)腦電雙頻指數(shù)(BIS)無顯著性差異，但睜眼時(shí)間逐漸縮短，丙泊酚用量也依次減少，發(fā)生躁動(dòng)的患者比例也隨之降低。②術(shù)后患者M(jìn)MSE評分較術(shù)前均有一定程度降低，咪達(dá)唑侖誘導(dǎo)劑量越小，評分降低越多，χ`2=4.684，P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。③咪達(dá)唑侖誘導(dǎo)劑量越大，其認(rèn)知障礙發(fā)生率越高，四組認(rèn)知功能障礙(POCD)發(fā)生率依次為30.8%、23.1%、16.0%和16.0%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 咪達(dá)唑侖用量越大，術(shù)中麻醉用藥劑量減少，術(shù)后POCD發(fā)生率也明顯降低，但過高可能導(dǎo)致其他不良癥狀，以0.1 mg/kg較為適宜。

【關(guān)鍵詞】咪達(dá)唑侖； 誘導(dǎo)劑量； 認(rèn)知功能

【中圖分類號】R 734.2

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

doi：10.3969/j.issn.1672-3511.2015.10.027

Abstract【】ObjectiveTo study the effects of different amount of induction meterage midazolam on the lung cancer operation patients’ anesthesia effect and cognitive function. Method102 patients with lung cancer to take operation recently were divided into four groups including R1(0.06ng/ml), R2(0.08ng/ml), R3(0.1ng/ml) and R4(0.12ng/ml) according to different amount of induction meterage midazolam. Patients were given Fentanyl citrate, Propofol injection by inhalative anesthesia, and then take trachea cannula after five minutes, finally operation. HR, MAP, SpO2 during operation were observed. The cognitive function of patients before and after surgery was evaluated with the MMSE. The rate of POCD was observed. ResultsWith the increase of dose, there were no significant difference between MAP, HR, BIS after waking and SpO2 of patients, but the goggle time gradually shortened, and the dosage of propofol reduced. The proportion of patients with emergence agitation also reduced. Compared with the preoperative score, MMSE score after operation decreased to some extent. If the dosage of midazolam was smaller, the score decreased more,χ`2=4.684,P<0.05,with significant difference. If the midazolam were given more, the rate of POCD became greater. The rate of POCD in the four groups were relatively 30.8%,23.1%,16.0%,16.0%,w ith significant difference.ConclusionThe beg dosage of midazolam could lead a reduction of anesthesia dose used during operation. But too high may introduce other adverse symptoms, and 0.1mg/kg is more suitable.

基金項(xiàng)目：四川省衛(wèi)生廳科研課題(110610)

收稿日期：( 2015-03-20； 編輯： 陳舟貴)

Effects of different amount of induction meterage midazolam on the lung cancer operation patients’ cognitive functionWANG Jiong，HE jing，ZHANG Xiangzhen

(DepartmentofAnesthesiology,SuiningCentralHospital,Suining629000,Sichuan,China)

【Key words】Midazolam; Induction dose; Cognitive function

1資料與方法

1.1一般資料本次實(shí)驗(yàn)的研究對象是102例擇期進(jìn)行肺癌手術(shù)的患者。男60例，女42例，平均年齡(53.8±16.9)歲。所有患者均無心、肝、腎臟器功能性疾病及精神系統(tǒng)疾患。將患者按咪達(dá)唑侖不同濃度G1(0.06mg/kg)、G2(0.08mg/kg)、G3(0.1mg/kg)、G4(0.12mg/kg)隨機(jī)分為四組，各組患者的基本資料無顯著性差異(P>0.05)，見表1。

表1　各組患者臨床基本資料比較

1.2　研究方法

1.2.1麻醉誘導(dǎo)及手術(shù)過程所有患者入室后取仰臥位，開放右手臂，施行全憑靜脈全身麻醉。將患者誘導(dǎo)劑量分為四組，靜脈注射咪達(dá)唑侖注射液，具體為G1(0.03mg/kg)、G2(0.06mg/kg)、G3(0.09mg/kg)、G4(0.12mg/kg)[7]。隨后給予枸櫞酸芬太尼3.5μg/Kg、丙泊酚脂肪乳注射液0.3mg/Kg，給藥劑量及方式完全相同。麻醉誘導(dǎo)5min后，以纖維支氣管鏡輔助，進(jìn)行氣管插管，并連接麻醉機(jī)機(jī)械通氣，再行手術(shù)。術(shù)中調(diào)整麻醉藥用量維持麻醉狀態(tài)，保持BIS值在40～60之間。

1.2.2手術(shù)記錄采用多功能監(jiān)測儀連續(xù)無創(chuàng)監(jiān)測患者心率(HR)、平均動(dòng)脈壓(MAP)、血氧飽和度(SpO2)。采用XP監(jiān)測儀檢測患者腦電雙頻指數(shù)(BIS)，檢測患者全手術(shù)過程中的上述血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)?；颊咝g(shù)中有異常應(yīng)立即記錄，并做相應(yīng)處理。分別于術(shù)前一天、術(shù)后第一天對患者進(jìn)行認(rèn)知功能狀態(tài)的評估，使用簡易精神狀態(tài)評定量表(MMSE)，比較各組患者術(shù)后認(rèn)知障礙發(fā)生情況。

1.3評定標(biāo)準(zhǔn)[8,9]按照MMSE量表，測定注意力、記憶力、計(jì)算、書寫、語言等12項(xiàng)內(nèi)容，記錄得分，滿分30分，總分低于24分則可判斷病人出現(xiàn)了術(shù)后認(rèn)知功能障礙。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析本研究采用SPSS 19.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。P<0.05表明差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1患者基本情況隨著用藥劑量的增大，患者M(jìn)AP、HR、SpO2以及蘇醒時(shí)BIS無顯著性差異，但睜眼時(shí)間逐漸縮短，丙泊酚用量也依次減少，四個(gè)分組依次有4例、3例、3例、2例患者發(fā)生躁動(dòng)，分別占比15.4%、11.5%、7.5%和8.0%。總體而言，患者血流動(dòng)力學(xué)平穩(wěn)，但用量越大，術(shù)中所需麻藥越少，蘇醒越快，躁動(dòng)比例越小，有利于患者恢復(fù)[10]。四組患者術(shù)中術(shù)后情況比較，見表2。

表2　四組患者術(shù)中術(shù)后基本情況

2.2MMSE評分情況經(jīng)MMSE測試，發(fā)現(xiàn)術(shù)后患者評分較術(shù)前均有一定程度降低，咪達(dá)唑侖誘導(dǎo)劑量越小，評分降低越多，χ2=4.684，P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表3。

表3　各組患者麻醉前后MMSE評分情況比較

2.3認(rèn)知障礙發(fā)生情況結(jié)果顯示，咪達(dá)唑侖誘導(dǎo)劑量越大，其認(rèn)知障礙發(fā)生率越高，四個(gè)小組POCD分別為8、6、4和4例，發(fā)生率依次為30.8%、23.1%、16.0%和16.0%。χ2=12.632，P<0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表4。

表4　四組患者認(rèn)知障礙發(fā)生率比較

3討論

咪達(dá)唑侖作為麻醉誘導(dǎo)用藥，具有起效快、耐受性好、鎮(zhèn)靜作用強(qiáng)、排泄慢的優(yōu)點(diǎn)，其作用時(shí)間相對較長，較小的用量就可以產(chǎn)生良好的效果。但是其可能誘發(fā)的術(shù)后認(rèn)知障礙阻礙了其應(yīng)用，本文對此進(jìn)行研究，給臨床用藥提供借鑒。

咪達(dá)唑侖的作用機(jī)制與一般的苯二氮卓類藥物類似，首先與苯二氮卓受體的對應(yīng)GABA位點(diǎn)結(jié)合，產(chǎn)生變構(gòu)作用，促進(jìn)GABA與位點(diǎn)結(jié)合，誘導(dǎo)神經(jīng)元上的Cl-通道開放，Cl-經(jīng)通道進(jìn)入細(xì)胞膜內(nèi)，促使細(xì)胞膜表現(xiàn)為超極化狀態(tài)，從而產(chǎn)生中樞抑制作用。該藥藥效確切穩(wěn)定，而術(shù)后認(rèn)知功能障礙的發(fā)生是它可能產(chǎn)生的副作用[10～13]。研究表明，POCD的發(fā)生與麻醉藥種類、劑量、其他用藥狀況、手術(shù)類型、性別、心理狀態(tài)、靜脈輸注速度等多種因素有關(guān)[12,13]。其中，麻醉藥劑量影響重大。圍手術(shù)期維持適當(dāng)?shù)穆樽頎顟B(tài)至關(guān)重要，劑量過小導(dǎo)致麻醉過淺，不僅不利于手術(shù)順利進(jìn)行，還易使患者蘇醒，增加其痛苦；劑量過大不利于患者蘇醒，嚴(yán)重者還可能危及患者生命，因此適宜的麻醉藥劑量、合適的麻醉深度至關(guān)重要。不同的用藥劑量，可能導(dǎo)致不同程度的POCD的發(fā)生。用于麻醉誘導(dǎo)時(shí)咪達(dá)唑侖適宜劑量為0.05～0.1mg/kg，其最大劑量應(yīng)低于10mg，老年人用藥劑量則需要更小。臨床上應(yīng)當(dāng)根據(jù)具體手術(shù)狀況，選擇適當(dāng)?shù)膭┝?，降低患者認(rèn)知功能障礙的發(fā)生。

目前，臨床POCD常用的評定方法有簡易精神量表測試、連線實(shí)驗(yàn)等。其中MMSE因其良好的敏感性，易操作、可信度高(0.80～0.99)等多種優(yōu)點(diǎn)為多數(shù)醫(yī)師和患者接受，結(jié)果可靠。本研究所有患者術(shù)前術(shù)后均由相同測試者完成，測試者經(jīng)過專業(yè)培養(yǎng)，測試過程規(guī)范，保證結(jié)果的可信度和客觀性。對于本研究中行肺癌手術(shù)的患者，可看出隨著用藥劑量的增大，患者M(jìn)AP、HR、SpO2以及蘇醒時(shí)BIS等生理常數(shù)無顯著性差異，但術(shù)中麻醉用藥丙泊酚用量依次減少，睜眼時(shí)間逐漸縮短，蘇醒治療提高，但用藥劑量過大可導(dǎo)致一些副反應(yīng)[16]?？傊?，適當(dāng)提高咪達(dá)唑侖誘導(dǎo)劑量有利于患者恢復(fù)[17,18]。此外，經(jīng)MMSE測試，發(fā)現(xiàn)術(shù)后患者評分較術(shù)前均有一定程度降低，咪達(dá)唑侖誘導(dǎo)劑量越小，評分降低越多，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。最終四個(gè)小組由此確診的POCD患者例數(shù)分別為8例、6例、4例和4例，發(fā)生率依次為30.8%、23.1%、16.0%和16.0%。具有顯著性差異。

4結(jié)論

咪達(dá)唑侖用量越大，肺癌患者術(shù)中麻醉用藥劑量減少，術(shù)后POCD發(fā)生率也明顯降低，但用量過高可能導(dǎo)致其他不良癥狀，本結(jié)果顯示以0.1mg/kg較為適宜，可保證血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定，不良反應(yīng)少，安全可靠。

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