慢性阻塞性肺疾病合并Ⅱ型糖尿病患者的免疫功能變化及意義 *

慢性阻塞性肺疾病合并Ⅱ型糖尿病患者的免疫功能變化及意義*

游明元1李群1王曉霞1李莎2

(成都市第三人民醫(yī)院， 1.呼吸內(nèi)科；2.內(nèi)分泌科， 四川 成都 610031)

【摘要】目的探討慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并Ⅱ型糖尿病(T2DM)患者的免疫功能變化及意義。方法選取2013年1月～2014年9月來院治療后穩(wěn)定期COPD患者98例，其中50例合并T2DM作為COPD+T2DM組，48例穩(wěn)定期COPD患者為COPD組，另選56例同期來院體檢的健康者作為對照組，檢測三組患者血清免疫球蛋白 ( IgG、IgA、IgM )水平、外周血T淋巴細胞亞群(CD3`+、CD4`+、CD8`+、CD4`+/CD8`+)，分析比較各組檢測結果。結果COPD組、COPD+T2DM組與健康對照組比較，IgM、IgG、IgA水平明顯降低，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；CD3`+、CD4`+、CD4`+/CD8`+明顯降低，CD8`+明顯升高，差異也具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，而COPD+T2DM組患者的免疫指標改變較COPD組患者更為明顯，差異均具有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。結論糖尿病可加重COPD免疫功能紊亂，控制糖尿病患者的血糖對提高免疫功能有重要的臨床意義。

【關鍵詞】慢性阻塞性肺疾??； 糖尿?。?免疫功能

【中圖分類號】R 563; R 587.1

【文獻標志碼】A

doi：10.3969/j.issn.1672-3511.2015.11.019

Abstract【】ObjectiveTo study the changes and significance of immune function in chronic obstructive pulmonary disease (COPD) patients with type2 diabetes mellitus (T2DM).Methods98 patients with COPD in stable period from January 2013 to September 2014 in our hospital were recruited in the study, including 50 patients with type2 diabetes mellitus as COPD+ T2DM group, the other 48 cases of pure COPD as COPD group, and another 56 healthy people in the same time section selected as healthy group. Peripheral blood, humoral immunity, and cellular immunity of the three groups were detected and the results were compared.ResultsCompared with healthy subjects, IgM, IgG and IgA of COPD, COPD+T2DM group significantly decreased (P<0.05), CD3`+、CD4`+、CD4`+/CD8`+ of COPD, COPD+T2DM group decreased significantly, and CD8`+ of COPD, COPD+T2DM group significantly increased. However, compared with COPD alone group, and changes of immune index in patients with COPD+T2DM was more obvious, and the difference was statistically significant(P<0.05).ConclusionDiabetes can aggravate the immune dysfunction in COPD patients. Control of diabetes and improving immune function in COPD are important.

基金項目：成都市“十一五”科技發(fā)展重大專項(07YTYB959SF-020)

收稿日期：( 2015-08-03； 編輯： 陳舟貴)

The changes and significance of immune function in chronic obstructive pulmonary disease patients with diabetes mellitusYOU Mingyuan，LI Qun, WANG Xiaoxia,etal

(TheThirdPeople’sHospitalofChengdu,Chengdu610031,China)

【Key words】Chronic obstructive pulmonary disease; Type 2 diabetes mellitus; Immune function

慢性阻塞性肺疾病( COPD)是以氣流受限不完全可逆和持續(xù)肺部炎癥為特征的慢性進行性疾病[1], COPD的發(fā)生發(fā)展與機體免疫功能紊亂相關[2、3]。糖尿病是一組以慢性血糖升高為特征的代謝性疾病，也存在免疫功能紊亂[4]，二者常常合并存在，糖尿病常常導致COPD感染不易控制，不易控制的感染也導致血糖升高，二者相互影響，加重病情進展，因此COPD合并糖尿病時，免疫功能變異值得探討。本文觀察COPD合并Ⅱ型糖尿病機體免疫功能的狀況，并與健康自愿者比較，以探討糖尿病對COPD免疫功能的影響。

1資料和方法

1.1選擇2013年1月～2014年9月期間在我院門診及住院呼吸內(nèi)科治療好轉后穩(wěn)定期COPD患者98例。其中COPD組48例，男31例，女17例，平均年齡(70.2±6.3)歲；COPD合并T2DM組50例，男35例，女15例，平均年齡(71.3±6.7)歲；健康對照組56例，均為健康體檢者，男38例，女18例，平均年齡(72.2±7.1)歲。三組在年齡、性別構成比上無統(tǒng)計學差異(P>0.05),COPD組及COPD+T2DM組在年齡、性別構成比、COPD嚴重程度分度、病程等方面均無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。COPD診斷符合中華醫(yī)學會呼吸病學會2007年(修訂版)頒布的COPD診治規(guī)范[5],糖尿病的診斷標準符合2005年WHO制定的糖尿病診斷標準[6]。所有患者半月內(nèi)未接受過免疫抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑或其它影響免疫功能的藥物如口服糖皮質激素等。并排除先天性或獲得性免疫缺陷者、自身免疫性疾病、結締組織病、惡性腫瘤等影響機體免疫功能疾病。

1.2檢測方法所有研究對象均于清晨空腹抽取靜脈血檢測T細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+，采用美國B.D公司FACSCa libur 流式細胞儀進行檢測，所用抗體試劑盒均為美國B.D. Pharmingen 公司產(chǎn)品。體液免疫指標：IgM、IgG、IgA檢測在德國公司的DADE BERHING BN-11全自動特定蛋白分析儀上完成，所用試劑為原裝配套試劑。

2結果

2.1免疫球蛋白的檢測結果IgM、IgG、IgA水平，COPD組、COPD+T2DM組均低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(t=5.273P<0.05,t=7.865P<0.05；t=6.375P<0.05,t=11.778P<0.05；t=11.337P<0.05,t=18.394P<0.05)，COPD組均高于COPD+T2DM組，差異有統(tǒng)計學意義(t=3.872P<0.05；t=7.231P<0.05；t=11.297P<0.05)。見表1。

表1　各組患者免疫球蛋白檢測結果比較 ± s,g/L)

注：與對照組比較，①P<0.05；與COPD組比較，②P<0.05

2.2T淋巴細胞亞群檢測結果CD3+、CD4+水平，COPD組和COPD+T2DM組均低于對照組(t=2.731P<0.05,t=3.027P<0.05；t=7.732P<0.05,t=13.211P<0.05)差異具有統(tǒng)計學意義；CD3+在COPD+T2DM組較COPD組更低，但差異無統(tǒng)計學意(t=0.813P>0.05)；CD4+在COPD+T2DM組較COPD組更低，有顯著差異(t=5.321P<0.05)。CD8+水平在COPD組和COPD+T2DM組均較對照組高，差異具有統(tǒng)計學意義(t=4.132P<0.05；t=7.189P<0.05)；且COPD+T2DM組較COPD組更高，差異有統(tǒng)計學意義(t=3.211P<0.05)。CD4+/CD8+比值在COPD組和COPD+T2DM組均低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(t=7.333P<0.05；t=9.271P<0.05)且COPD+T2DM組較COPD組更低，差異也有統(tǒng)計學意義(t=2.831P<0.05),見表2。

表2　各組T淋巴細胞亞群檢測結果比較 ± s)

注：與對照組比較，①P<0.05，與COPD組比較，②P<0.05

3討論

COPD合并糖尿病均為常見病、多發(fā)病，二者合并存在也不少。研究發(fā)現(xiàn)：COPD合并Ⅱ型DM患者不僅有阻塞性通氣功能障礙，同時存在彌散功能障礙，其主要原因與DM的慢性微血管病變有關[7],由于DM免疫功能低下，易發(fā)生感染，產(chǎn)生各種炎癥因子導致血管內(nèi)皮損傷[8]，導致血管并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展，加重COPD的進展。糖尿病本身就是COPD的獨立危險因素，加上COPD是氣道的慢性炎癥持續(xù)存在，炎癥介質的參與非常復雜，因此COPD合并DM，免疫功能受損會加重，本文的體液免疫指標及細胞免疫指標均較健康組有明顯改變，而COPD組合并糖尿病組改變尤為明顯，也證實這點。

機體免疫反應包括體液免疫及細胞免疫。細胞免疫功能在抗感染中也有重要作用，各T細胞亞群相互維持著一定的比例，CD4+是輔助性/誘導性T細胞，CD8+則是抑制性T細胞。當輔助性/誘導性T細胞減少或抑制性T細胞增多，CD4+/CD8+比值就會下降，它是反映機體細胞免疫功能的敏感指標，下降程度與疾病嚴重程度和預后有密切關系[9]。研究顯示[10]：Ⅱ型DM患者細胞免疫功能缺陷主要是在T細胞分化為淋巴母細胞，克隆擴增過程中受到抑制，發(fā)生抑制的主要原因是高血糖環(huán)境，導致T細胞亞群紊亂與血糖升高和胰島B細胞早期分泌相功能缺陷有關。Turato等[11]認為COPD是一種以抑制性T細胞和巨噬細胞浸潤為主的慢性炎性疾病，氣道內(nèi)多種炎性細胞與炎性遞質的相互作用，其中T細胞亞群的失衡在COPD的發(fā)生、發(fā)展過程中起重要作用。同時也有研究認為：COPD急性加重期的細胞免疫功能降低，不僅存在T細胞亞群失衡，還有NK(自然殺傷)細胞水平下降，血清中IL-6、IL-8、TNF-α過度分泌，這些變化可作為病情監(jiān)測、療效觀察的重要指標[12]。COPD患者在急性發(fā)作期CD3+、CD4+較健康者及COPD緩解期有顯著降低，王瑞等[13]報道予以藥物干預提高外周血CD3+、CD4+、CD8+水平可以預防AECOPD，減少COPD的發(fā)作次數(shù)。我們研究也發(fā)現(xiàn)：COPD及COPD合并DM患者兩組與健康體檢組相比，外周血T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明顯降低，而CD8+明顯升高，而COPD+DM組免疫指標改變較單純COPD組更為明顯，說明COPD合并DM患者的細胞免疫功能比單純COPD患者更低，故對該類患者需更嚴格控制血糖，提高機體的細胞免疫功能。

免疫球蛋白指具有抗體活性或化學結構相似的球蛋白。免疫球蛋白的定量測定可提供有關體液免疫狀態(tài)的重要信息。其中與抗菌免疫密切相關的抗體有IgM、IgG、IgA，在抗體形成初期是IgM抗體，IgG是最主要的一種，IgA在粘膜表面起作用，IgA水平下降，可能引起呼吸道粘膜局部免疫機制的下降，增加病原微生物感染機率。Ⅱ型糖尿病患者本身存在體液免疫功能紊亂[14、15]。本研究也提示：COPD組比健康體檢組IgM、IgG、IgA各項數(shù)據(jù)均下降明顯，差異有統(tǒng)計學意義，而COPD合并DM比單純COPD組各指標下降也非常明顯，有統(tǒng)計學意義，再次說明DM可能加重COPD體液免疫失調(diào)，導致IgM、IgG、IgA參與細菌清除功能受損，這可以解釋為什么糖尿病患者合并COPD，感染難以控制，病程遷延，肺功能損害嚴重，病程進展快，預后差的原因。

4結論

本文研究結果顯示，COPD合并DM患者免疫功能降低，容易反復發(fā)生呼吸道感染，且不易控制感染。故在COPD合并DM患者的穩(wěn)定期，除需控制血糖外，還應給予免疫增強劑及調(diào)節(jié)劑治療，可有助于增強機體及呼吸道局部對抗病原微生物的能力，減少呼吸道感染，延緩病程進展及改善預后。

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