輕度慢性乙型肝炎患者肝組織纖維化與臨床的相關性分析

高守為，余保平，潘陳為，楊 斌，張 麗，黃夢君

武漢大學人民醫(yī)院消化內科，湖北武漢430060

在我國，慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B，CHB)是導致肝硬化、肝功能衰竭的主要原因。目前，肝組織病理學是診斷肝纖維化的“金標準”，但肝穿刺活檢具有創(chuàng)傷性，且存在標本誤差和人為誤差，極少數患者可能出現嚴重并發(fā)癥而限制了其應用［1-2］。因此，尋找簡單易行的無創(chuàng)方法，早期識別和評估病情，對輕度CHB 患者的治療有重要的指導意義，有利于提高CHB患者的生存質量及預后。本研究選取武漢大學人民醫(yī)院2008 年11 月-2013 年6 月收治的輕度CHB 患者進行肝穿刺活檢，將肝組織纖維化分期與血清HBV DNA 水平、肝功能指標、肝纖維化指標透明質酸(hyaluronic acid，HA)及B 超記錄的門靜脈(main portal vein，MPV)寬度進行相關性分析，探討輕度CHB 患者肝組織纖維化與臨床的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取武漢大學人民醫(yī)院2008 年11月-2013 年6 月收治的59 例已行肝穿刺活檢的輕度CHB 患者為研究對象，男45 例，女14 例，年齡20 ～55歲，平均年齡(34. 7 ±10. 3)歲;HBeAg 陽性45 例，HBeAg 陰性14 例。所有病例均符合2010 年12 月中華醫(yī)學會肝病學分會、中華醫(yī)學會感染病學分會制訂的《慢性乙型肝炎防治指南(2010 年版)》［3］。

1.2 實驗室檢查 所有患者均行HBV 血清標志物、HBV DNA 定量、ALT、AST、HA 等檢測。血清肝功能檢查采用LX20PRO(Beckman coulter 公司)全自動生物化學檢測儀;血清乙肝病毒標志物采用北京萬泰生物技術公司ELISA 試劑盒，血清HBV DNA 采用深圳匹基生物工程股份有限公司試劑盒，德國羅氏公司Light cycler 實時熒光定量PCR 儀檢測，肝纖維化指標采用德國Lumino 公司試劑，化學發(fā)光法檢測。

1.3 超聲檢查 所有患者均禁食早餐。通過Toshiba SSA-660 彩色多普勒超聲診斷儀，測量劍突肋間橫切面顯示的MPV 寬度。

1.4 肝穿刺 所有病例均無肝穿刺禁忌證。采用MDTECH 自動活檢槍和18Gtru-cut 槽式切割活檢針，扇擴腹部探頭及凸陣腔內探頭佩帶專用引導架，探頭頻率2.0 ～5.0 MHz，B 超定位下經皮肝穿刺活檢，每例患者穿刺3 條肝臟條索組織，肝穿刺標本長度≥1.5 cm，內徑≥1 mm。

1.5 光鏡病理學檢查 肝臟條索組織以10%中性甲醛固定，石蠟包埋切片，蘇木精-伊紅染色，Masson 雙染色，光學顯微鏡多視野觀察;2 位副高以上職稱的病理醫(yī)師在未知肝生物化學及病毒結果的前提下閱片，病理診斷標準參照2000 年9 月中華醫(yī)學會傳染病與寄生蟲病學分會、肝病分會聯合修訂《病毒性肝炎防治方案》［4］。

1.6 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 17.0 軟件，計量資料用±s 表示;計量資料符合正態(tài)分布且方差齊者，采用獨立樣本T 檢驗;非正態(tài)分布采用非參數檢驗(Mann-Whitney U 檢驗);等級變量之間比較采用Spearman 等級相關分析。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 生化實驗室檢查 HBeAg 陽性的輕度CHB 患者45 例，HBV DNA 中位滴度為8. 3 × 107copies/ml，HBeAg 陰性的輕度CHB 患者14 例，HBV DNA 中位滴度為3.2 ×105copies/ml，兩組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P=0.011)。HBeAg 陽性者的血清ALT、AST、HA分別與HBeAg 陰性者相比，差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05，見表1)。

2.2 超聲檢查 MPV 寬度在HBeAg 陽性與HBeAg陰性的輕度CHB 患者之間比較，差異無統(tǒng)計學意義(P ＞0.05，見表1)。

表1 HBeAg 陽性與HBeAg 陰性患者相關指標變化Tab 1 The changes of the relative indexes between HBeAg positive and HBeAg negative patients

2.3 肝組織纖維化分期 肝纖維化分期S0、S1、S2、S3 分別為8 例、24 例、20 例、7 例. 光鏡檢查發(fā)現，HBeAg 陽性和HBeAg 陰性的輕度CHB 患者肝組織纖維化各分期之間比較，差異無統(tǒng)計學意義(P =0.929)。

2.4 肝纖維化程度與血清HBV DNA、ALT、AST、HA 水平及MPV 寬度的相關性 HBeAg 陽性和HBeAg 陰性兩組輕度CHB 患者中，肝纖維化分期與HA 值及MPV 寬度均呈正相關(P ＜0.05);而與血清ALT、AST 及HBV DNA 滴度均無相關性(P ＞0.05，見表2)。

表2 HBeAg 陽性與HBeAg 陰性患者肝纖維化分期與HBV DNA、ALT、AST、HA 及MPV 寬度的相關性Tab 2 The correlation of liver fibrosis degree with the level of HBV DNA，ALT，AST，HA and MPV diameter between HBeAg positive and HBeAg negative mild CHB patients

3 討論

肝臟是人體合成多種蛋白質和酶類的最重要的代謝器官。ALT、AST 是臨床最常用的反映肝細胞功能的血清學指標，當肝細胞膜受損或細胞壞死時進入血清。大多數情況下，血清ATL、AST 值越高，肝細胞病變越嚴重，但作為早期肝硬化的指標還存在缺陷。目前國內應用較多的血清肝纖維化指標，如HA、層黏連蛋白(LN)、Ⅲ型膠原(PCⅢ)和Ⅳ型膠原(CⅣ)，有時與臨床和肝組織病理檢查結果并不相符［5］。因此，尋找早期診斷肝硬化的方法和手段，對輕度CHB 患者的防治和預后具有重要臨床意義。

本研究分析了肝功能的常規(guī)指標ALT、AST，肝纖維化標志物HA，血清HBV DNA 水平及B 超檢查記錄的MPV 寬度與輕度CHB 患者肝組織纖維化的相關性。結果顯示，血清ALT、AST 及HBV DNA 水平與輕度CHB 患者肝組織纖維化無關。血生化ALT、AST 等僅反映輕度CHB 患者即時肝臟破壞水平，不能反映肝臟組織病理［6］。HA 已被證實與肝組織纖維化程度有關，并可以作為臨床診斷肝硬化的指標之一［5，7-8］。本研究顯示，在輕度CHB 患者中，肝組織纖維化分期與HA 值有關，與上述研究結果一致。B 超檢查具有無創(chuàng)、無痛、快捷、經濟、方便等優(yōu)點，本研究發(fā)現，輕度CHB 患者肝組織纖維化程度與B 超記錄的MPV 寬度呈正相關，表明肝臟B 超顯示的MPV 寬度對評估肝纖維化程度有重要價值。

劉順慶等［9］報道，在ALT 輕度升高的CHB 患者中，HBeAg 狀態(tài)與肝臟病理炎癥及纖維化程度無關;當HBV DNA ≥105copies/ml 時，HBeAg 陽性患者的肝臟炎癥分級較HBeAg 陰性患者高。本研究顯示，無論HBeAg 狀態(tài)如何，輕度CHB 患者的肝組織纖維化分期都與HA 值、MPV 寬度呈正相關。研究還發(fā)現，HBV DNA 的復制水平與肝纖維化程度無關，推測可能與肝臟的炎癥程度相關。

綜上所述，HA 及MPV 寬度與肝臟的組織纖維化有相關性。肝穿活檢對輕度CHB 患者肝纖維化診斷具有重要價值，而B 超記錄的MPV 寬度聯合肝纖維化指標HA，可以對早期肝纖維化進行無創(chuàng)性檢測和綜合評估，及時為臨床治療提供可靠依據。

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