來氟米特聯(lián)合丹紅對RNS患者血清炎性因子水平及高凝狀態(tài)的影響

王明莉

來氟米特聯(lián)合丹紅對RNS患者血清炎性因子水平及高凝狀態(tài)的影響

王明莉

目的 觀察來氟米特聯(lián)合丹紅對難治性原發(fā)性腎病綜合征（RNS）患者血清炎性因子水平的影響及凝血系統(tǒng)的改善作用。方法 RNS患者60例，隨機(jī)分為觀察組和對照組各30例，對照組加用雷公藤多苷及低分子肝素鈣，觀察組加用來氟米特及丹紅，比較治療前后血清hs-CRP、IL-18、IL-1β及PT、APTT、TT、FIB變化情況。結(jié)果 治療前，兩組患者血清hs-CRP、IL-18及IL-1β水平相似，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療4周后，兩組hs-CRP、IL-18、IL-1β較治療前均降低，但觀察組降低幅度大于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療前，兩組患者PT、APTT、TT及FIB水平相似，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療4周后，兩組PT、APTT及TT較治療前明顯延長，F(xiàn)IB明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但是兩組改善幅度相似，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。觀察組5例出現(xiàn)消化道癥狀，對照組6例出現(xiàn)消化道癥狀，7例注射部位出現(xiàn)皮下瘀斑。結(jié)論 來氟米特聯(lián)合丹紅能夠有效調(diào)節(jié)RNS患者炎性細(xì)胞因子水平，抑制腎臟炎性反應(yīng)，具有和低分子肝素鈣相似的抗凝作用，從而改善腎功能。

難治性腎病綜合征 來氟米特 丹紅注射液 炎性因子 高凝狀態(tài)

原發(fā)性腎病綜合征（PNS）是臨床上最常見的腎小球疾病之一，以大量蛋白尿、低蛋白血癥、明顯水腫及高脂血癥為主要臨床表現(xiàn)［1］。PNS的主要治療藥物是糖皮質(zhì)激素，但部分患者會出現(xiàn)糖皮質(zhì)激素依賴或抵抗等現(xiàn)象，導(dǎo)致癥狀難以控制或病情反復(fù)，形成難治性原發(fā)性腎病綜合征（RNS）［2］。作者應(yīng)用來氟米特聯(lián)合丹紅治療RNS，觀察患者的臨床療效及對血液高凝狀態(tài)和血清炎性因子的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料 2012年1月至2014年1月本院治療的RNS患者60例，隨機(jī)分為觀察組和對照組各30例。觀察組男18例，女12例；年齡38～52歲，平均（48.35±6.62）歲。病程6～50個(gè)月，平均（23.70±6.16）個(gè)月。激素抵抗11例、激素依賴19例。對照組男16例，女14例；年齡40～53歲，平均（48.51±6.69）歲。病程5～53個(gè)月，平均（24.33±6.27）個(gè)月。激素抵抗10例、激素依賴20例。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合第八版《內(nèi)科學(xué)》中PNS診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。（2）具備以下任何一種情況：①激素正規(guī)治療8周無效或僅部分緩解。②激素初治8周有效，但復(fù)發(fā)后再治無效。③激素治療過程中出現(xiàn)頻繁復(fù)發(fā)（指半年內(nèi)復(fù)發(fā)2次，1年內(nèi)復(fù)發(fā)3次）或激素依賴者。（3）年齡≥18歲，性別不限。（4）入組前＜3個(gè)月未曾使用免疫抑制劑及細(xì)胞毒藥物。（5）符合血液高凝狀態(tài)診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］。（6）同意加入本項(xiàng)目，簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）糖尿病腎病、紫癜性腎炎、乙肝病毒相關(guān)性腎炎、狼瘡性腎炎、艾滋病相關(guān)性腎炎等合并的腎病綜合征（NS）。（2）有嚴(yán)重感染或中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。（3）妊娠期或哺乳期婦女。（4）合并嚴(yán)重深靜脈血栓或腎靜脈血栓。（5）依從性差或?qū)χ委熕幬锊荒苣褪堋?/p>

1.2治療方法 兩組患者均給予相應(yīng)的基礎(chǔ)治療：如飲食、降血脂、控制血壓、利尿等；激素治療：醋酸潑尼松片，起始劑量30～40 mg/d，晨起頓服，8周后每2周減原用藥量的10%，當(dāng)減至30mg/d時(shí)每2周減2.5mg，至10～15 mg/d維持6～12個(gè)月。對照組：口服雷公藤多苷片，20 mg/次，3次/d，療程為6個(gè)月。低分子肝素鈣注射液，4000U皮下注射，1次/d，連用4周。觀察組：來氟米特片，起始負(fù)荷劑量50mg/d，3 d后改為維持劑量20 mg/d，療程為24周，若治療效果不佳可延長至48周；丹紅注射液，30 ml加入5%葡萄糖注射液200 ml中靜脈滴注，1次/d，療程4周。

1.3觀察指標(biāo) 治療前及治療后4周，清晨空腹抽取靜脈血檢測超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-18（IL-18）和白細(xì)胞介素-1β（IL-1β），hs-CRP采用免疫散射比濁法，IL-18及IL-1β采用酶聯(lián)免疫吸附法。應(yīng)用法國STB-CT全自動血凝儀檢測凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶時(shí)間（TT）、纖維蛋白原（FIB）。每周檢測24 h尿蛋白定量、肝功能、腎功能、電解質(zhì)等指標(biāo)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0軟件。計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較 見表1。

表1　兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較（x±s）

2.2兩組患者治療前后凝血功能比較 見表2。

表2　兩組患者治療前后凝血功能比較（x±s）

2.3不良反應(yīng) 觀察組5例患者出現(xiàn)不同程度的惡心、嘔吐等消化道癥狀，對癥處理后好轉(zhuǎn)。對照組6例患者出現(xiàn)消化道癥狀，7例注射部位出現(xiàn)皮下瘀斑，改變注射部位后消失。

3　討論

NS是由多種病因引起的以腎小球基膜通透性增加伴腎小球?yàn)V過率降低等腎小球病變?yōu)橹鞯囊唤M臨床綜合征，患者由于血液中凝血、抗凝和纖溶成分的改變，以及血小板功能紊亂等因素，患者普遍存在血液高凝狀態(tài)，腎臟血液循環(huán)狀態(tài)相對較差，不利于疾病的改善［5］。NS的發(fā)生與血清炎性因子關(guān)系密切，如IL-18、IL-1β對誘發(fā)機(jī)體級聯(lián)反應(yīng)有重要的作用［6］。作者在基礎(chǔ)治療及激素治療的基礎(chǔ)上，對RNS患者加用來氟米特及丹紅，治療4周后，患者血清hs-CRP、IL-18、IL-1β降低幅度明顯大于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。Hs-CRP屬于急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，當(dāng)機(jī)體受到微生物入侵或組織損傷等炎癥性刺激時(shí)肝細(xì)胞合成的急性相蛋白，其水平反映了機(jī)體炎癥和組織損傷程度，隨著病變消退、組織、結(jié)構(gòu)和功能的恢復(fù)降至正常水平。IL-18是具有多種調(diào)節(jié)免疫功能的細(xì)胞因子［7］，IL-1β為主要源于單核巨嗜細(xì)胞的觸發(fā)免疫和炎癥反應(yīng)的重要介質(zhì)，可以通過自分泌或旁分泌的形式刺激腎小球系膜細(xì)胞增生和細(xì)胞外基質(zhì)的產(chǎn)生［6］。王麗雅［8］報(bào)道，來氟米特治療RNS可有效調(diào)節(jié)炎性細(xì)胞因子水平，抑制腎病炎癥反應(yīng)，從而改善腎功能。來氟米特能有效對抗免疫異常介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，避免炎癥因子對腎小球系膜細(xì)胞的損害，阻止系膜病變繼續(xù)進(jìn)展［9］。丹紅注射液是從中藥丹參和紅花通過現(xiàn)代制藥工藝精制而成，具有抗凝抑栓的作用，可顯著改善血液流變學(xué)指標(biāo)，降低血黏度等［10］。

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641400 四川省簡陽市人民醫(yī)院腎病內(nèi)科