血清白細胞介素-33與兒童支氣管哮喘的相關性分析

郭瑜修　覃大烈　李俊

血清白細胞介素-33與兒童支氣管哮喘的相關性分析

郭瑜修覃大烈李俊

目的 檢測兒童支氣管哮喘患兒外周血清中IL-33的水平，評價其在兒童支氣管哮喘發(fā)病中的作用。方法 支氣管哮喘患兒60例，根據(jù)IgE水平分為IgE升高組、IgE正常組，另選擇健康兒童30例為對照組?；純喝朐壕o予吸入激素及 β 受體激動劑，孟魯司特鈉片，3～5mg/d，治療4個月后檢測外周血清IL-33水平。結果 IgE升高組、IgE正常組兒童血清IL-33明顯高于對照組（P＜0.05）；哮喘急性發(fā)作期患者血清IL-33水平高于正常對照組（P＜0.05）；哮喘臨床控制期患者血清IL-33水平高于對照組（P＜0.05）；哮喘兒童急性發(fā)作期血清IL-33水平高于臨床控制期（P＜0.05），臨床控制期FEV1%及PEF%水平較急性發(fā)作期均升高（P＜0.05）；急性發(fā)作期和臨床控制期IgE升高組外周血清IL-33水平均明顯高于IgE正常組（P＜0.05）；支氣管哮喘患兒血清IL-33水平與FEV1和PEF呈負相關（P＜0.05）。結論 IL-33與兒童支氣管哮喘相關，與FEV1和PEF均呈負相，是反映兒童支氣管哮喘嚴重程度的重要指標。

兒童哮喘 IL-33 相關性研究 臨床效果

支氣管哮喘是一種表現(xiàn)為反復發(fā)作性咳嗽、喘鳴和呼吸困難，并伴有氣道高反應性的可逆性、梗阻性呼吸道疾病。支氣管哮喘多數(shù)始發(fā)于＜4～5歲，積極防治小兒支氣管哮喘對防治成人支氣管哮喘意義重大［1，2］。白細胞介素-33（IL-33）是一種廣泛表達的細胞因子，在固有免疫中發(fā)揮主要作用。研究認為［3］，IL-33在支氣管哮喘患者的呼吸道黏膜中高度表達，提示IL-33可能參與患者氣道炎癥反應。本文旨在觀察兒童支氣管哮喘患兒血清IL-33水平變化，探討其與支氣管哮喘的相關性。

1　臨床資料

1.1一般資料 2013年1月至2014年3月本院收治的兒童支氣管哮喘患兒60例，所有患兒診斷均符合2008年支氣管哮喘診斷與防治指南中的支氣管哮喘診斷標準［4］，其中男36例，女24例；平均年齡（4.5±2.2）歲。依據(jù)IgE水平分為IgE升高32例，IgE正常組28例。依據(jù)臨床表現(xiàn)分為急性發(fā)作期34例，臨床控制期26例。納入標準：（1）治療前＜1個月未曾使用糖皮質(zhì)激素。（2）治療前2周無全身感染。（3）無慢性心肺疾病及心功能不全。（4）患兒家屬簽署知情同意書。排除標準：（1）合并有肺炎、肺間質(zhì)疾病等。（2）并發(fā)肺氣腫和嚴重心、肺疾病患兒。選擇同期本院行健康體檢的患兒30例為對照組，其中男18例，女12例；平均年齡（4.5±2.3）歲。

1.2方法 患兒入院均給予吸入激素及 β 受體激動劑，孟魯司特鈉片，3～5mg/d，治療4個月。所有患兒均晨空腹抽取3ml血液，靜置30min，離心機行血清分離（1500r/min）。采用人白細胞介素33酶聯(lián)免疫吸附測定（ELISA）試劑盒，操作按照試劑盒說明書，檢測IL-33。使用肺功能檢測儀器檢測治療前后患者第一秒用力呼氣容積（FEV1）和用力肺活量（PEF）。采用HITACHI 7600-020型生化分析儀自動分析，采用免疫透射比濁法測定IgE水平。

1.3統(tǒng)計學方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計軟件。計數(shù)資料組間比較采用t檢驗，相關性分析采用Pearson線性相關分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結果

2.1三組兒童基本資料的比較 見表1。

表1　三組兒童基本資料的比較（x±s）

2.2三組兒童血清IL-33水平比較 見表2。

表2　三組兒童血清IL-33水平比較（x±s）

2.3哮喘兒童血清IL-33及肺功能水平 哮喘兒童急性發(fā)作期血清IL-33水平高于臨床控制期，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），臨床控制期FEV1%及PEF%水平比急性發(fā)作期升高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3　哮喘兒童血清IL-33及肺功能水平比較（x±s）

2.4IgE升高組和IgE正常組血清IL-33的比較 急性發(fā)作期和臨床控制期IgE升高組外周血清IL-33水平均明顯高于IgE正常組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表4。2.5 支氣管哮喘兒童IL-33與肺功能相關性 Pearson線性相關分析顯示，支氣管哮喘兒童血清IL-33與患者FEV1和PEF均呈負相關。見表5。

表4　IgE升高組和IgE正常組血清IL-33的比較（x±s）

表5　支氣管哮喘兒童IL-33與肺功能相關性

3　討論

IL-33是一種新發(fā)現(xiàn)的炎癥介質(zhì)因子，高度表達于受損的氣道上皮細胞，主要與ST2受體結合發(fā)揮生物學作用，IL-33在氣道炎癥和周圍抗原特異性反應中發(fā)揮極其重要的作用，是一個關鍵的促炎因子。研究顯示［5］，人氣道上皮細胞、平滑肌細胞均可表達IL-33mRNA，哮喘患者中表達更明顯，與哮喘的嚴重程度呈正相關。近年來，大量研究認為IL-33可作為嚴重和難治性哮喘的一種新的炎癥標志［6，7］。有研究報道，在成人哮喘中不同人群血清IL-33表達存在明顯差異，中重度哮喘患者IL-33水平明顯升高［8］。而部分研究報道，哮喘不同時期和健康人群氣管上皮細胞檢測結果顯示IL-33基因表達未發(fā)生明顯改變，使用糖皮質(zhì)激素治療后患者IL-33表達明顯下降，血漿中IL-33的水平無明顯差異［9］。

本資料結果顯示，支氣管哮喘IgE升高組、IgE正常組兒童血清IL-33明顯高于對照組。IgE是外源性哮喘發(fā)病的一個關鍵因子，變異抗原進入機體后引起一系列反應，最后通過B淋巴細胞合成IgE，IgE與肥大細胞表面的IgE受體結合，引起脫顆粒和炎癥介質(zhì)的釋放，引起氣道炎癥反應。研究［10］表明，通過腹腔注射IL-33可以引起小鼠體內(nèi)的IgE上升，并且在小鼠肺和胃腸道黏膜產(chǎn)生炎癥反應。本資料結果進一步證實IL-33在兒童支氣管哮喘變態(tài)反應中的作用。此外，哮喘急性發(fā)作期、哮喘臨床控制期患者血清IL-33水平高于對照組，表明IL-33在兒童支氣管哮喘的氣道炎癥發(fā)生過程中發(fā)揮重要的作用，可能通過以下途徑：（1）介導Th1/Th2亞群比例平衡，研究表明，Th2細胞增多和表達亢進是支氣管哮喘的主要發(fā)病機制。（2）參與肥大細胞的活化與表達有關，體外研究表明，IL-33能加速肥大細胞前體的成熟［11］。肺功能也是評估兒童支氣管哮喘嚴重程度的一個指標，IL-33主要以誘導因子激活NF-kB和MAPK等途徑調(diào)節(jié)Th2細胞的分化，促進炎癥因子如IL-5和IL-13的釋放，加重氣道炎癥，引起患兒肺功能下降［12］。

綜上所述，IL-33參與患兒哮喘的發(fā)病機制，并反映哮喘支氣管患兒病情的嚴重程度，在兒童支氣管哮喘的發(fā)病機制中發(fā)揮重要的作用。通過藥物阻斷IL-33產(chǎn)生及參與免疫反應的途徑治療兒童支氣管哮喘，成為治療兒童支氣管哮喘的新方法，為臨床治療兒童支氣管哮喘提供了新的治療思路。

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