急性腦梗死患者頸動脈斑塊與MMP—7、MMP—12及超敏C反應(yīng)蛋白的關(guān)系研究

肖承年　梁海山　劉美英等

[摘要] 目的 探討急性腦梗死頸動脈斑塊與基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）7、MMP-12及超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）的關(guān)系。 方法 選取2014年6月～2015年3月本院收治的60例急性腦梗死患者作為觀察組，選取同期的60例門診體檢健康者作為對照組，采用彩色多普勒超聲檢測儀進(jìn)行頸動脈超聲檢查，同時檢測血清MMP-7、MMP-12、hs-CRP水平，對兩組的檢測結(jié)果進(jìn)行分析研究。 結(jié)果 觀察組的血清hs-CRP、MMP-7、MMP-12水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。頸部血管超聲檢測顯示，無斑塊病例16例（26.7%），硬斑病例19例（30.0%），混合斑病例13例（21.7%），軟斑病例12例（20.0%）。各組的hs-CRP水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。軟斑組的hs-CRP水平顯著高于其他3組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。各組的MMP-7、MMP-12水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）?；旌习呓M的MMP-7、MMP-12水平著高于其他3組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 急性腦梗死與血清MMP-7、MMP-12及hs-CRP水平具有明顯相關(guān)性。

[關(guān)鍵詞] 急性腦梗死；基質(zhì)金屬蛋白酶7；基質(zhì)金屬蛋白酶12；超敏C反應(yīng)蛋白

[中圖分類號] R743.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2015）09（a）-0054-03

[Abstract] Objective To explore the relationship between carotid plaque and matrix metalloproteinase 7 （MMP-7），matrix metalloproteinase 12 （MMP-12） and high-sensitivity C reactive protein （hs-CRP） in patients with acute cerebral infarction. Methods 60 patients with acute ischemic stroke from June 2014 to March 2015 in our hospital were selected as the observation group，60 healthy cases from outpatient were selected as the control group.Plaque of carotid artery were examined by colo Doppler，and the serum MMP-7，MMP-12 and hs-CRP levels were determined in all patient.Then the results of two groups was compared. Results The level of the serum MMP-7，MMP-12 and hs-CRP in the observation group was higher than that in control group，with significant difference （P<0.05）.The neck vascular ultrasound detection showed that 16 cases had no plaques，19 cases were hard plaques，13 cases were mixture plaques and 12 cases were soft plaques.The level of hs-CRP in each group was statistically significant （P<0.05）.The level of hs-CRP in the soft plaque group was higher than that in the other 3 groups，with significant difference （P<0.05）.The level of MMP-7，MMP-12 in each group was statistically significant （P<0.05）.The level of hs-CRP in the mixed plaque group was higher than that in the other 3 groups，with significant difference （P<0.05）. Conclusion Acute ischemic stroke has obvious correlation with the serum MMP-7，MMP-12 and hs-CRP levels.

[Key words] Acute ischemic stroke；Matrix metalloproteinase 7；Matrix metalloproteinase 12；High-sensitivity C reactive protein

腦梗死也叫缺血性腦卒中，屬于中醫(yī)“卒中”“中風(fēng)”范疇[1]，主要是由于多種因素影響導(dǎo)致患者出現(xiàn)局部腦組織區(qū)域血液供應(yīng)障礙，造成腦組織缺血缺氧性病變壞死，進(jìn)而引起相應(yīng)的神經(jīng)功能缺失現(xiàn)象。本病發(fā)病急，病情發(fā)展快，對患者健康的威脅性極大[2]。研究顯示，急性腦梗死頸動脈斑塊與基質(zhì)金屬蛋白酶7（matrix metallopreteinase 7，MMP-7）、基質(zhì)金屬蛋白酶12（matrix metallopreteinase 12，MMP-12）及超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）之間有較大的關(guān)聯(lián)，MMP在血管再生等生理活動和心血管疾病及炎癥等病理活動的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用[3]。炎癥反應(yīng)與腦梗死的關(guān)系得到了越來越多的重視，被認(rèn)為是腦梗死的獨(dú)立危險因素之一，hs-CRP是反映動脈管壁微小炎癥的敏感指標(biāo)。本研究對本院收治的急性腦梗死患者進(jìn)行了相關(guān)檢測，并與健康人群進(jìn)行對照，旨在探討急性腦梗死頸動脈斑塊與MMP-7、MMP-12及hs-CRP的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2014年6月～2015年3月收治的60例急性腦梗死患者作為觀察組，均符合全國第四屆血管病學(xué)術(shù)會議修訂的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)，均經(jīng)頭顱CT或MRI確診，其中男34例，女26例；年齡為32～74歲，平均（60.5±10.6）歲。選取同期門診的60例健康體檢人員作為對照組，其中男37例，女23例；年齡為33～75歲，平均（62.3±5.8）歲。兩組的年齡、性別等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①均在急性腦梗死發(fā)病后6～48 h內(nèi)入院，且患者發(fā)病后48 h內(nèi)神經(jīng)功能缺損呈階梯式加重；②均符合腦梗死的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；③均為首次發(fā)病，或有腦梗死病史但無神經(jīng)功能缺損癥狀；④癱瘓肢體肌力均<4級；⑤均經(jīng)頭顱CT檢查排除腦出血患者；⑥所有患者入院前2周內(nèi)未服用過抗炎藥物；⑦所有患者均自愿參加本次研究，均自愿簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①排除不符合腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②排除伴有神經(jīng)功能缺損癥狀者；③排除癱瘓肢體肌力≥4級者；④排除有出血史者；⑤排除伴有消化道潰瘍或肝腎功能損害者；⑥排除血小板計數(shù)<90×109/L者；⑦排除伴有嚴(yán)重高血壓、心源性腦梗死及視網(wǎng)膜血管病變者；⑧排除研究前采用溶栓劑治療者；⑨排除伴有精神病患者；⑩排除不愿意配合本次研究者[4-5]。

1.3 方法

兩組于入院次日清晨空腹采血，采用乳膠比濁法測定hs-CRP含量，應(yīng)用雙抗體夾心酶標(biāo)免疫分析法測定血清MMP-7、MMP-12水平，采用彩色多普勒超聲檢測頸部動脈斑塊情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清hs-CRP、MMP-7、MMP-12水平的比較

觀察組的血清hs-CRP水平、MMP-7、MMP-12水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2 不同頸部血管超聲分型hs-CRP、MMP-7、MMP-12水平的比較

頸部血管超聲檢測顯示，無斑塊病例16例（26.7%），硬斑病例19例（30.0%），混合斑病例13例（21.7%），軟斑病例12例（20.0%）。各組的hs-CRP水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。軟斑組的hs-CRP水平顯著高于其他3組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。各組的MMP-7、MMP-12水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）?；旌习呓M的MMP-7、MMP-12水平顯著高于其他3組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

3 討論

腦血管病、心肌梗死和癌癥三大疾病是當(dāng)今致死的主要原因，其中腦血管病位居我國居民死亡原因第二位[6-7]。腦梗死是腦血管疾病中的最常見疾病，是各種原因?qū)е履X部血液供應(yīng)障礙，腦組織出現(xiàn)缺血、缺氧性壞死，進(jìn)而引起顱腦神經(jīng)功能缺損的一類疾病，多發(fā)生于為中老年人，發(fā)病的高峰年齡為50～60歲，男性的發(fā)病率略高于女性[8]。隨著我國老年人口數(shù)量的逐漸增加，腦梗死的發(fā)生率也呈上升趨勢[9]。臨床研究顯示，腦梗死發(fā)病急，多數(shù)患者均是在休息或睡眠中發(fā)生，且患者癥狀通常可在發(fā)病幾個小時內(nèi)或者在發(fā)病后1～2 d內(nèi)發(fā)展至高峰，有較高的致殘率與致死率，嚴(yán)重威脅著患者的健康及生命安全，已逐漸成為老年人致死、致殘的重要原因[10-11]。

臨床研究顯示，腦梗死的基礎(chǔ)病理變化是動脈粥樣硬化，可引起管腔狹窄以及腦血栓的形成，進(jìn)而導(dǎo)致腦局部供血不足，引發(fā)腦組織缺血、缺氧，甚至壞死[12-13]。炎癥反應(yīng)在動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮著重要作用，可促使血管壁損傷，進(jìn)一步促使血小板凝集，從而形成不穩(wěn)定斑塊。當(dāng)感染因子出現(xiàn)時，可引起不穩(wěn)定斑塊的局部免疫發(fā)生，加劇血栓的形成，最終致使急性腦梗死發(fā)生。

hs-CRP是炎癥反應(yīng)過程中最具有標(biāo)志性的因子之一，國內(nèi)外多項研究顯示[14-15]，高h(yuǎn)s-CRP是急性腦梗死發(fā)生的重要危險因素，當(dāng)其超出正常范圍后可刺激動脈粥樣斑塊內(nèi)CRP的合成，加劇斑塊的不穩(wěn)定性，使之破裂而導(dǎo)致栓塞以及血栓的形成。通過藥物治療以及行為干預(yù)降低hs-CRP水平，可減緩急性腦梗死的進(jìn)展，降低復(fù)發(fā)率[16]。本研究結(jié)果顯示，急性腦梗死患者的血清hs-CRP水平顯著高于健康對照組（P<0.05）；各分型的hs-CRP水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），其中軟斑組的hs-CRP水平最高（P<0.05），混合斑塊患者次之（P<0.05）。軟斑和混合斑同屬于不穩(wěn)定斑塊，有相似的病理特征，這一結(jié)果提示血清hs-CRP水平與頸動脈斑塊穩(wěn)定性相關(guān)，粥樣硬化斑塊越不穩(wěn)定，hs-CRP水平越高，因此在臨床工作中，可通過血清hs-CRP水平識別頸部易損斑塊，通過減肥、戒煙、他汀類藥物治療等降低血清hs-CRP水平，以減少急性腦梗死的發(fā)生。

MMPs是一組由鈣離子激活的含鋅內(nèi)肽酶家族，幾乎能降解細(xì)胞外基質(zhì)的所有成分，在炎癥愈合、腫瘤生理病理過程中表達(dá)[17-18]。不同于其他MMPs，MMP-7不含類血紅素結(jié)合區(qū)，主要在巨噬細(xì)胞分泌，可作用于彈性蛋白、明膠膠原纖維等。MMP-7表達(dá)量的增高，提示組織塑形、組織恢復(fù)或病理修復(fù)所需增加。MMP-12主要由巨噬細(xì)胞以酶原的方式分泌，作用于多種細(xì)胞外基質(zhì)。本研究結(jié)果顯示，急性腦梗死患者的血清MMP-7、MMP-12水平顯著高于健康對照組（P<0.05），提示血清MMP-7、MMP-12水平的提高與炎癥反應(yīng)水平有一定的相關(guān)性。

綜上所述，急性腦梗死與血清MMP-7、MMP-12及hs-CRP水平密切相關(guān)，臨床上應(yīng)注意相關(guān)指標(biāo)的變化。

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（收改日期：2015-04-13 本文編輯：祁海文）