30例以?shī)W沙利鉑為主的化療的藥學(xué)監(jiān)護(hù)

孟建軍

【摘 要】目的 闡述在以?shī)W沙利鉑為主的化療中藥學(xué)監(jiān)護(hù)的重要作用。方法 抽取我院2013年1月～2014年10月應(yīng)用奧沙利鉑和氟尿嘧啶化療的大腸癌患者30例，進(jìn)行藥學(xué)監(jiān)護(hù)情況的總結(jié)。結(jié)果 一般情況改善29例（90.6%），明顯改善23 例（71.8%）。26例（81.2%）生活質(zhì)量明顯提高主要表現(xiàn)為大便次數(shù)明顯減少，血便消失，體重增加。發(fā)生神經(jīng)毒性反應(yīng)數(shù)28例（93.3%）。結(jié)論 通過適時(shí)的藥學(xué)監(jiān)護(hù)，防止因?yàn)椴荒苣褪懿涣挤磻?yīng)而中斷治療，可以最大限度的提高患者的生活質(zhì)量和總生存率。

【關(guān)鍵詞】奧沙利鉑；神經(jīng)系統(tǒng)毒性；藥學(xué)監(jiān)護(hù)

細(xì)胞抑制劑奧沙利鉑屬于新的鉑類抗癌藥，奧沙利鉑在多種腫瘤模型系統(tǒng)，包括在人結(jié)直腸癌模型中，都表現(xiàn)出廣譜的體外細(xì)胞毒性及體內(nèi)抗腫瘤活性作用。體內(nèi)、體外試驗(yàn)也證實(shí)在順鉑耐藥的腫瘤模型中，它仍然有效。主要用于胃腸道腫瘤的化學(xué)治療，近幾年也有學(xué)者用于治療肺癌，具有有效率高，安全、廣譜的優(yōu)點(diǎn)，但其神經(jīng)系統(tǒng)毒性也較明顯，國(guó)外研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用L-OHP約85%～95%并發(fā)早期神經(jīng)系統(tǒng)毒性[1]。

通過對(duì)我院30例以?shī)W沙利鉑為主的化療的直腸癌患者進(jìn)行藥學(xué)監(jiān)護(hù)，明顯降低因不能耐受不良反應(yīng)而中斷治療的發(fā)生率。總結(jié)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

本組30例為22013年1月～2014年10月收治的晚期大腸癌轉(zhuǎn)移患者，均經(jīng)病理確診，男性19例，女性11例；年齡28-76歲，平均57歲。

1.2 方法

靜脈滴注奧沙利鉑（恒瑞生產(chǎn)，商品名：草酸鉑）100mg/md1，5-氟尿嘧啶1.0第1-5天持續(xù)靜脈滴注，本方案21d為1周期，至少完成2個(gè)周期。藥師從病人準(zhǔn)備化療前進(jìn)行用藥宣教，針對(duì)重點(diǎn)藥物制定藥學(xué)監(jiān)護(hù)計(jì)劃，化療過程中監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3 重點(diǎn)藥物藥學(xué)監(jiān)護(hù)計(jì)劃

1.3.1 奧沙利鉑可能引起過敏，神經(jīng)系統(tǒng)癥狀包括中樞、外周神經(jīng)病變，使用期間、使用后特別注意避冷。末梢神經(jīng)病變則較難恢復(fù)，將重點(diǎn)監(jiān)測(cè)。

1.3.2 骨髓抑制。交待病人多飲水，加速化療藥物的排泄。勤查血常規(guī)，可應(yīng)用重組粒細(xì)胞集落細(xì)胞刺激因子。

1.3.3 胃腸道反應(yīng)如腹瀉、惡心、嘔吐及口腔粘膜炎，告知病人化療前不宜過飽，減輕惡心嘔吐癥狀[2]，補(bǔ)充纖維素高的飲食，少食多餐，避免辛辣、刺激性食物?？捎弥袠兄雇滤幬铮ǜ窭弓偅┘熬S生素類藥物，短期內(nèi)可恢復(fù)。

1.4 神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)評(píng)價(jià)方法

按WHO急性毒副反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)級(jí)。外周神經(jīng)毒性反應(yīng)：I級(jí)，皮膚感覺異常，可在一周內(nèi)完全恢復(fù)；II級(jí)，皮膚感覺異常，在整個(gè)治療階段均存在；III級(jí)，皮膚感覺異常，導(dǎo)致功能性損害；IV級(jí)，不能耐受。

2 結(jié)果

一般情況改善29例（90.6%），明顯改善23 例（71.8%）。26例（81.2%）生活質(zhì)量明顯提高主要表現(xiàn)為大便次數(shù)明顯減少，血便消失，體重增加。發(fā)生神經(jīng)毒性反應(yīng)數(shù)28例（93.3%），其中I級(jí)22例（73.3%），II級(jí)5例（16.7%），III級(jí)1例（3.3%），對(duì)首次化療的患者，藥師對(duì)用藥教育全面細(xì)致，有利于增加患者對(duì)下一步治療的依從性。本組大多數(shù)患者均能主動(dòng)配合，未因藥物不良反應(yīng)而中斷治療。

3 討論

3.1 神經(jīng)系統(tǒng)毒性的分類

化療藥物可損傷神經(jīng)系統(tǒng)的任何部位，引起腦病、脊髓病、顱神經(jīng)病、周圍神經(jīng)病、肌病和卒中樣綜合征等[3]。根據(jù)其損傷的不同部位可分為中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性、周圍神經(jīng)系統(tǒng)毒性和感受器毒性等。化療藥物所致神經(jīng)毒性主要累及周圍神經(jīng)。奧沙利鉑是第三代鉑類藥物，對(duì)大腸癌療效突出，血液學(xué)毒性輕微，無腎毒性，但外周神經(jīng)毒性發(fā)生率高。其神經(jīng)毒性分為兩類，一類是在給藥后24內(nèi)發(fā)生的急性神經(jīng)毒性，主要表現(xiàn)為四肢外周神經(jīng)感覺障礙和麻木（85%-95%），急性咽喉感覺障礙導(dǎo)致呼吸吞咽困難（1%-2%）；遇冷后癥狀加重是其特征性表現(xiàn)，這些癥狀多于數(shù)日內(nèi)消失。另一類是慢性的累積神經(jīng)毒性，其臨床癥狀和順鉑所致的神經(jīng)毒性相似，初始時(shí)感覺障礙持續(xù)不退 震蕩感受降低，本體感受遲鈍，精細(xì)分辨力減退，書寫及扣鈕等精細(xì)動(dòng)作有困難。累積用藥劑量越多，感覺障礙持續(xù)時(shí)間越長(zhǎng)[4]。蓄積性遲發(fā)感覺神經(jīng)障礙一般在停藥后逐漸恢復(fù)，通常中位恢復(fù)期15周。當(dāng)累積劑量大于800mg/m2（6個(gè)周期）時(shí)，有可能導(dǎo)致永久性感覺異常及功能障礙，反應(yīng)較嚴(yán)重者給與營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)的藥物如維生素B1、維生素B12等。

3.2 神經(jīng)系統(tǒng)毒性的觀察與處理

使用奧沙利鉑的患者要禁止飲用冷水，禁止接觸冷的物品，防止遇冷引發(fā)急性神經(jīng)毒性[3]。注重細(xì)節(jié)。

3.2.1 備毛線手套，從化療當(dāng)天即囑患者戴手套，以免接觸床檔、輸液架等金屬器物，以免有冷感而加重肢端麻木。

3.2.2 因低溫刺激可誘發(fā)咽喉痙攣，故指導(dǎo)患者用溫開水刷牙、漱口、洗頭、洗臉、洗手、沐浴均用熱水；飲食溫軟，水果用熱水浸泡加溫后食用；加強(qiáng)保暖，防止受涼。

3.2.3 使用奧沙利鉑化療期間如化療藥物外滲，不得按常規(guī)冷敷，應(yīng)采用利多卡因加地塞米松局部封閉后以喜療妥外涂。

3.2.4 對(duì)主訴肢端麻木較重者，可采取按摩、熱敷等護(hù)理措施來減輕。四肢感覺異常者，要避免受壓和冷熱刺激。防止?fàn)C傷和凍傷，避免皮膚受損.尤其是手指、腳趾。建議患者冬季穿暖和的衣服，注意手腳保瞬。

3.2.5 做家務(wù)，如清洗衣物時(shí)要用溫水，不要用無感覺的部位直接接觸危險(xiǎn)的物體，如運(yùn)轉(zhuǎn)的機(jī)器、扭運(yùn)重物、燒水煮飯、吸煙時(shí)防止?fàn)C傷無感覺區(qū)[6]；

3.2.6 腱反射消失、肌肉痙攣、肌力下降有振動(dòng)覺的患者要避免上下樓梯，房間內(nèi)禁放銳器，較硬且有棱角處用棉墊包裹，減少碰撞，獨(dú)自活動(dòng)時(shí)可用拐杖，必要時(shí)專人護(hù)理，防止意外發(fā)生。

3.2.7 指導(dǎo)患者對(duì)感覺異常部位多加按摩，在肢體允許范圍內(nèi)進(jìn)行主動(dòng)及被動(dòng)活動(dòng)，以保持和增加關(guān)節(jié)活動(dòng)度，防止肌肉攣縮變形，并保持肌肉的生理長(zhǎng)度和肌張力，改替局部循環(huán)，促進(jìn)神經(jīng)再生，以便早日恢復(fù)。

總之，化療對(duì)延長(zhǎng)惡性腫瘤患者生存時(shí)間，預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移有重要的意義。在體內(nèi)和體外研究中，均可觀察到奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶聯(lián)合應(yīng)用具有相加或協(xié)同的細(xì)胞毒作用。由于患者對(duì)化療出現(xiàn)的不良反應(yīng)所致身體不適產(chǎn)生悲觀情緒，進(jìn)而影響治療效果及對(duì)治療的依從性[7]。通過適時(shí)的藥學(xué)監(jiān)護(hù)，防止因?yàn)椴荒苣褪懿涣挤磻?yīng)而中斷治療，可以最大限度的提高患者的生活質(zhì)量和總生存率。

參考文獻(xiàn)：

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