紅細胞體積分布寬度與心力衰竭患者預(yù)后指標(biāo)關(guān)系的研究

李捷等

[摘要] 目的 探討紅細胞體積分布寬度與心力衰竭患者預(yù)后指標(biāo)的關(guān)系，為臨床干預(yù)提供參考。 方法 選取2012年4月～2014年7月本院收治的184例心力衰竭患者作為研究對象。其中心力衰竭死亡患者64例，心力衰竭生存患者120例；心血管疾?。–VD）患者50例，非CVD患者70例。收集、記錄患者的相關(guān)病歷資料，并進行統(tǒng)計學(xué)分析。 結(jié)果 心力衰竭死亡患者的紅細胞體積分布寬度均值為17.9%，標(biāo)準差為3.1。CVD患者的紅細胞體積分布寬度均值為16.9%，標(biāo)準差為2.9；非CVD患者的紅細胞體積分布寬度均值為16.6%，標(biāo)準差為3.2。紅細胞體積分布寬度>16.0%是心力衰竭的最佳Cut-off值。心力衰竭死亡患者和心力衰竭生存患者的NYHA分級、左心射血分數(shù)、高血壓、收縮壓、舒張壓、白細胞、C-反應(yīng)蛋白、腦利鈉肽和紅細胞體積分布寬度比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。多因素Logistic回歸分析顯示，紅細胞體積分布寬度和C-反應(yīng)蛋白是影響心力衰竭預(yù)后結(jié)果的獨立危險因素。 結(jié)論 紅細胞體積分布寬度和C-反應(yīng)蛋白是影響心力衰竭預(yù)后結(jié)果的獨立危險因素。

[關(guān)鍵詞] 紅細胞體積分布寬度；心力衰竭；預(yù)后

[中圖分類號] R541.6 [文獻標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2015）08（a）-0007-05

[基金項目] 河南省高?？萍紕?chuàng)新人才支持計劃（000000207987）

▲通訊作者：李付廣（1966-），男，河南方城人，博士，教授，主要從事過敏性哮喘與自身免疫病的研究

心力衰竭（heart failure，HF）是最嚴重的心血管綜合征之一，具有較高的發(fā)病率和死亡率[1]。早期發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致預(yù)后較差的高風(fēng)險因素對于HF患者的治療具有重要意義[2-3]。實驗室檢查、影像學(xué)檢查和臨床癥狀是心力衰竭預(yù)后評估廣泛應(yīng)用的方法[4-5]，其中實驗室檢查結(jié)果客觀，因此在評估應(yīng)用中更容易實施和比較。與此相反的是，臨床癥狀和影像學(xué)檢查受醫(yī)生主觀意識影響，措施的準確性受限于臨床醫(yī)生的經(jīng)驗。紅細胞體積分布寬度是血細胞分析檢測報告中反映紅細胞體積異質(zhì)性的一項參數(shù)，用紅細胞體積大小的變異系數(shù)來表示。在很長一段時期內(nèi)，紅細胞體積分布寬度被視為區(qū)分貧血、地中海貧血、巨幼紅細胞性貧血、鐵缺乏癥相關(guān)性貧血等病因的有效指標(biāo)[6]。近年來，有關(guān)紅細胞體積分布寬度在非血液系統(tǒng)疾病如肝病、自身免疫性疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、腦卒中、危重病和心血管疾病中的臨床意義已被廣泛研究。雖然相關(guān)研究報道了紅細胞體積分布寬度與心力衰竭患者預(yù)后指標(biāo)的關(guān)系，但結(jié)果并不一致，其相關(guān)機制還未被闡明，因此，本研究回顧性分析心力衰竭住院患者入院紅細胞體積分布寬度及其他臨床資料與心力衰竭患者預(yù)后的相關(guān)性，旨在探討紅細胞體積分布寬度對心力衰竭患者預(yù)后的預(yù)測價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年4月～2014年7月本院收治的184例心力衰竭患者作為研究對象，所有患者資料完整且有紅細胞體積分布寬度數(shù)據(jù)，其中男性101例，女性83例；年齡42～81歲，平均（60.4±18.2）歲；紐約心臟病學(xué)會心功能分級（NYHA）Ⅰ級10例，Ⅱ級34例，Ⅲ級76例，Ⅳ級64例；心力衰竭死亡患者64例，心力衰竭生存患者120例；心血管疾?。╟ardiovascular disease，CVD）患者50例，非CVD患者70例。排除貧血、糖尿病、甲狀腺功能異常、急性腦血管病變、急性心肌梗死、先天性心臟病、血液系統(tǒng)疾病、慢性阻塞性肺疾病、自身免疫性疾病、全身感染性疾病及心臟手術(shù)史。

1.2 研究方法

根據(jù)患者入院診斷采集患者入院時的一般臨床信息?；颊呷朐汉蟠稳涨宄砍槿§o脈血，及時送檢驗科完成相關(guān)指標(biāo)的檢查。探討心力衰竭患者紅細胞體積分布寬度的Cut-off值以及單因素和多因素分析影響心力衰竭預(yù)后的獨立危險因素。對住院死亡患者死亡原因通過查看病歷并核對死亡證明確認，對病情好轉(zhuǎn)出院患者記錄出院時間、出院前最后一次紅細胞體積分布寬度檢測結(jié)果，電話隨訪患者本人或家屬，記錄患者出院后的死亡情況。

1.3 觀察指標(biāo)

收集并記錄患者的性別、年齡、BMI、吸煙情況、NYHA分級、左心射血分數(shù)、收縮壓、舒張壓、白細胞、C-反應(yīng)蛋白、腦利鈉肽、紅細胞體積分布寬度、飲酒、高血壓、糖尿病、高膽固醇血癥、心房顫動、動脈硬化閉塞癥、他汀類藥物、抗血小板劑、腎素-血管緊張素抑制劑、鈣拮抗劑、β-受體阻滯劑、華法林、利尿劑、心率、左心房尺寸、左心室舒張尺寸、室間隔厚度、后壁厚度、壁相對厚度、踝肱指數(shù)、脈搏波速度、血紅蛋白、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、肌酐、白蛋白、總膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、三酰甘油、載脂蛋白A和載脂蛋白B；心力衰竭死亡患者相關(guān)心臟疾病包括心臟瓣膜疾病、主動脈瓣狹窄、主動脈瓣反流、二尖瓣關(guān)閉不全、合并心臟瓣膜疾病、心房顫動、高血壓心臟病、房室傳導(dǎo)阻滯及其他疾病。采用邁瑞5380全自動血細胞分析儀檢測紅細胞體積分布寬度，其他指標(biāo)的檢查儀器包括西門子IMMULITE 2000化學(xué)發(fā)光免疫分析儀、日立7180全自動生化分析儀和西門子ACUSON S2000彩色多普勒超聲診斷儀等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗及Fisher精確檢驗，并采用Mann-Whitney U檢驗比較差異的顯著性，采用單因素分析探討紅細胞體積分布寬度不同截止點對心力衰竭風(fēng)險的預(yù)測價值，采用多因素Logistic回歸分析探討?yīng)毩⑽ｋU因素，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 心力衰竭死亡患者相關(guān)心臟疾病的分析

心力衰竭死亡患者相關(guān)心臟疾病包括心臟瓣膜疾病、主動脈瓣狹窄、主動脈瓣反流、二尖瓣關(guān)閉不全、合并心臟瓣膜疾病、心房顫動、高血壓心臟病、房室傳導(dǎo)阻滯及其他疾病，構(gòu)成比如表1所示。

2.2 心力衰竭死亡、CVD和非CVD患者紅細胞體積分布寬度的分析

心力衰竭死亡患者的紅細胞體積分布寬度均值為17.9%，標(biāo)準差為3.1；CVD患者的紅細胞體積分布寬度均值為16.9%，標(biāo)準差為2.9；非CVD患者的紅細胞體積分布寬度均值為16.6%，標(biāo)準差為3.2（表2）。

2.3 心力衰竭患者紅細胞體積分布寬度的Cut-off值分析

對紅細胞體積分布寬度14.0%～17.0%每間隔1%的Cut-off值進行分析，結(jié)果顯示，紅細胞體積分布寬度>16.0%是心力衰竭的最佳Cut-off值（表3）。

2.4 心力衰竭死亡和生存患者臨床資料的比較

心力衰竭死亡患者與心力衰竭生存患者的NYHA分級、左心射血分數(shù)、高血壓、收縮壓、舒張壓、白細胞、C-反應(yīng)蛋白、腦利鈉肽和紅細胞體積分布寬度比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。心力衰竭死亡患者與心力衰竭生存患者的年齡、性別、BMI、吸煙、飲酒、糖尿病、高膽固醇血癥、心房顫動、動脈硬化閉塞癥、他汀類藥物、抗血小板劑、腎素血管緊張素抑制劑、鈣拮抗劑、β-受體阻滯劑、華法林、利尿劑、心率、左心房尺寸、左心室舒張尺寸、室間隔厚度、后壁厚度、壁相對厚度、踝肱指數(shù)、脈搏波速度、血紅蛋白、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、肌酐、白蛋白、總膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、三酰甘油、載脂蛋白A和載脂蛋白B比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）（表4）。

2.5 心力衰竭獨立危險因素的多因素Logistic回歸分析

多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，紅細胞體積分布寬度和C-反應(yīng)蛋白是影響心力衰竭預(yù)后結(jié)果的獨立危險因素（表5）。

3 討論

近年來的研究顯示，紅細胞體積分布寬度與心力衰竭等心血管疾病病情及長期預(yù)后密切相關(guān)[7-10]。Felker等[11]通過對CHARM研究及Duke心力衰竭數(shù)據(jù)庫的資料進行分析，首次發(fā)現(xiàn)紅細胞體積分布寬度升高與HF患者心血管原因死亡及心力衰竭加重再入院風(fēng)險增加獨立相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，紅細胞體積分布寬度>16.0與HF患者預(yù)后較差顯著相關(guān)，這對心力衰竭的篩查及預(yù)后的預(yù)測有重要指導(dǎo)意義，可以及時有效地進行干預(yù)以改善患者預(yù)后。

本研究結(jié)果顯示，心力衰竭死亡患者相關(guān)心臟疾病包括心臟瓣膜疾病、主動脈瓣狹窄、主動脈瓣反流、二尖瓣關(guān)閉不全、合并心臟瓣膜疾病、心房顫動、高血壓心臟病、房室傳導(dǎo)阻滯及其他疾病。心力衰竭死亡患者的紅細胞體積分布寬度均值高于CVD患者和非CVD患者，且紅細胞體積分布寬度>16.0%是心力衰竭的最佳Cut-off值。心力衰竭死亡患者和心力衰竭生存患者的NYHA分級、左心射血分數(shù)、高血壓、收縮壓、舒張壓、白細胞、C-反應(yīng)蛋白、腦利鈉肽和紅細胞體積分布寬度比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，而心力衰竭死亡患者和心力衰竭生存患者的年齡、性別、BMI、吸煙、飲酒、糖尿病、高膽固醇血癥、心房顫動、動脈硬化閉塞癥、他汀類藥物、抗血小板劑、腎素-血管緊張素抑制劑、鈣拮抗劑、β-受體阻滯劑、華法林、利尿劑、心率、左心房尺寸、左心室舒張尺寸、室間隔厚度、后壁厚度、壁相對厚度、踝肱指數(shù)、脈搏波速度、血紅蛋白、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、肌酐、白蛋白、總膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、三酰甘油、載脂蛋白A和載脂蛋白B比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。Patel等[12]的研究結(jié)果顯示，紅細胞體積分布寬度與C-反應(yīng)蛋白、纖維蛋白原和外周血白細胞計數(shù)升高密切相關(guān)，提示慢性炎癥可能有助于提升紅細胞體積分布寬度水平。但是本研究結(jié)果顯示，降低的肌酐與HF患者死亡之間的關(guān)系具有統(tǒng)計學(xué)意義。本研究中得出的不同結(jié)果最有可能來自于包括感染以及死于心臟衰竭的住院患者。多因素Logistic 回歸分析結(jié)果顯示，紅細胞體積分布寬度和C-反應(yīng)蛋白是影響心力衰竭預(yù)后結(jié)果的獨立危險因素。HF患者死亡和紅細胞體積分布寬度之間的確切機制仍未被闡明，但是可以推測紅細胞形態(tài)改變?nèi)缪装Y或氧化性損傷的因素在此過程中可能扮演重要角色[13-14]。紅細胞體積分布寬度是一個常用指標(biāo)，不僅對HF有重要的預(yù)測作用，對動脈粥樣硬化性疾病如冠狀動脈硬化性心臟病[15-16]和頸動脈粥樣硬化[17]等也同樣具有預(yù)測作用。紅細胞體積分布寬度由于其廉價和快速的特點，可以在臨床全血細胞計數(shù)中定期評估[18]。此外，紅細胞體積分布寬度的一個優(yōu)點是其不受腎功能的影響。大多數(shù)老年心力衰竭患者都伴隨慢性腎臟疾病，由于受BNP或NT-proBNP的影響，這些患者HF的嚴重性可能被高估。除BNP濃度外，NYHA也是一個被廣泛接受的預(yù)測慢性心力衰竭預(yù)后不良的有效指標(biāo)。根據(jù)先前研究，Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ級分類患者的死亡率分別為7.1%、15.0%和28.0%[19]。多項研究顯示，紅細胞體積分布寬度與炎癥因子如肌酐呈正相關(guān)，F(xiàn)orhecz等[20]對炎癥過程中不同指標(biāo)進行研究，結(jié)果顯示急性時相反應(yīng)蛋白肌酐與紅細胞體積分布寬度具有相關(guān)性。

本研究也同樣存在一些不足，入組患者的平均年齡為（60.4±18.2）歲，未能闡明超高齡人口的情況。本研究限于患者數(shù)量，仍需要大型的多中心聯(lián)合研究進一步證實。

綜上所述，紅細胞體積分布寬度和C-反應(yīng)蛋白是影響心力衰竭預(yù)后結(jié)果的獨立危險因素，但仍需進一步大樣本的前瞻性病例-對照研究來證實。

[參考文獻]

[1] Bui AL，Horwich TB，F(xiàn)onarow GC.Epidemiology and risk profile of heart failure[J].Nat Rev Cardiol，2011，8（1）：30-41.

[2] Nair AP，Timoh T，F(xiàn)uster V.Contemporary medical management of systolic heart failure[J].Circ J，2012，76（2）：268-277.

[3] Haddad H，Mielniczuk L，Davies RA.Recent advances in the management of chronic heart failure[J].Curr Opin Cardiol，2012，27（2）：161-168.

[4] Thakur V，F(xiàn)ouron JC，Mertens L，et al.Diagnosis and management of fetal heart failure[J].Can J Cardiol，2013，29（7）：759-767.

[5] Baggish AL，van Kimmenade RR，Pinto Y，et al.New York Heart Association class versus amino-terminal pro-B type natriuretic peptide for acute heart failure prognosis[J].Biomarkers，2010，15（4）：307-314.

[6] Lin CK，Lin JS，Chen SY，et al.Comparison of hemoglobin and red blood cell distribution width in the differential diagnosis of microcytic anemia[J].Arch Pathol Lab Med，1992，116（10）：1030-1032.

[7] 魏勇，費民忠，賀茂榮.紅細胞分布寬度與腦梗死的關(guān)系[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2012，25（1）：23-25.

[8] 鄭剛.紅細胞分布寬度是預(yù)測心力衰竭和死亡危險的標(biāo)記物[J].中華老年心腦血管病雜志，2012，14（11）：1219-1220.

[9] Allen LA，F(xiàn)elker GM，Mehra MR，et al.Validation and potential mechanisms of red cell distribution width as a prognostic marker in heart failure[J].J Cardiac Fail，2010，16（3）：230-238.

[10] Jackson CE，Dalzell JR，Bezlyak V，et al.Red cell distribution width has incremental prognostic value to B-type natriuretic peptide in acute heart failure[J].Eur J Heart Fail，2009，11（12）：1152-1154.

[11] Felker GM，Allen LA，Pocock SJ，et al.Red cell distribution width as a novel prognostic marker in heart failure：data from the CHARM program and the duke databank[J].J Am Coll Cardiol，2007，50（1）：40-47.

[12] Patel KV，F(xiàn)errucci L，Ershler WB，et al.Red blood cell distribution width and the risk of death in middle-aged and older adults[J].Arch Intern Med，2009，169（5）：515-523.

[13] Douglas SW，Adamson JW.The anemia of chronic disorders：studies of marrow regulation and iron metabolism[J].Blood，1975，45（1）：55-65.

[14] Weiss G，Goodnough LT.Anemia of chronic disease[J].N Engl J Med，2005，352（3）：1011-1023.

[15] Tonelli M，Sacks F，Arnold M，et al.Relation between red blood cell distribution width and cardiovascular event rate in people with coronary disease[J].Circulation，2008， 117（2）：163-168.

[16] Cavusoglu E，Chopra V，Gupta A，et al.Relation between red blood cell distribution width （RDW） and all-cause mortality at two years in an unselected population referred for coronary angiography[J].Int J Cardiol，2010，141（2）：141-146.

[17] Wen Y.High red blood cell distribution width is closely associated with risk of carotid artery atherosclerosis in patients with hypertension[J]. Exp Clin Cardiol，2010，15（3）：37-40.

[18] Al-Najjar Y，Goode KM，Zhang J，et al.Red cell distribution width：an inexpensive and powerful prognostic marker in heart failure[J].Eur J Heart Fail，2009，11（12）：1155-1162.

[19] Muntwyler J，Abetel G，Gruner C，et al.One-year mortality among unselected outpatients with heart failure[J].Eur Heart J，2002，23（23）：1861-1866.

[20] Forhecz Z，Combos T，Borgulya G，et al.Red cell distribution width in heart failure：prediction of clinical events and relationship with markers of ineffective erythropoiesis，inflammation，renal function，and nutritional state[J].Am Heart J，2009，158（4）：659-666.

（收稿日期：2015-03-30 本文編輯：祁海文）