抗環(huán)瓜氨酸肽抗體聯(lián)合類風(fēng)濕因子對老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷價值分析

陶蕾,薛建峰,翟乾勛,薛夫營,翟榮慧

(1.泰山醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 風(fēng)濕免疫科，山東 泰安 271000；2.泰安市中心醫(yī)院 老年病科，山東 泰安 271000)

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抗環(huán)瓜氨酸肽抗體聯(lián)合類風(fēng)濕因子對老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷價值分析

陶蕾1,薛建峰2,翟乾勛1,薛夫營2,翟榮慧2

(1.泰山醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 風(fēng)濕免疫科，山東 泰安 271000；2.泰安市中心醫(yī)院 老年病科，山東 泰安 271000)

目的 探討抗環(huán)瓜氨酸肽(cyclic citrullinated peptides，CCP)抗體聯(lián)合類風(fēng)濕因子(rheumatoid factors，RF)對老年類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的診斷價值。方法 選取2012年1月～2014年12月間泰山醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院老年類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者29例(老年RA組，年齡≥60歲)、老年健康對照組47例(老年NRA組，年齡≥60歲)及非老年類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者48例(非老年RA組，年齡<60歲)。對3組抗CCP抗體、類風(fēng)濕因子進(jìn)行檢測，分析抗CCP抗體聯(lián)合RF在老年類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎診斷中的意義。結(jié)果 抗CCP抗體+RF診斷陽性率顯著性高于抗CCP抗體，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=7.632，P=0.006)；抗CCP抗體+RF診斷陽性率高于RF，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=3.107，P=0.078)。老年RA組抗CCP抗體、RF、抗CCP抗體+RF診斷陽性率與非老年RA組比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。抗CCP抗體+RF診斷的敏感度、陰性預(yù)測值明顯高于抗CCP抗體和RF單一使用?？笴CP抗體+RF診斷老年RA的ROC曲線下面積為0.786，遠(yuǎn)高于抗CCP抗體的0.699和RF的0.663，檢驗更加可靠。結(jié)論 抗CCP抗體、RF均可對老年發(fā)病的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎進(jìn)行診斷，抗CCP抗體聯(lián)合RF診斷更具臨床意義。

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；老年；抗環(huán)瓜氨酸肽抗體；類風(fēng)濕因子；聯(lián)合診斷

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis，RA)是一種自身免疫性疾病，具有慢性進(jìn)行性的特點，臨床特征為對稱性、破壞性的關(guān)節(jié)病變[1]。當(dāng)前RA發(fā)病率在0.3%左右，老年人群的發(fā)病率為2%，老年患者比例達(dá)到了10%～33%，對社會和患者自身都帶來了嚴(yán)重的影響[2]。因此，對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎進(jìn)行早期診治非常重要?？笴CP抗體和類風(fēng)濕因子(rheumatoid factors，RF)是血清免疫學(xué)指標(biāo)，被廣泛用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的診斷[3]。老年類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者免疫功能較低，且多有并發(fā)癥，血清免疫學(xué)指標(biāo)不可避免會出現(xiàn)變化。當(dāng)前，抗CCP抗體聯(lián)合RF在臨床類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎診斷中有較廣泛的應(yīng)用[4]，但抗CCP抗體聯(lián)合RF在老年RA診斷中的應(yīng)用報道較少?；诖耍疚奶接懥丝笴CP抗體聯(lián)合RF在老年類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎臨床診斷中的價值?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年1月～2014年12月間泰山醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院風(fēng)濕免疫科住院患者(77例)，患者均符合美國風(fēng)濕病學(xué)會1987年修訂的RA分類標(biāo)準(zhǔn)，依據(jù)年齡和疾病情況對患者進(jìn)行分組，其中老年類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎組(老年RA組，年齡≥60歲)29例，男20例，女9例，平均年齡(68.4±7.7)歲；非老年類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎組48例(非老年RA組，年齡<60歲)，男33例，女15例，平均年齡(45.0±9.1)歲。另選老年健康體檢者47例(老年NRA組，年齡≥60歲)作為對照，其中男31例，女16例，平均年齡(67.7±6.8)歲。

1.2 方法 患者清晨空腹取靜脈血5 mL，3000 r/min離心10 min，分離血清，進(jìn)行檢測?？笴CP抗體檢測以ELISA法進(jìn)行，儀器為Biocell-2010酶標(biāo)儀(鄭州博賽生物T程有限責(zé)任公司)，操作步驟參考試劑盒(上海通蔚實業(yè)有限公司)說明書。(標(biāo)本OD值/臨界陽性對照OD值)≥1為陽性。RF以免疫散射比濁法進(jìn)行檢測，儀器為BN-2特種蛋白儀(西門子醫(yī)學(xué)診斷產(chǎn)品(上海)有限公司)。RF>20 U/mL為陽性。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 以SPSS17.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析，計數(shù)資料用χ2檢驗，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。ROC曲線以各診斷結(jié)果的敏感度為縱坐標(biāo)，1-特異度為橫坐標(biāo)，由SPSS中ROC功能生成。

2 結(jié)果

2.1 3組抗CCP抗體、RF和抗CCP抗體+RF診斷陽性率比較 老年RA組，抗CCP抗體+RF診斷陽性率顯著性高于抗CCP抗體，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=7.632，P=0.006)；抗CCP抗體+RF診斷陽性率高于RF，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；老年RA組抗CCP抗體、RF和抗CCP抗體+RF診斷陽性率明顯高于老年NRA組(χ2=15.690，P=0.000；χ2=11.362，P=0.001；χ2=23.558，P=0.000)。老年RA組抗CCP抗體、RF、抗CCP抗體+RF診斷陽性率與非老年RA組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

表1 3組抗CCP抗體、RF和抗CCP抗體+RF診斷陽性率比較[n(%)]Tab.1 Comparison of positive rate of anti-CCP antibodies，rheumatoid factor， and anti-CCP antibodies combined rheumatoid factor[n(%)]

*P<0.05，與組內(nèi)抗CCP抗體比較，compared with the same group of anti-CCP；#P<0.05，與組內(nèi)RF比較，compared with the same group of RF；△P<0.05，與老年NRA組比較，compared with elderly NRA group

2.2 抗CCP抗體、RF在診斷老年RA的平行檢測結(jié)果分析 老年RA組抗CCP抗體、RF平行檢測結(jié)果見表2，抗CCP抗體、RF同時陽性率為27.6%(8/29)，同時陰性率為17.2%(5/29)。

表2 抗CCP抗體、RF在診斷老年RA的平行檢測結(jié)果分析(n=27)Tab.2 Parallel test results of anti-CCP antibodies and rheumatoid factor in elderly RA(n=27)

2.3 抗CCP抗體、RF和抗CCP抗體+RF診斷老年RA的價值分析 抗CCP抗體、RF和抗CCP抗體+RF診斷老年RA的價值分析結(jié)果，見表3，可以看出抗CCP抗體+RF診斷的敏感度、陰性預(yù)測值明顯高于抗CCP抗體和RF單一使用。而抗CCP抗體單一使用的陽性預(yù)測值、特異度最高。

表3 抗CCP抗體、RF和抗CCP抗體+RF診斷老年RA的價值分析Tab.3 Diagnosis value of anti-CCP antibodies，rheumatoid factor，and anti-CCP antibodies combined rheumatoid factor

2.4 抗CCP抗體、RF和抗CCP抗體+RF診斷老年RA的ROC曲線分析 抗CCP抗體、RF和抗CCP抗體+RF診斷老年RA的ROC曲線見圖1，抗CCP抗體+RF的曲線下面積為0.786，遠(yuǎn)高于抗CCP抗體的0.699和RF的0.663。

圖1 抗CCP抗體、RF和抗CCP抗體+RF診斷老年RA的ROC曲線分析Fig.1 ROC curve of anti-CCP antibodies，rheumatoid factor，and anti-CCP antibodies combined rheumatoid factor

3 討論

當(dāng)前，臨床診斷RA的常用指標(biāo)為RF，RF為一種γ球蛋白抗體，陽性率可達(dá)60.0%～80.0%[5-6]。由于自身免疫性疾病患者血清中都可檢出RF，因此，RF的診斷特異性較差[4]。早在1998年，Schellekens等[7]就CCP的合成及其ELISA法檢驗進(jìn)行了報道。大量的國內(nèi)外研究表明，RA患者血清中含有抗CCP 抗體，其對RA的診斷敏感度可達(dá)40.0%～85.0%，特異性高達(dá)94.0%～98.0%[8-9]。我國研究人員針對我國人群也進(jìn)行了大量的相關(guān)研究，抗CCP 抗體對我國RA的診斷敏感度為40.0%～70.0%，特異度為96%～98%[10-11]。吳意等[12]在其研究中對抗CCP 抗體在RA診斷中的價值進(jìn)行了分析，得出敏感度61.1%、特異度98.5%，提示抗CCP抗體在中國人群中同樣適用。

臨床將年齡大于60歲發(fā)病的RA稱為老年RA，老年RA已占RA總數(shù)的10%～33%。相比于中青年RA，老年RA具有男性比例大、急性發(fā)病、易累及肩膝等關(guān)節(jié)及癥狀不典型的特點[13]。加之老年患者免疫力低下，患者血清檢驗指標(biāo)易出現(xiàn)變化?；仡櫦韧芯?，RA的抗CCP抗體、RF對患者年齡因素關(guān)注不夠，未能考慮老年RA可能會給抗CCP抗體、RF等血清指標(biāo)的解讀帶來影響[14-15]。因此，抗CCP抗體、RF是否可以對老年RA進(jìn)行診斷、診斷效果如何值得探討。

在本文的研究中，老年RA組抗CCP抗體、RF、抗CCP抗體+RF診斷陽性率與非老年RA組比較，差異不顯著，提示：抗CCP抗體、RF、抗CCP抗體+RF對診斷老年RA及非老年RA具有相同的價值。抗CCP抗體對老年RA診斷的敏感度(48.3%)低于RF的(62.1%)，但抗CCP抗體特異度(91.5%)遠(yuǎn)高于RA的(76.6%)。可以看出抗CCP抗體和RF在老年RA診斷中存在著差異。相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)抗CCP抗體和RF不相關(guān)，與馬榮等[4]的研究結(jié)果一致，聯(lián)合應(yīng)用能有效提高診斷的可靠性。在進(jìn)一步的研究中，發(fā)現(xiàn)：抗CCP抗體+RF診斷的敏感度、陰性預(yù)測值明顯高于抗CCP抗體和RF單一使用，但特異性較抗CCP抗體單一使用有所降低。該結(jié)果提示了抗CCP抗體+RF能提高老年RA的診斷敏感度，有利于陽性篩選率的提高。

本文研究中，抗CCP 抗體、RF、抗CCP抗體+RF的曲線下面積均大于0.5，提示各指標(biāo)均可作為診斷指標(biāo)使用，而抗CCP抗體+RF的曲線下面積(0.786)遠(yuǎn)大于抗CCP抗體(0.699)和RF(0.663)。提示抗CCP抗體+RF對老年RA的診斷更加可靠，與吳意等[12]的結(jié)果相一致。

綜上所述，抗CCP抗體和RF均為老年RA的有效診斷特異性指標(biāo)，2者聯(lián)合應(yīng)用能有效的提高老年RA的診斷，利于患者的早期治療。

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(編校：王儼儼)

Diagnostic value analysis of anti-CCP antibodies combined RF on elderly patients with rheumatoid arthritis

TAO Lei1,XUE Jian-feng2,ZHAI Qian-xun1,XUE Fu-ying2,ZHAI Rong-hui2

(1.Department of Rheumatology, The Affiliated Hospital of Taishan Medical College, Taian 271000, China; 2. Department of Geriatrics, Taian Central Hospital, Taian 271000, China)

ObjectiveTo investigate the diagnostic value of anti-cyclic citrullinated peptides (CCP) antibodies combined rheumatoid factors (RF) on elderly patients with rheumatoid arthritis. Methods From January 2012 to December 2014, 29 cases of elder patients in our hospital with rheumatoid arthritis (elder RA group, age>60 year), 47 cases of elderly health control group (elder RA group, age≥60), and 48 cases of elder patients without rheumatoid arthritis (non-elder RA group, age<60 year) were selected. The anti-CCP antibodies and rheumatoid factor (RF) levels of three groups were detected, and the significance of anti-CCP antibody combined RF on the diagnosis of elderly rheumatoid arthritis was analyzed.ResultsDiagnostic positive rate of anti-CCP antibodies + RF was significantly higher than that of anti-CCP antibodies, and the difference was significant (χ2=7.632,P=0.006). Diagnostic positive rate of anti-CCP antibodies + RF was higher than that of RF, but the difference was not statistically significant (χ2=3.107,P=0.078). The diagnostic positive rate of anti-CCP antibodies, RF, and anti-CCP antibodies + RF for diagnosis of elderly rheumatoid arthritis had no statistically difference with that of non-elderly RA group. The sensitivity and negative predictive value of anti-CCP antibodies + RF was higher than that of only anti-CCP antibodies and RF. The area under the ROC curve of detecting anti-CCP + RF was 0.786, which was higher than that of anti-CCP antibodies (0.699) and RF (0.663), indicated that the reliability of anti-CCP antibodies + RF was higher than that of anti-CCP antibodies and RF.ConclusionThe anti-CCP antibodies and RF can diagnose elderly rheumatoid arthritis, and anti-CCP antibodies combined RF has more clinical significance.

rheumatoid; elderly：arthritis; anti-CCP antibodies; rheumatoid factor; combined diagnosis

陶蕾，女，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：風(fēng)濕免疫疾病診斷，E-mail：duola230@163.com。

R44

A

1005-1678(2015)03-0103-03