來(lái)氟米特與環(huán)磷酰胺治療狼瘡性腎炎的對(duì)比研究

周世菊,宋慶銀,吳玉梅,張偉

(1.山東省濟(jì)寧市第一人民醫(yī)院 腎臟內(nèi)科，山東 濟(jì)寧 272011；2.山東省濟(jì)寧市第一人民醫(yī)院 藥劑科，山東 濟(jì)寧 272011)

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來(lái)氟米特與環(huán)磷酰胺治療狼瘡性腎炎的對(duì)比研究

周世菊1,宋慶銀2Δ,吳玉梅1,張偉1

(1.山東省濟(jì)寧市第一人民醫(yī)院 腎臟內(nèi)科，山東 濟(jì)寧 272011；2.山東省濟(jì)寧市第一人民醫(yī)院 藥劑科，山東 濟(jì)寧 272011)

目的 探究來(lái)氟米特與環(huán)磷酰胺對(duì)狼瘡性腎炎臨床治療的有效性、安全性以及臨床上推廣的可行性。方法 對(duì)在2013年1月～2014年7月期間山東省濟(jì)寧市第一人民醫(yī)院收治的34例狼瘡性腎炎患者按照入院時(shí)間隨機(jī)將患者分成對(duì)照組和觀察組，其中觀察組患者17例，使用來(lái)氟米特治療；對(duì)照組中患者17例，使用環(huán)磷酰胺治療，6個(gè)月為1個(gè)療程，在治療的過(guò)程中觀察記錄患者在治療前后肝腎功能指標(biāo)和血清蛋白、24h尿蛋白定量、抗雙鏈DNA抗體滴度等指標(biāo)變化。在1個(gè)療程結(jié)束后，對(duì)2組的狼瘡基本活動(dòng)指數(shù)進(jìn)行評(píng)估。結(jié)果 對(duì)照組治療有效率70.5%，觀察組有效率88.2%，2組差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；其余指標(biāo)治療前后差異都具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；對(duì)照組的不良反應(yīng)發(fā)生率為42.9%，觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率為14.3%，2組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 來(lái)氟米特對(duì)狼瘡性腎炎的治療有顯著的效果且副作用小，安全性高。

狼瘡性腎炎；來(lái)氟米特；環(huán)磷酰胺

狼瘡性腎炎是系統(tǒng)性紅斑狼瘡最常見(jiàn)的內(nèi)臟損害疾病，會(huì)對(duì)患者的多個(gè)器官造成傷害[1-3]。狼瘡性腎炎的治療手段包括誘導(dǎo)緩解治療和維持治療2種方法，其中使用潑尼松片與環(huán)磷酰胺的聯(lián)合治療是較為常見(jiàn)的狼瘡性腎炎的誘導(dǎo)緩解治療手段。但是，根據(jù)以往的臨床的治療經(jīng)驗(yàn)以及醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，環(huán)磷酰胺副作用較大，會(huì)對(duì)患者造成很多不良反應(yīng)，所以我國(guó)長(zhǎng)期以來(lái)對(duì)該藥的使用一直受到臨床應(yīng)用限制。來(lái)氟米特是一種新型的免疫抑制劑，已經(jīng)廣泛地應(yīng)用在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎疾病的治療上。來(lái)氟米特能夠?qū)颊唧w內(nèi)T淋巴細(xì)胞的免疫應(yīng)答有著很好的抑制作用，從而降低了患者的免疫能力，達(dá)到治療狼瘡性腎炎的功效。山東省濟(jì)寧市第一人民醫(yī)院在2013年1月～2014年7月對(duì)收治的34名患者進(jìn)行了對(duì)比研究，以探究來(lái)氟米特在狼瘡性腎炎的臨床治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 對(duì)山東省濟(jì)寧市第一人民醫(yī)院2013年1月～2014年7月收治的34例狼瘡性腎炎患者按照入院時(shí)間隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，對(duì)照組17例，男3例，女14例，平均年齡(34.8±7.1)歲，平均病程(15.3±2.1)月；觀察組17例，男2例，女15例，平均年齡(33.4±6.8)歲，平均病程(16.1±1.8)月，且34例患者都符合SLE診斷標(biāo)準(zhǔn)。2組基本資料的差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法 2組患者均口服潑尼松片1 mg/kg，1次/天，1個(gè)月后根據(jù)患者實(shí)際情況減少潑尼松片的用量。在服用等量潑尼松片的同時(shí)，對(duì)照組患者靜脈注射環(huán)磷酰胺，1月注射1次，劑量為1.0 g/m2；觀察組患者口服來(lái)氟米特前3天劑量為20 mg/d，3 d后改為10 mg/d，持續(xù)治療半年，治療期間根據(jù)患者實(shí)際情況逐漸減少用藥量。

1.3 觀察指標(biāo) 對(duì)2組患者在治療期間對(duì)患者質(zhì)量、血壓、尿蛋白定量、抗雙鏈DNA抗體滴度、補(bǔ)體C3等指標(biāo)觀察評(píng)估。整個(gè)療程結(jié)束后，記錄下部分患者產(chǎn)生的不良反應(yīng)，并及時(shí)對(duì)產(chǎn)生的不良反應(yīng)處理。

1.4 判斷標(biāo)準(zhǔn) 臨床癥狀消失，24 h尿蛋白定量小于0.3 g，血清白蛋白量、血肌酐表現(xiàn)出正常，則判定為完全緩解。臨床癥狀并未完全消失但很大程度上好轉(zhuǎn)，24 h尿蛋白量比治療前下降50%以上，腎功能好轉(zhuǎn)，判定為部分緩解[4-6]。臨床癥狀沒(méi)有得到明顯改變，24 h尿蛋白量比治療前下降50%以下，判定為無(wú)效。

2 結(jié)果

2.1 臨床治療效果 觀察組總有效率為88.2%，對(duì)照組總有效率為70.5%，經(jīng)秩和檢驗(yàn)顯示2組之間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 臨床效果比較(n/%)Tab.1 Comparison of clinical effects(n/%)

*P<0.05，與對(duì)照組相比，compared with control group

2.2 肝腎功能指標(biāo)比較 對(duì)照組和觀察組血清肌酐、血清尿素氮指標(biāo)治療后均比治療前明顯下降；對(duì)照組丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、天門(mén)冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶指標(biāo)治療后比治療前有明顯提高。見(jiàn)表2。

表2 2組患者治療前后肝腎功能指標(biāo)比較±s)Tab.2 Comparison of liver and kidney function index of the 2 groups before and after ±s)

△P<0.01，與本組治療前比較，compared with before treatment in the same group

2.4 其他指標(biāo)比較 對(duì)照組和觀察組的血清白蛋白量治療后均比治療前上升，觀察組上升更顯著(P<0.05)；對(duì)照組的血清白蛋白量在治療后僅上升7 g/L。而且觀察組與對(duì)照組相比，在抗雙鏈DNA滴度上，觀察組在治療后下降比對(duì)照組治療后更顯著(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 其他檢測(cè)指標(biāo)比較±s)Tab.3 Comparison of others detection indexes ±s)

△P<0.05，與同組治療前比較， compared with before treatment in the same group；*P<0.05，與對(duì)照組比較，compared with control group

2.5 不良反應(yīng) 觀察組不良發(fā)生率為14.3%顯著低于對(duì)照組42.9%，2組的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 不良反應(yīng)比較(n/%)Tab.4 Comparison of adverse reaction(n/%)

*P<0.05，與對(duì)照組相比，compared with control group

3 討論

狼瘡性腎炎在臨床上表現(xiàn)出對(duì)患者的腎臟受損，患者病情嚴(yán)重時(shí)有致死性[7-9]。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展，狼瘡性腎炎能得到很好的控制，但是很難對(duì)患者的病情完全緩解。由于目前臨床上對(duì)狼瘡性腎炎的治療的周期較長(zhǎng)且該病有著較高的復(fù)發(fā)率，患者的病情若沒(méi)有得到很好的控制，可能會(huì)使患者進(jìn)一步病變?yōu)槟蚨景Y。所以選擇合適的治療的手段以及治療的藥物對(duì)該病的治療有非常重要的意義。傳統(tǒng)治療狼瘡性腎炎的方法是將環(huán)磷酰胺和潑尼松片聯(lián)合使用，能夠十分有效地治療狼瘡性腎炎，但是環(huán)磷酰胺對(duì)患者產(chǎn)生的副作用太大，有很大的概率會(huì)使患者產(chǎn)生脫發(fā)、皮疹、嘔吐等不良反應(yīng)。除此之外，仍然有近30%患者對(duì)環(huán)磷酰胺治療無(wú)效[10-12]。

近年來(lái)，關(guān)于使用來(lái)氟米特代替環(huán)磷酰胺與潑尼松片聯(lián)合治療狼瘡性腎炎進(jìn)行了許多臨床上的治療研究。來(lái)氟米特是一種新型的免疫抑制劑以及抗炎類藥物[13-14]。來(lái)氟米特通過(guò)對(duì)B淋巴細(xì)胞的增殖抑制以及降低T細(xì)胞的活化活性，使得患者機(jī)體免疫機(jī)制下降。臨床研究表明來(lái)氟米特對(duì)狼瘡性腎炎治療效果和環(huán)磷酰胺的治療效果相當(dāng)。但是，來(lái)氟米特對(duì)患者產(chǎn)生的副作用明顯小于環(huán)磷酰胺產(chǎn)生的副作用。使用來(lái)氟米特治療狼瘡性腎炎相對(duì)于環(huán)磷酰胺的治療方法最大的優(yōu)點(diǎn)是來(lái)氟米特不影響患者的性腺的功能，由于狼瘡性腎炎的患者女性病例占很大的比重，所以使得年輕育齡年齡的女性不會(huì)因?yàn)槭褂铆h(huán)磷酰胺治療而對(duì)生育造成影響。此外，來(lái)氟米特的價(jià)格相對(duì)于環(huán)磷酰胺低廉很多，在很大的程度上減少了患者及家屬的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

本次本院收治的患者對(duì)其臨床研究發(fā)現(xiàn)，使用來(lái)氟米特治療的觀察組和使用環(huán)磷酰胺治療的對(duì)照組在治療的效果上差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但是觀察組和對(duì)照組在不良反應(yīng)發(fā)生概率上，對(duì)照組的發(fā)生率42.9%明顯高于觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率14.3%。觀察組和對(duì)照組在抗雙鏈DNA抗體滴度治療后比治療前都有明顯的下降，觀察組使得抗雙鏈DNA抗體滴度下降相對(duì)對(duì)照組更加明顯，表明來(lái)氟米特對(duì)抗雙鏈DNA抗體滴度陽(yáng)性的控制作用強(qiáng)于環(huán)磷酰胺，2組之間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

綜上所述，來(lái)氟米特在治療狼瘡性腎炎以及預(yù)防狼瘡性腎炎的復(fù)發(fā)效果顯著。

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(編校：王冬梅)

Comparison study of leflunomide and cyclophosphamide on lupus nephritis

ZHOU Shi-ju1,SONG Qing-yin2Δ,WU Yu-mei1,ZHANG Wei1

(1.Department of Nephrology, Shandong Jining No.1 People’s Hospital, Jining 272011, China; 2.Department of Pharmacy, Shandong Jining No.1 People’s Hospital, Jining 272011,China)

ObjectiveTo explore the clinical therapeutic effectiveness,safety and feasibility clinical of leflunomide and cyclophosphamide on lupus nephritis.Methods34 cases with lupus nephritis were randomly divided into control group and observation group according to the time of admission during January 2013 to July 2014 in Shangdong Jining NO.1 People’s Hospital.17 cases in observation group were given leflunomide;17 cases in control group were given cyclophosphamide,six months was a period of treatment.Two groups were in the process of therapy observed and recorded changes in liver and lidney function indexes,serum albumin 24-hour urinary protein,anti-double stranded DNA antibody titers before and after treatment.At the end of a course, the basic activities of the two groups of lupus index were evaluation.ResultsThe total effective rate in control group was 70.5%, and that was 88.2% in the observation group, there was no difference significant.Compared with the other indexes before and after treatment were statistically significance (P<0.05); the incidence of adverse events in the control group was 42.9%, the incidence of adverse events in the observation group was 14.3%, the difference was statistically significant (P<0.05).ConclusionLeflunomide in treatment of lupus nephritis has significant effect, less side effects and high safety.

lupus nephritis;leflunomide;cyclophosphamide

山東省衛(wèi)生廳資助課題(2013-310)

周世菊，女，碩士，副主任醫(yī)師，研究方向：腎臟病，E-mail：February567@163.com；宋慶銀，通訊作者，男，本科，副主任藥師，研究方向：藥劑學(xué)，E-mail：songqingyin@sina.com。

R593.224+2

A

1005-1678(2015)03-0100-03