槐杞黃顆粒對原發(fā)性腎病綜合征患兒免疫功能的影響

鄭鎧軍

臨床研究

槐杞黃顆粒對原發(fā)性腎病綜合征患兒免疫功能的影響

鄭鎧軍

目的 觀察槐杞黃顆粒聯(lián)合糖皮質(zhì)激素對原發(fā)性腎病綜合征(PNS)患兒免疫功能的影響。方法 52例PNS患兒隨機分為觀察組和對照組各26例。觀察組采用槐杞黃顆粒聯(lián)合強的松治療，對照組單獨服用強的松治療，觀察兩組尿蛋白的轉(zhuǎn)陰時間、治療8周后IgG、IgA、IgM、CD3、CD4、CD8、CD4/CD8的變化情況。結(jié)果 觀察組尿蛋白的轉(zhuǎn)陰時間明顯小于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，觀察組IgG、CD3、CD4、CD4/CD8均較對照組明顯改善，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)，而CD8較對照組有下降，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.01)。觀察組IgA、IgM在治療后略有增高，與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.01)。結(jié)論 槐杞黃顆粒輔助強的松治療PNS可縮短尿蛋白的轉(zhuǎn)陰時間，對患兒的細胞免疫及體液免疫有良好的調(diào)節(jié)作用。

腎病綜合征； 槐杞黃顆粒； T淋巴細胞亞群； 免疫球蛋白； 兒童

兒童原發(fā)性腎病綜合征(primary nephrotic syndrome，PNS)是由于腎小球濾過膜對血漿蛋白的通透性增高，大量血漿白蛋白自尿中丟失，導致一系列病理生理改變的一種臨床綜合征，以大量蛋白尿、低蛋白血癥、高脂血癥和水腫為其主要臨床特點[1]，其發(fā)病機制目前尚未清楚?，F(xiàn)多認為其與機體的細胞及體液免疫功能紊亂有關(guān)[2]，免疫功能紊亂是PNS病情遷延、復發(fā)的常見原因之一，本文觀察采用槐杞黃顆粒聯(lián)合強的松治療PNS的臨床效果以及觀察槐杞黃顆粒對細胞免疫及體液免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2012-06/2014-06中山市人民醫(yī)院兒科收治住院的PNS患兒52例，按隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組各26例。兩組患兒在年齡、性別及血清白蛋白、血清補體C3、24 h尿蛋白定量方面比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組臨床資料比較

1.2 診斷標準 依據(jù)中華醫(yī)學會兒科分會腎臟病學組2001年制定的《小兒腎小球疾病的臨床分類、診斷及治療》的診斷標準[3]。

1.3 納入標準 (1)符合PNS的診斷標準；(2)年齡1～14歲；(3)患兒家屬知情同意。

1.4 排除標準 狼瘡性腎炎、紫癜性腎炎及乙肝相關(guān)性腎炎等繼發(fā)性病例及復發(fā)性病例。

1.5 治療方法 對照組單獨服用強的松1.5～2 mg/(kg·d)，最大劑量60 mg,分次口服，以及其他對癥治療，有感染者選擇抗生素治療。觀察組在激素及一般治療基礎(chǔ)上加用槐杞黃顆粒(商品名：還爾金，江蘇啟東蓋天力藥業(yè)有限公司，主要成分：槐耳菌質(zhì)、枸杞子、黃精)。用法用量：年齡<3歲，每次5 g，每日2次，年齡≥3歲，每次10 g，每日2次。

1.6 觀察指標 兩組患兒尿蛋白轉(zhuǎn)陰時間，治療前和治療8周后測定免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM)、淋巴細胞亞群(CD3、CD4、CD8、CD4/CD8)。

2 結(jié)果

2.1 兩組尿蛋白轉(zhuǎn)陰時間比較 觀察組尿蛋白轉(zhuǎn)陰時間為(12.0±1.7)d，低于對照組(21.3±2.9)d，差異有統(tǒng)計學意義(t=4.14，P<0.05)。

2.2 兩組治療前后血清免疫球蛋白比較 見表2。

表2 兩組治療前后血清免疫球蛋白比較±s，n=26，g/L)

注：與治療前比較，at=3.26，P<0.01；與對照組比較，bt=6.96，P<0.01。

表1結(jié)果表明，觀察組治療8周后IgG高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)；觀察組IgG治療前后比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。觀察組治療8周后IgA、IgM略高于對照組，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.01)。

2.3 兩組治療前后T淋巴細胞亞群比較 見表3。

表3 兩組治療前后T淋巴細胞亞群比較±s，n=26，%)

注：與治療前比較，at=9.35，3.73，4.32，5.89，P<0.01；與對照組比較，bt=3.75，4.50，5.60，P<0.01。

表2結(jié)果表明，與治療前比較，治療后淋巴細胞亞群CD3、CD4、CD4/CD8均有增高，CD8較治療前下降，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。觀察組治療8周后淋巴細胞亞群CD3、CD4、CD4/CD8與對照組比較均有增高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)，CD8與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.01)。

3 討論

PNS的發(fā)病機制目前尚不清楚，有研究證實，腎病綜合征患兒活動期CD3、CD4下降，CD8升高，緩解期CD3、CD4上升，CD8下降，提示腎病綜合征患兒活動期存在以T細胞亞群分布異常的細胞免疫功能紊亂[4，5]。糖皮質(zhì)激素目前仍是治療腎病綜合征的首選藥物[1]，長期應用激素導致腎病患兒本已失衡的細胞免疫功能更趨于紊亂，增加了感染的機會，感染既是腎病綜合征的常見并發(fā)癥，也是腎病綜合征反復復發(fā)的主要原因。因此，在應用激素治療的同時加用免疫調(diào)節(jié)劑，可以減少感染，從而減少腎病復發(fā)。

槐杞黃顆粒(商品名還爾金)，是由槐耳菌絲體發(fā)酵物的提取物配伍中藥枸杞子、黃精制成的顆粒劑，其主要成分為槐耳。現(xiàn)代藥理研究證實，槐耳富含槐耳菌質(zhì)多糖，是活性很高的生物反應調(diào)節(jié)劑，能激發(fā)機體免疫系統(tǒng)的諸多環(huán)節(jié)，如提高自然殺傷細胞及T細胞活性，降低B細胞活性，提高血清白蛋白等[6]。長期服用激素，在抑制機體異常免疫的同時也損傷了正常免疫，降低了機體的防御力，增加了感染機會?；辫近S顆粒具有調(diào)節(jié)免疫功能的作用，可減少PNS患兒的感染及復發(fā)，其可能通過下調(diào)患兒血清IL-8的致炎作用、對抗激素對IL-10的抑制作用、上調(diào)IL-10的抑炎作用、調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡而增強PNS患兒的抗感染能力[7]。有研究還發(fā)現(xiàn)，CD4+CD25+Foxp3+T調(diào)節(jié)細胞(Foxp3+Treg細胞)可能參與了PNS的發(fā)病，而槐杞黃顆粒具有促進Th0分化為Foxp3+Treg細胞的作用，通過保持輔助性T細胞(CD4+T細胞)的數(shù)目、提升Foxp3+Treg細胞的數(shù)目而起到免疫調(diào)節(jié)作用[8]。枸杞子及黃精兩藥擅于滋陰而又益氣，共為臣藥。三藥相合，既補氣又養(yǎng)陰，槐耳偏于重在益氣，枸杞子偏于養(yǎng)陰，黃精則氣陰并補，使補氣而不滯氣，養(yǎng)陰而不滋膩。本方雖藥三味，但卻入五臟，能益五臟之精氣，滋臟腑之精津，使難治性氣陰兩虛型腎病綜合征具有照顧全面、強壯補養(yǎng)之功效，體現(xiàn)了中醫(yī)的整體觀念[9]。

本研究結(jié)果表明，槐杞黃顆粒聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療PNS顯示臨床觀察期間，觀察組尿蛋白的轉(zhuǎn)陰時間明顯小于對照組，治療8周后觀察組的IgG水平較對照組明顯升高，CD3、CD4、CD4/CD8比值升高，提示槐杞黃顆粒具有良好的免疫調(diào)節(jié)作用。聯(lián)合糖皮質(zhì)激素有助于PNS的治療，且在使用過程中未見有嚴重不良反應，是治療PNS良好的輔助用藥。

[1] 楊霽云,白克敏.小兒腎臟病基礎(chǔ)與臨床[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2000：154，162-163.

[2] 李秋,李永柏,楊錫強，等.兒童原發(fā)性腎病綜合征免疫發(fā)病機理研究[J].重慶醫(yī)學，2002，31(2)：102-103.

[3] 中華醫(yī)學會兒科學分會腎臟病學組.小兒腎小球疾病的臨床分類、診斷及治療[J].中華兒科雜志，2001，39(12):746-749.

[4] 翁志媛,鐘志敏,于力，等.兒童腎病綜合征T細胞亞群檢測的臨床意義[J].中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2003,4(3):148-149.

[5] Stachowski J, Barth C, Michalkiewicz J，et al. Th1/Th2 balance and CD45-positive T cell subsets in primary nephrotic syndrome[J].Pediatr Nephrol，2000，14(8-9):779-785.

[6] 于宏.枸杞子的化學成分與生物活性[J].國外醫(yī)藥：植物藥分冊,2007,22(2):51-54.

[7] 張波，倪寧，吳玉斌.原發(fā)性腎病綜合征患兒槐杞黃顆粒治療前后血清細胞因子變化的研究[J].中國實用兒科雜志，2010，25(1):33-36.

[8] 趙成廣,楊永昌,吳玉斌，等.槐杞黃顆粒輔助治療兒童原發(fā)性腎病綜合征前后T調(diào)節(jié)細胞及白細胞介素-10的變化[J].實用兒科臨床雜志，2011，26(11):859-861.

[9] 吳麗娟,劉翠華,曹廣海，等.槐杞黃顆粒對腎病綜合征患兒血清白細胞介素6、腫瘤壞死因子α變化的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合兒科學，2013，5(4):294-296.

(本文編輯：劉穎)

Impacts of Huaiqihuang granules on immunity function in children with primary nephrotic syndrome

ZHENGKaijun.

PediatricDepartment，ZhongshanPeople'sHospital，Zhongshan528400，China.

Objective To observe the effects of Huaiqihuang granule plus glucocorticoid on the immune function of children with primary nephrotic syndrome(PNS).Methods A total of 52 children with primary nephrotic syndrome were divided into two groups randomly.The treatment group(n=26) was treated with Huaiqihuang grannule plus prednisone；the control group(n=26) was treated with prednisone only. Observe the time of proteinuria turning negative and the change of IgG，IgA，IgM and CD3，CD4，CD8 and CD4/CD8 after eight weeks of treatment.Results The time of proteinuria turning negative in the treatment group was significantly shorter than that in the control group(P<0.05)；IgG，CD3，CD4 and CD4/CD8 of the treatment group were significantly improved(P<0.01)；both differences were of statistical significance(P<0.05 andP<0.01)；CD8 was lower than the control group, but there was no statistically significant difference(P>0.01)；IgA and IgM in the treatment group were slightly increased, but there was no statistically significant difference between the two groups(P>0.01).Conclusion Huaiqihuang granule plus prednisone in the treatment of primary nephrotic syndrome can shorten the time of proteinuria turning negative, and has a good effect in the regulation of humoral and cellular immunity.

primary nephrotic syndrome； Huaiqihuang granules； T lymphocyte subsets； immunoglobulin； children

528400 廣東 中山，中山市人民醫(yī)院兒科

鄭鎧軍(1965-)，男，主任醫(yī)師。研究方向：兒童腎臟疾病的診治。

10.3969/j.issn.1674-3865.2015.05.009

R692

B

1674-3865(2015)05-0435-03

2015-01-06)