槐杞黃顆粒治療蛋白尿的思考與體會(huì)

王夢(mèng)穎

(湖北中醫(yī)藥大學(xué),湖北 武漢 430065)

蛋白尿是臨床腎科疾病常見的癥狀之一,也是治療過程中反應(yīng)臨床療效的指標(biāo)之一。每日尿蛋白定量超過150 mg或尿蛋白/肌酐＞200 mg/g,或尿蛋白定性試驗(yàn)陽性稱為蛋白尿[1]。蛋白尿在中醫(yī)古籍中無對(duì)應(yīng)病名,在“虛勞”“水腫”“腰痛”等疾病的論述中可找到相關(guān)的癥狀描述。西醫(yī)治療蛋白尿主要方案是給予糖皮質(zhì)激素及血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI類),如貝那普利、免疫抑制劑等,但治療療程長(zhǎng),且不良反應(yīng)多。中醫(yī)藥在治療腎臟疾病方面有獨(dú)特優(yōu)勢(shì),而且能減輕激素等藥物的毒副作用及不良反應(yīng)?；辫近S顆粒治療蛋白尿的應(yīng)用很好地體現(xiàn)了這一點(diǎn)。

1 槐杞黃顆粒治療蛋白尿的西醫(yī)依據(jù)

1.1 槐杞黃顆粒的藥理學(xué)作用 槐杞黃顆粒是由槐耳菌質(zhì)、枸杞子、黃精等組成的真菌藥?！缎滦薇静荨吩?“槐耳,此槐樹上菌也。”槐耳為多孔菌科真菌槐菌栓的子實(shí)體,味苦辛,平,無毒,能治風(fēng)、破血、益力。槐耳菌質(zhì)為固體發(fā)酵產(chǎn)生的藥用菌質(zhì),1978年南京中醫(yī)藥大學(xué)為中醫(yī)中藥治療肝癌完成了槐耳菌質(zhì)的研發(fā)[2]。陳慎寶等[3]研究表明,槐耳能增強(qiáng)溶菌酶活性,增強(qiáng)巨噬細(xì)胞功能,也能誘導(dǎo)α、β干擾素生成,促進(jìn)特異性抗體產(chǎn)生,從而增強(qiáng)抗體免疫。《日華子本草》言黃精“補(bǔ)五勞七傷”,《名醫(yī)別錄》言其“久服輕身,延年不饑”,說明黃精在強(qiáng)身健體、延年益壽方面應(yīng)用甚廣?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)也證明,黃精含有的藥用黃精多糖、三萜皂苷和甾體皂苷等皂苷類成分具有抗腫瘤、抗氧化、免疫調(diào)節(jié)、降血糖、抑菌抗炎等重要作用[4]。孫桂菊等[5]實(shí)驗(yàn)證明,枸杞子中含有的枸杞多糖可促進(jìn)人類外周血單核細(xì)胞中腫瘤壞死因子和白細(xì)胞介素(IL-2)等細(xì)胞因子的表達(dá),且兩者的表達(dá)水平與枸杞多糖呈劑量相關(guān)性。有學(xué)者從枸杞子中分離出巴氏乳桿菌(LBP),并分離成5個(gè)均質(zhì)部分,命名為L(zhǎng)BPF1、LBPF2、LBPF3、LBPF4和LBPF5,LBPF4和LBPF5可顯著刺激小鼠T細(xì)胞增殖,LBP、LBPF4和LBPF5可以激活NFAT和AP-1轉(zhuǎn)錄因子,促進(jìn)CD25表達(dá),并誘導(dǎo)IL-2和γ干擾素基因轉(zhuǎn)錄和蛋白質(zhì)分泌,從而增強(qiáng)免疫功能[6]。

1.2 槐杞黃顆粒的研究現(xiàn)狀 槐杞黃顆粒被廣泛應(yīng)用于哮喘等兒童呼吸系統(tǒng)疾病及過敏性紫癜性腎炎、Ig A腎病等腎臟疾病,且取得了良好的臨床療效,相關(guān)工作者也開展了許多關(guān)于槐杞黃顆粒作用機(jī)制的研究。陸慧瑜等[7]研究發(fā)現(xiàn),槐杞黃顆粒能降低Ig A大鼠尿蛋白,并改善腎組織系膜增生及足突融合等病理現(xiàn)象,減少Ig A沉積。孫雯等[8]發(fā)現(xiàn),槐杞黃顆粒可通過上調(diào)大鼠腎組織中nephrin及podocin的表達(dá),維持足細(xì)胞裂孔隔膜的完整性,減輕腎小球?yàn)V過屏障的損傷,降低尿蛋白漏出。王紫等[9]也證實(shí),槐杞黃顆粒能減輕Ig A小鼠腎臟中Ig A的沉積,槐杞黃組尿蛋白較模型組顯著降低,血清蛋白較模型組明顯升高,同時(shí)發(fā)現(xiàn)治療后槐杞黃組INF-γ、IL-2等細(xì)胞因子較模型組升高,IL-4分泌較模型組下降,推測(cè)槐杞黃顆?？赏ㄟ^調(diào)節(jié)上述細(xì)胞因子增強(qiáng)機(jī)體免疫功能。汪衛(wèi)等[10-11]證明,槐杞黃顆粒能減少狼瘡腎小鼠尿蛋白排出,通過抑制轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(TGF-β)和維甲酸相關(guān)孤兒受體(RORC)m RNA表達(dá),抑制TGF-β和IL-6聯(lián)合誘導(dǎo)的Th17細(xì)胞的分化趨勢(shì),從而調(diào)節(jié)Th17細(xì)胞分化,降低Th17細(xì)胞比例,減少IL-17表達(dá),減輕MRL/Lpr小鼠腎臟損害。

研究發(fā)現(xiàn),槐杞黃顆粒聯(lián)合糖皮質(zhì)激素對(duì)過敏性紫癜性腎炎患者紫癜癥狀及尿潛血、尿蛋白的改善優(yōu)于單用糖皮質(zhì)激素,且聯(lián)用能縮短激素治療療程并減輕激素不良反應(yīng),槐杞黃顆粒輔助治療可以下調(diào)過敏性紫癜性腎炎患兒IL-21、IL-4、TNF-α的表達(dá),上調(diào)IFN-γ的表達(dá),糾正Th1/Th2失衡,從而發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用[12]。有研究表明,槐杞黃顆粒能改善紫癜性腎炎患兒血清水平,從而改善T細(xì)胞免疫功能紊亂,保護(hù)腎臟[13]。商華等[14]研究證明,槐杞黃顆粒聯(lián)合參芎葡萄糖注射液治療特發(fā)性膜性腎病,臨床療效優(yōu)于糖皮質(zhì)激素＋環(huán)磷酰胺方案,且能減少不良反應(yīng)及并發(fā)癥的發(fā)生。鄧妍妍等[15]研究發(fā)現(xiàn),槐杞黃顆粒能通過降低IL-1β、IL-6、TNF-α、TGF-β1、NF-κB等細(xì)胞因子水平抑制炎癥反應(yīng),調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激水平,降低早期糖尿病腎病患者尿蛋白水平,且未見明顯不良反應(yīng)及毒副作用。叢玉璽等[16]研究發(fā)現(xiàn),貝那普利聯(lián)合槐杞黃顆粒治療成人Ig A腎病,臨床療效及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改善明顯優(yōu)于單用貝那普利。綜上所述,槐杞黃顆粒治療蛋白尿的機(jī)制復(fù)雜,主要可以歸納為調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的分泌,改善T細(xì)胞免疫的紊亂,發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用,調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激水平,改善微炎癥狀態(tài),保護(hù)腎臟,減輕腎臟損害。

2 槐杞黃顆粒治療蛋白尿的中醫(yī)依據(jù)

2.1 蛋白尿的中醫(yī)病因病機(jī) 蛋白質(zhì)屬于精微物質(zhì),水谷精微由脾胃化生,經(jīng)心肺輸送布散全身,其充盛者貯存于腎。腎主封藏,蛋白尿?qū)儆诰⑽镔|(zhì)的外泄,與肺、脾、腎密切相關(guān)?！端貑枴そ饏T真言論》言:“夫精者,身之本也,宜藏不宜瀉?！钡鞍啄虺掷m(xù)存在,會(huì)導(dǎo)致機(jī)體免疫力下降,疾病遷延難愈,形成惡性循環(huán)。該病病因病機(jī),無外乎本虛及標(biāo)實(shí)。本虛主要在肺、脾、腎。肺朝百脈,主治節(jié),能通調(diào)水道,下輸膀胱?！鹅`樞·決氣》云:“上焦開發(fā),宣五谷味,熏膚,充身……是謂氣?！狈问?則精氣無法正常輸布于全身,精氣下泄則為蛋白尿。脾主運(yùn)化,升清降濁,能轉(zhuǎn)輸、布散水精,脾氣或脾陽受損,脾主統(tǒng)血的功能也會(huì)變?nèi)?失去對(duì)血中精微物質(zhì)的統(tǒng)攝,精微更易下泄形成蛋白尿。腎主水,主封藏,司開闔,腎“受五臟六腑之精而藏之”,腎失封藏,精關(guān)不固,精微不能內(nèi)守,則精微隨尿液排出形成蛋白尿。蛋白尿病機(jī)雖以本虛為主,但標(biāo)實(shí)也在疾病發(fā)展過程中起著不容忽視的作用,標(biāo)實(shí)可為外風(fēng)侵襲、濕熱、瘀血、痰濁等情況。風(fēng)邪為百病之長(zhǎng),風(fēng)邪易襲陽位,肺衛(wèi)首先受邪,不能協(xié)助脾胃運(yùn)化精微;風(fēng)邪還可循經(jīng)而下直襲腎經(jīng),影響其封藏,導(dǎo)致精微下泄。本虛與標(biāo)實(shí)相互交雜,互為因果,甚至形成惡性循環(huán)使病情更加嚴(yán)重。

2.2 槐杞黃顆粒的中醫(yī)思考 中醫(yī)治療蛋白尿須根據(jù)其病機(jī)特點(diǎn),本虛注重補(bǔ)虛,宜健脾補(bǔ)腎、益氣固表等,標(biāo)實(shí)則在扶正基礎(chǔ)上兼以祛邪、祛風(fēng)、化濕清熱、活血、利水等對(duì)癥處理。氣陰兩虛證主要表現(xiàn)為腰膝酸軟、倦怠乏力、浮腫難消、納呆、腹脹等脾腎氣虛癥狀或腰膝腿軟、頭暈耳鳴、五心燥熱、少氣乏力等肝腎陰虛癥狀。氣有溫煦、推動(dòng)、固攝等作用,氣虛還可兼喜暖畏寒、夜尿清長(zhǎng),氣虛無力推動(dòng)血液運(yùn)行,可出現(xiàn)舌淡紫、脈細(xì)澀等兼癥;陰液不足,無法滋養(yǎng)組織,則可能出現(xiàn)口燥咽干,大便干結(jié),尿少色黃,陰虛無法制約陽氣,虛陽可進(jìn)一步灼燒陰液,故陰虛可兼有血虛,如面黃無華,面色黧黑,舌體瘦小,脈細(xì)弱。孟菊華[17]發(fā)現(xiàn)槐杞黃顆粒可增強(qiáng)反復(fù)呼吸道感染患兒的免疫功能。另有研究證明,槐杞黃顆粒可以降低肺炎支原體肺炎患兒炎性因子水平,提升機(jī)體免疫功能[18]。從中醫(yī)角度分析,“免疫力下降”與中醫(yī)“正虛”的概念相近,正氣盛即免疫力強(qiáng),機(jī)體不易患病,正所謂“正氣存內(nèi),邪不可干”。上呼吸道感染為蛋白尿復(fù)發(fā)的常見誘因,槐杞黃顆粒能扶持人體正氣,增強(qiáng)衛(wèi)表功能,減少外邪侵襲的機(jī)會(huì)?；辫近S顆粒中,槐耳能治風(fēng)、破血、益力,黃精可補(bǔ)氣、養(yǎng)陰、健脾、補(bǔ)腎潤(rùn)肺,枸杞子平補(bǔ)肝腎、益精明目、潤(rùn)肺止咳、延緩衰老,三藥同用,有健脾補(bǔ)腎、滋陰益氣、祛邪和絡(luò)的功效,使補(bǔ)氣而不致滯氣,養(yǎng)陰而不過于滋膩?？梢?槐杞黃顆粒是針對(duì)氣陰兩虛兼有外邪證型的中成藥[19]。

3 小結(jié)

槐杞黃顆粒在藥理學(xué)方面通過調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的分泌調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能,并改善機(jī)體微炎癥狀態(tài),減少腎臟組織Ig A等免疫復(fù)合物的沉積,改善腎臟病理以減少蛋白尿的漏出?；辫近S顆粒與其他西醫(yī)治療方案的聯(lián)合不僅能增強(qiáng)治療效果,還能減少不良反應(yīng)的發(fā)生。從傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的角度分析,槐杞黃顆粒又能健脾補(bǔ)腎、滋陰益氣,針對(duì)蛋白尿氣陰兩虛證療效顯著。目前關(guān)于槐杞黃顆粒治療蛋白尿氣陰兩虛證的研究較少,希望以后開展更多相關(guān)研究,讓更多的患者受益。