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      奧拉西坦治療腔隙性腦梗死合并認知功能障礙療效觀察

      2015-04-23 02:27:29陳娜陸連生呂曉培張斌李虹王聰杰康梅宋巧楊香敏盧海麗史萬英
      河北醫(yī)藥 2015年10期
      關(guān)鍵詞:認知功能障礙血管性

      陳娜 陸連生 呂曉培 張斌 李虹 王聰杰 康梅 宋巧 楊香敏 盧海麗 史萬英

      奧拉西坦治療腔隙性腦梗死合并認知功能障礙療效觀察

      陳娜陸連生呂曉培張斌李虹王聰杰康梅宋巧楊香敏盧海麗史萬英

      【摘要】目的觀察奧拉西坦膠囊對腔隙性腦梗死(LI)合并血管性認知功能障礙(血管性癡呆,VD)患者療效觀察,旨在探討奧拉西坦對LI合并VD患者的臨床作用。方法LI合并VD患者124例隨機分成治療組和對照組,每組62例,治療組服用奧拉西坦膠囊,對照組服用尼莫地平,2組療程均為3個月;觀察其簡易智能精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)評分、日常生活能力評定量表(ADL)評分及蒙特利爾認知評估量表(MoCA)總分、各亞項得分的改變。結(jié)果治療3個月后,2組治療前后MMSE、ADL及MoCA總分、各亞項均有改善(P<0.05),但治療組MMSE評分、ADL評分、MoCA總分、各亞項得分較對照組明顯好轉(zhuǎn)(P<0.05 )。結(jié)論奧拉西坦膠囊可改善LI合并VD患者的認知功能,副作用小,具有一定的臨床指導意義。

      【關(guān)鍵詞】腔隙性腦梗死;認知功能障礙,血管性;奧拉西坦膠囊

      項目來源:石家莊市科學技術(shù)與發(fā)展指導計劃(編號: 121461623)

      作者單位: 050011河北省石家莊市第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)三科

      E-mail: 15676988006@126.com

      腔隙性腦梗死(LI),是指大腦半球或腦干深部的小穿通動脈(直徑100~200 μm),在長期高血壓的基礎(chǔ)上,血管發(fā)生病變,導致官腔閉塞,形成小的梗死灶(直徑0.2~15 mm),分布于腦穿支動脈的供血區(qū),常見部位為豆狀核、丘腦、腦橋、基底核、內(nèi)囊、尾狀核,表現(xiàn)為5種常見的腔隙綜合征之一:單純運動偏癱,單純感覺綜合征,感覺運動綜合征,構(gòu)音障礙-手笨拙綜合征和共濟失調(diào)性偏癱[1]。LI除了上述神經(jīng)功能受損等表現(xiàn),還會引起認知功能障礙。此類患者常伴有高血壓和糖尿病病史,長期高血壓和糖尿病,導致腦小動脈粥樣硬化、透明脂肪變性,使腦組織局部缺血灶形成腦梗死或LI,同時還可以引起慢性腦白質(zhì)缺血,這些因素均和認知功能障礙有關(guān)。LI引起的認知功能障礙,在早期一般癥狀輕微,表現(xiàn)為執(zhí)行功能障礙,注意力改變,信息處理能力下降,可有記憶受損,但不如血管性認知功能障礙AD突出,以回憶能力受累為主,再認相對保留[2]。上述患者,生活質(zhì)量受到嚴重影響。因此,我們采用奧拉西坦膠囊治療LI合并VD取得了較好效果,報道如下。

      1 資料與方法

      1.1一般資料選擇2011年1月至2014年12月于石家莊市第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)三科住院的LI合并VD患者124例為研究對象。隨機分為治療組和對照組,每組62例。治療組中:男35例,女27例;年齡54~79歲,平均年齡(60±13)歲;病程1.3個月~5.5年,平均(2.7±2.4)年; VD輕度35例,中度22例,重度5 例;高血壓19例,糖尿病12例,冠心病3例,高脂血癥13例;吸煙23例,嗜酒7例;受教育情況:大專及以上26例,中學及中專學歷20例,小學及以下16例。對照組中,男36例,女26例;年齡53~81歲,平均年齡(63±11)歲;病程1.2個月~5.8年平均(3.8±2.7) 年; VD輕度34例,中度24例,重度4例;高血壓21例,糖尿病10例,冠心病5例,高脂血癥11例;吸煙25例,嗜酒9例;受教育情況:大專及以上25例,中學及中專學歷22例,小學及以下15例。2組患者病情、病程、性別比、年齡、受教育程度等方面比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),所選病例患者及家屬自愿,并簽署知情同意書。

      1.2入選及排除標準

      1.2.1入選標準: LI診斷均符合全國第四屆腦血管疾病學術(shù)會議制定的診斷標準[3],VD診斷均符合2002年中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會制定的血管性癡呆診斷標準草案[4],且經(jīng)顱腦CT或MRI檢查確診為LI合并VD。

      1.2.2排除標準:有意識障礙的患者,其他類型的癡呆:阿爾茨海默病、額顳葉癡呆、路易體癡呆等,有嚴重的肝、腎、心、肺、腎上腺皮質(zhì)功能不全,影響其生存的嚴重疾病,全身性疾病引起的認知功能障礙、精神疾病(焦慮及抑郁癥等)等。

      1.3治療方法2組均予基礎(chǔ)治療:給予拜阿司匹林腸溶片100 mg每日晚飯后口服1次,抗血小板聚集藥物治療,阿托伐他汀20 mg每晚睡前口服1次,穩(wěn)定斑塊、保護血管內(nèi)皮藥物治療;有高血壓者給予左旋氨氯地平口服降壓治療,有糖尿病患者給予口服二甲雙胍、阿卡波糖或胰島素等降糖治療,2組均給予活血化瘀藥物丹紅注射液、營養(yǎng)腦細胞藥物肌氨肽苷靜脈滴注。治療組另外給予奧拉西坦膠囊(石藥集團歐意藥業(yè)有限公司) 2粒,3次/d口服,對照組給予尼莫地平(上海信誼天平藥業(yè)有限公司) 30 mg 3次/d口服,2組治療時間均為3個月。

      1.4評價指標

      1.4.1MMSE、ADL及MoCA評分:治療前、治療3個月后2組分別進行簡易智能精神狀態(tài)檢查量表(minimental state examination,MMSE)及生活能力(ADL評分)評估。還采用了蒙特利爾認知評估量表(montreal cognitive assessment,MoCA)中文版作為認知功能障礙的篩查工具,對患者進行了認知功能障礙類型的比較。簡易智能精神狀態(tài)狀況檢查量表(MMSE量表)簡單易行,是癡呆篩查的首選量表。該量表包括以下7個方面:時間定向力,地點定向力,即刻記憶,注意力及計算力,延遲記憶,語言,視空間。共30項題目,每項回答正確得1分,回答錯誤或答不知道評0分,量表總分范圍為0~30分。測驗成績與文化水平密切相關(guān),測試采用量表MMSE評分(文盲<17分,小學程度<20分,初中及以上<22分為癡呆)評定??偡址秶?~30分,正常與不正常的分界值與受教育程度有關(guān):文盲(未受教育)組17分;小學(受教育年限≤6年)組20分;中學或以上(受教育年限>6年)組24分。分界值以下為有認知功能缺陷,以上為正常。患者日常生活能力評定量表(ADL評分),共10項內(nèi)容進行評分,滿分100分,評分>60分為基本可以完成,不需要幫助,60~41分需要幫助,40~20分要較多幫助,<20分為完全需要幫助。參與測評的醫(yī)師統(tǒng)一評定方法。

      1.4.2不良反應:主要為藥物不良反應及其發(fā)生情況。

      1.5統(tǒng)計學分析應用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件,計量資料以珋±s表示,組間比較采用t檢驗,計數(shù)資料以率(%)表示,組間比較采用χ2檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

      2 結(jié)果

      2.12組VD評價比較治療后3個月2組MMSE及ADL評分均較治療前明顯改善,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05),治療組與對照組比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

      表1 2組患者治療前后VD MMSE評分及ADL評分比較 n=62,分,±s

      表1 2組患者治療前后VD MMSE評分及ADL評分比較 n=62,分,±s

      注:與治療前比較,*P<0.05

      組別 MMSE 評分治療前 治療后3個月ADL 評分治療前 治療后3個月治療組 14.2±1.7 22.7±1.6* 34.3±2.6 48.5±2.9*對照組 13.9±2.5 18.6±1.4* 35.3±3.7 43.7±2.5*

      2.22組MoCA總分、各亞項得分比較2組之間定向力、語言、記憶力、視空間能力、執(zhí)行功能的差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

      表2 2組各類型認知功能比較n=62,分±s

      表2 2組各類型認知功能比較n=62,分±s

      組別 定向力 語言 記憶力 視空間能力 執(zhí)行能力 總分治療組 5.72±0.38 3.41±0.32 1.57±1.52 2.83±1.45 3.82±1.36 16.83±2.37對照組 6.43±0.45 3.96±0.28 3.45±1.67 4.36±1.28 5.29±0.81 24.29±1.64 t值4.37 1.38 0.65 4.27 5.69 4.641 P值?。?.05 <0.01 <0.01?。?.05 <0.01 0.016

      2.3不良反應治療組出現(xiàn)惡心1例,在服藥2 d內(nèi)出現(xiàn),改為飯后服藥,不良反應消失;精神興奮2例,不影響生活,未予特殊處理;睡眠欠佳2例,加服阿普唑侖后睡眠改善。對照組出現(xiàn)胃腸道不適2例,一過性頭暈1例,所有不良反應均為輕度,未給予特殊處理,均自行緩解,2組比較不良事件發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

      3 討論

      LI是缺血性卒中的常見類型,多見于中老年人,臨床無明顯肢體活動障礙、語言不利等神經(jīng)功能受損表現(xiàn),大多是在體檢中行顱腦CT或磁共振時發(fā)現(xiàn),是發(fā)生于腦深穿通動脈(或其他微小動脈)的缺血性微梗死(或軟化灶),經(jīng)慢性愈合后所形成的不規(guī)則腔隙。LI是一組由不同病因?qū)е碌男⊙軇用}?。?],其發(fā)病機制可能有[6]: (1)動脈血栓形成和微細動脈硬化; (2)高血壓致脂質(zhì)透明樣變性; (3)小動脈和毛細血管的纖維素樣壞死; (4)來源于心臟或者動脈的微栓子導致的栓塞; (5)血流動力學障礙、主動脈夾層、血液學障礙、感染及遺傳及遺傳研究也參與了腔隙性腦梗死的發(fā)病機制。

      LI患者除表現(xiàn)記憶力下降、反應遲鈍以外,還多表現(xiàn)執(zhí)行功能缺乏、思維遲緩、主動性差等認知功能障礙。Grau-Olivares等[7]對急性腔隙性腦梗死患者的研究發(fā)現(xiàn)執(zhí)行功能障礙是純運動性輕偏癱,非典型腔隙綜合征的典型認知損害。LI可能破壞基底節(jié)和前額葉背外側(cè)皮層的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò),使患者不能對特定任務(wù)形成概念并轉(zhuǎn)化為恰當和有效的行為。因此,LI導致的認知功能障礙主要是影響執(zhí)行功能障礙。LI所導致的認知功能障礙嚴重影響著患者的生活質(zhì)量。因此,選擇有效藥物及治療措施對LI導致的VD,具有重要的臨床意義。

      研究表明,奧拉西坦能夠減輕或逆轉(zhuǎn)東莨菪堿或電休克誘導的學習記憶障礙以及皮層和海馬Ach水平降低,提高皮層和海馬Ach的利用率,增強海馬高親和力膽堿攝取(HACU)[8,9],通過增加用于合成Ach的氯化膽堿的利用而間接發(fā)揮作用,改善認知功能。奧拉西坦還能夠促進腦的生物能量代謝(葡萄糖、ATP、蛋白質(zhì)、脂類、RNA),通過加速ADP向ATP轉(zhuǎn)化增加腦能量儲存,促進大腦的功能恢復。

      本研究結(jié)果顯示,LI導致的VD患者口服奧拉西坦膠囊藥物治療后,治療組的患者MMSE評分、ADL評分較對照組提高(P<0.05),且認知功能障礙的各亞型功能較對照組均改善明顯(P<0.05)。因此,奧拉西坦膠囊治療腦小血管病,尤其是LI所致VD,療效確定,可以明顯改善其認知功能,促進受損功能恢復,而且副作用小,值得在臨床推廣。

      參考文獻

      1Arboix A,Martí-Vilalta JL.Lacunar stroke.Expert Rev Neurother,2009,9: 179-196.

      2劉萍,羅本燕.腦小血管病與血管性認知功能損害.中國卒中雜志2012,7: 798-803.

      3陳清棠.各類腦血管疾病診斷要點.中華神經(jīng)科雜志,1996,29: 379-380.

      4中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會.血管性癡呆診斷標準草案.中華神經(jīng)科雜志,2002,35: 246.

      5Arboix A,Martl Vilalta JL.Now concepts in lacunar stroke etiology: the eonsteHation of smull-vessel arterial disease.Cerebruvasc Dis,2004,17 (Suppll) : 58-62.

      6祁曉媛,楊昆勝.腔隙性腦梗死與腦小血管病的關(guān)系.醫(yī)學綜述,2013,19: 1613-1615.

      7Grau-Olivares M,Bartres-Faz D,Arboix A,et al.Mild cognitive impairment after Lacu nar infarction: voxeLbased morphometry and neuroPsychological assessment.Cerebrovasc Dis,2007,23: 353-361.

      8Giovannini MG,Spignoli G,Magnani M,et al.Interaction between cognition enhancing agents and brain acetylcholine.Pharmacol Res Commun,1988,20: 181.

      9Spignoli G,Pedata F,Giovannelli L,et al.Effect of oxiracetam and piracetam on central cholinergic mechanisms and active avoidance acquisition.Clin Neuropharmacol,1986,9: 39-47.

      (收稿日期:2014-10-14)

      通訊作者:史萬英,050011河北省石家莊市第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)三科;

      doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2015.10.013

      【文章編號】1002-7386(2015) 10-1485-03

      【文獻標識碼】A

      【中圖分類號】R 743.33

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