精神分裂癥認(rèn)知功能成套測驗(yàn)在精神科中的應(yīng)用*

曹愛愛 吳 彥 彭代輝

精神分裂癥認(rèn)知功能成套測驗(yàn)在精神科中的應(yīng)用*

曹愛愛 吳 彥 彭代輝

【摘要】方法 通過查閱自2003年美國國立精神衛(wèi)生研究院（NIMH）啟動MATRICS計(jì)劃以來近十年在國內(nèi)外發(fā)表的文獻(xiàn)，進(jìn)行歸納總結(jié)，分別從精神分裂癥認(rèn)知功能成套測驗(yàn)（MCCB）的概述、MCCB信度與效度的研究、MCCB在其他疾病中的應(yīng)用研究、MCCB在認(rèn)知功能研究中的意義與設(shè)想4個(gè)方面進(jìn)行講述。

【關(guān)鍵詞】MCCB 精神分裂癥 認(rèn)知功能

*基金項(xiàng)目：上海市衛(wèi)生局自然科學(xué)基金項(xiàng)目（編號：2010086）

作者單位：200030上海市，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬精神衛(wèi)生中心

精神分裂癥是一種常見的病因未明的重性精神疾病，多起病于青壯年，具有特征性的思維、知覺、情感和行為等方面障礙，一般無意識及智能障礙，病程多遷延。目前對精神分裂癥的診斷較為困難，因?yàn)榇祟惣膊〉牟∫驒C(jī)制尚未探明，無法借助明確的神經(jīng)生理、神經(jīng)化學(xué)或神經(jīng)解剖學(xué)等生物標(biāo)志來對精神分裂癥患者進(jìn)行精確的識別。臨床醫(yī)生通常依據(jù)部分特征性癥狀的出現(xiàn)（如：妄想、幻覺、紊亂的語言，社會功能障礙），以及對其他能夠引起這些癥狀的障礙（如：軀體疾病，心境障礙等）的排除來進(jìn)行診斷［1］。20世紀(jì)70年代初，Gallhofer首先提出精神分裂癥除了陽性癥狀和陰性癥狀外，還存在認(rèn)知功能障礙［2］。精神分裂癥患者的長期預(yù)后和社會功能障礙均主要取決于認(rèn)知受損的程度，如何正確評估及改善患者的認(rèn)知功能對臨床工作有重要指導(dǎo)意義。然而，在過去的很長一段時(shí)間，對精神分裂癥患者認(rèn)知缺陷的評價(jià)尚缺乏標(biāo)準(zhǔn)化工具，常用的心理測驗(yàn)如韋氏智力測驗(yàn)和記憶測驗(yàn)，時(shí)間長且難度大，完成困難；持續(xù)操作測驗(yàn)（CPT）、威斯康星卡片分類測驗(yàn)（WCST）、瑞文推理測驗(yàn)（RAVEN）和色詞測驗(yàn)（Stroop）等僅僅測量認(rèn)知功能的某一維度，不能全面反映患者的認(rèn)知功能。因此，開發(fā)一套準(zhǔn)確、敏感、操作性和耐受性強(qiáng)的精神分裂癥認(rèn)知功能測驗(yàn)十分必要［3］。

美國國立精神衛(wèi)生研究院（NIMH）于2003年啟動了改善精神分裂癥認(rèn)知功能的測量與治療研究的計(jì)劃。通過專家共識和臨床測試，建立了標(biāo)準(zhǔn)化的精神分裂癥認(rèn)知功能成套測驗(yàn)-共識版（MATRICS Consensus Cognitive Battery，MCCB）［4，5］。成為精神分裂癥認(rèn)知療效評定的標(biāo)準(zhǔn)化測量工具。該項(xiàng)目集中了美國各個(gè)學(xué)科的專家，在5個(gè)研究中心開展，包括：加州大學(xué)洛杉磯分校、馬里蘭大學(xué)精神病研究中心、馬薩諸塞州精神衛(wèi)生中心、杜克大學(xué)與堪薩斯大學(xué)。在“精神分裂癥認(rèn)知功能成套測驗(yàn)－共識版（MCCB）”標(biāo)準(zhǔn)測驗(yàn)制定之前，130名來自學(xué)術(shù)界、醫(yī)療管理部門與醫(yī)藥公司的科學(xué)家成立了獨(dú)立的評估小組，在認(rèn)知功能檢測方面達(dá)成共識，圍繞與精神分裂癥密切相關(guān)的7個(gè)維度的認(rèn)知功能，采取了5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)來衡量所選擇的測驗(yàn)，這5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)包括：測試與重測一致性，可重復(fù)應(yīng)用性，與認(rèn)知功能狀態(tài)之間的相關(guān)性，對于藥物治療反應(yīng)的靈敏性，以及患者臨床應(yīng)用的可操作性［5～7］。

1　MCCB概述

MCCB包括7個(gè)心理維度及10項(xiàng)分測驗(yàn)［8］：（1）處理速度（SOP），包括連線測驗(yàn)（TMT）、符號編碼測驗(yàn)（SC）及語義流暢性測驗(yàn)（CF）；（2）注意／警覺（Attention／Vigilance），即持續(xù)操作測驗(yàn)（CPT-IP）；（3）工作記憶（WM），包括數(shù)字序列測驗(yàn)（DS）及空間廣度測驗(yàn)（SS）；（4）言語學(xué)習(xí)和記憶，即言語記憶測驗(yàn)（HVLT-R）；（5）視覺學(xué)習(xí)和記憶（Visual Learning and Memory），即視覺記憶測驗(yàn)（BVMT-R）；（6）推理與問題解決能力（Reasoning and Problem Solving），即迷宮測驗(yàn)（MAZES）；（7）社會認(rèn)知（Social Cognition），即情緒管理測驗(yàn)。

2　MCCB信度與效度研究

2．1 MCCB在美國精神分裂癥群體中的研究 NIMH 的MATRICS分兩個(gè)階段進(jìn)行了MCCB的信度、效度研究［9，10］。第一階段采用篩選出的針對7個(gè)認(rèn)知維度的20個(gè)神經(jīng)心理學(xué)測驗(yàn)，對176例精神分裂癥患者評估重測信度，其中的167例患者在4周后重新接受測試。研究目的在于探討短期內(nèi)重測可靠性，內(nèi)部測試一致性；同時(shí)研究神經(jīng)心理測試的Beta版本（包括上述20個(gè)神經(jīng)心理學(xué)測驗(yàn)的版本）與臨床認(rèn)知功能狀態(tài)之間的相關(guān)性。在此基礎(chǔ)上，確定最終采取的10個(gè)測驗(yàn)量表，并研究和比較這10個(gè)量表重測信度和認(rèn)知功能的關(guān)系，從而獲得MCCB的信度、效度指標(biāo)。在第二階段，NIMH的MATRICS測試來自5個(gè)不同研究點(diǎn)的標(biāo)準(zhǔn)化樣本300例，涉及不同種族，城市與鄉(xiāng)村不同背景的人群，以隨機(jī)法獲取代表性的人群，包括同等數(shù)目的男性和女性，分為三個(gè)年齡組：20～39歲組、40～49歲組、50～59歲組。研究目的在于以此具有代表性的樣本，按年齡、性別和教育程度等干擾因素進(jìn)行

控制分層，以便于作為10個(gè)來源不同的心理測量試驗(yàn)的整體“MCCB”，可以在不同群體中的使用具有可比性，也使得對MCCB測量數(shù)據(jù)的解釋具有合理性，從而獲得MCCB的常模與標(biāo)準(zhǔn)［6，7］。Buchanan RW等［11］做了一項(xiàng)關(guān)于試驗(yàn)性藥物［MK-0777，γ-氨基丁酸（GABA）Aα2／α3部分拮抗劑］治療精神分裂癥患者認(rèn)知功能損害的治療，通過入組60例精神分裂癥患者接受為期4周的多中心雙盲隨機(jī)對照，采用MCCB、CPT及N-Back評估患者認(rèn)知功能，研究結(jié)果顯示γ-氨基丁酸（GABA）Aα2／α3部分拮抗劑能部分改善精神分裂癥患者認(rèn)知功能。

2．2 MCCB在不同國家精神分裂癥群體中的研究（挪威、西班牙、中國等國家） MCCB目前已經(jīng)翻譯成不同國家的語言，如中國、西班牙、挪威等，并在這些國家的人群中使用。MCCB雖然在美國已經(jīng)得到常模數(shù)據(jù)，但是在不同的國家使用可能由于其翻譯及其潛在文化的不同而有所差異［12］。

挪威是第一個(gè)翻譯并且被批準(zhǔn)進(jìn)入使用的國家，目前也已經(jīng)證明了它的適用性。該研究樣本為150名健康挪威人，年齡12～59歲。其結(jié)果分別從年齡、性別及教育程度3個(gè)維度進(jìn)行分析，主要研究MCCB在挪威人群的適用性。在成年人中，女性在處理速度和語言學(xué)習(xí)方面優(yōu)于男性，而男性則在注意警覺及推理解決問題方面表現(xiàn)好于女性。而且隨著年齡的增長，認(rèn)知功能也有所下降。在教育程度方面對認(rèn)知功能的影響要小于前兩項(xiàng)。盡管這些結(jié)果與美國的常模數(shù)據(jù)相比有些出入，但是MCCB仍然證明在挪威人群是適用的［13］。

在西班牙，同樣是通過入組西班牙3個(gè)不同區(qū)域的人群，將他們通過不同的年齡進(jìn)行分層，分別是20 ～39歲、40～49歲、50～59歲，其中男女各半，并將其不同的教育程度分成3個(gè)層次。其結(jié)果顯示，西班牙人在不同的年齡組比較，50～59歲年齡組與另兩個(gè)年齡組的差異并不是很顯著，這和美國的常模數(shù)據(jù)是有差異的；問題解決和工作記憶方面男性占優(yōu)勢，這和美國常模數(shù)據(jù)是一致的，但是，男性在注意警覺方面明顯優(yōu)于女性，其程度明顯高于美國的常模數(shù)據(jù)。女性在語言學(xué)習(xí)方面的優(yōu)勢也沒有美國常模數(shù)據(jù)顯著。在教育程度對認(rèn)知功能的影響方面，與美國常模數(shù)據(jù)是完全相似的［12］。

在中國，鄒義壯等［3］在2006年引進(jìn)了這套測驗(yàn)，并對其進(jìn)行了翻譯、回譯、修訂、文化校正、測試、標(biāo)準(zhǔn)化和計(jì)算機(jī)輔助等一系列工作。MCCB中文版的臨床信度和效度進(jìn)行了系統(tǒng)的評估。MCCB經(jīng)過5年的開發(fā)修訂、系統(tǒng)測試和臨床試驗(yàn)，信度和效度得到證實(shí)［14］。中文版MCCB與英文版比較，重測信度達(dá)到原測驗(yàn)水平；評定者間信度高；施測時(shí)間縮短；中文版天花板（0．85%）和地板效應(yīng)（1．72%）小于英文版（分別為2．30%和3．20%），提示中文版MCCB的敏感性和適用范圍更大；學(xué)習(xí)效應(yīng)高于英文版；被試者的耐受性與英文版基本一致，主試者的可操作性評分略低于英文版，可能與測查師比較年輕及工作經(jīng)驗(yàn)較少有關(guān)。研究證實(shí)，精神分裂癥患者M(jìn)CCB得分低于正常對照組（P＜0．001）。經(jīng)邏輯回歸提示，MCCB認(rèn)知成績對區(qū)分正常人與精神分裂癥患者具有較高的敏感性、特異性和臨床符合率。驗(yàn)證性因素分析顯示，MCCB在我國測試結(jié)果與原設(shè)計(jì)者的認(rèn)知功能7個(gè)因素結(jié)構(gòu)模型擬合度好。總之，MCCB的重測信度、評定者間信度、同質(zhì)性信度、復(fù)本信度、結(jié)構(gòu)效度、關(guān)聯(lián)效度和效標(biāo)效度等指標(biāo)，與英文版在國外的測試結(jié)果基本一致，滿足心理測量學(xué)要求。另有研究顯示，MCCB中文版作為評價(jià)精神分裂癥認(rèn)知功能療效的標(biāo)準(zhǔn)化測量工具，相對于他評和自評功能性量表來說，MCCB的結(jié)果更為穩(wěn)定可靠［3］。

3　MCCB在其他疾病中的應(yīng)用研究

3．1 MCCB在雙相情感障礙中的應(yīng)用 MCCB目前已經(jīng)被美國食品及藥物管理局作為臨床上精神分裂癥認(rèn)知功能測定最主要的方法。認(rèn)知功能的損害作為雙相情感障礙的核心癥狀之一，其與精神分裂癥的認(rèn)知功能損害存在一定的共性，但是MCCB在雙相情感障礙中的應(yīng)用還沒有可靠的數(shù)據(jù)證實(shí)并達(dá)到共識。Burdick KE等［15］入組了80例雙相障礙I型患者，其中37例處于穩(wěn)定期，43例處于發(fā)作期，分別采用MCCB 的7個(gè)認(rèn)識領(lǐng)域與正常對照組（n＝148）進(jìn)行了比較。研究結(jié)果顯示，雙相I型患者在MCCB 7個(gè)認(rèn)知領(lǐng)域中的5個(gè)領(lǐng)域存在統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著受損。相比之下，患者在推理／解決問題和社會認(rèn)知兩個(gè)領(lǐng)域是沒有受損的，這和MCCB多數(shù)的測試結(jié)果是不一致的。這些數(shù)據(jù)都顯示，雖然MCCB是設(shè)計(jì)用于精神分裂癥的，但同時(shí)也可用于雙相情感障礙的認(rèn)知功能的測定。盡管雙相情感障礙和精神分裂癥一樣存在認(rèn)知功能的損傷，但雙相情感障礙的認(rèn)知損傷并沒有那么嚴(yán)重，而且其首次發(fā)病的年齡、病程及發(fā)作的次數(shù)均會影響其認(rèn)知功能損害的程度［16］。雖然本項(xiàng)研究提示MCCB在雙相情感障礙中是適用的，鑒于本病存在自己獨(dú)特的臨床特征，其適用性還有待于進(jìn)一步研究及改進(jìn)。

3．2 MCCB在其他精神障礙中的應(yīng)用 其他精神障礙如阿爾茨海默病（AD）、肌陣攣性癲癇、注意缺陷多動障礙（ADHD）等均存在不同程度的認(rèn)知功能障礙，在文獻(xiàn)檢索過程中，雖然目前幾乎沒有MCCB在上述各類疾病中的應(yīng)用，但是個(gè)別或幾個(gè)分測驗(yàn)而非成套性的使用卻應(yīng)用廣泛。上海復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科陸駿超等［17］對中文修訂版的連線測驗(yàn)（TMT）在識別輕度認(rèn)知功能障礙（MCI）和輕度AD中的作用進(jìn)行了研究，他們對正常老人94名、遺忘型MCI組107例和輕度AD組54例進(jìn)行包括MMSE、TMT在內(nèi)的8種神經(jīng)心理測驗(yàn)。結(jié)果顯示，TMT對MCI患者有一定的輔助識別作用，對輕度AD患者有較強(qiáng)的輔助識別作用。Rasmusson XD等［18］在一縱向研究中評估了765位老人的年齡和癡呆對TMT得分的影響，發(fā)現(xiàn)年齡和老化對連線B的影響要比連線A大，在進(jìn)行了ROC分析后提示TMT可能可以用于篩查認(rèn)知功能損

害。連線測驗(yàn)同樣運(yùn)用到了新診斷青少年肌陣攣性癲癇（Juvenile myoclonic epilepsy，JME）患者的認(rèn)知功能［19］，連線測驗(yàn)A型連線時(shí)間和B型連線時(shí)間與對照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．01）。ADHD的核心癥狀為注意力不集中、CPT軟件是檢查注意力較常用的工具之一，所以順理成章地成為診斷ADHD的工具之一。2011年泰國興等［20］驗(yàn)證了CPT可以應(yīng)用于ADHD篩查。

4　MCCB在認(rèn)知功能研究中的意義及展望

認(rèn)知功能缺陷作為精神分裂癥患者的核心癥狀，逐漸引起人們的重視，除陽性和陰性癥狀外，精神分裂癥還存在明顯的認(rèn)知功能缺陷，多數(shù)患者陽性癥狀改善后，仍存在注意、記憶、言語、思維、推理、問題解決、社會適應(yīng)等諸方面的缺陷，最終影響患者的康復(fù)、預(yù)后、回歸社會和生活質(zhì)量［21］。

目前，對MCCB在精神分裂癥中的研究以穩(wěn)定期或是慢性患者居多，對首次發(fā)作、病程短的患者及其家系的研究較少，而且由于精神分裂癥的疾病特點(diǎn)，首次發(fā)作的治療在臨床上顯得更有意義，雖然精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)并沒有把認(rèn)知功能的損害列入其中，但是作為精神分裂癥的一大癥候群，認(rèn)知功能損害已經(jīng)被學(xué)術(shù)界所認(rèn)可。

綜上所述，MCCB中文版作為評價(jià)精神分裂癥患者認(rèn)知缺陷治療效果的標(biāo)準(zhǔn)化測量工具，值得在今后的研究中進(jìn)一步修訂、完善和試用。

參考文獻(xiàn)

［1］ 王道金，侯正華，胡勇．慢性精神分裂癥患者認(rèn)知功能狀況及其影響因素研究［J］．臨床心身疾病雜志，2012，18（4）：364－366

［2］ 梁英，韓永華，宋麗莉，等．35例精神分裂癥患者神經(jīng)心理學(xué)評估的對照研究［J］．中國心理衛(wèi)生雜志，2008，22（10）：713－716

［3］ 鄒義壯，崔界峰，王健，等．精神分裂癥認(rèn)知功能成套測驗(yàn)中文版臨床信度及效度的研究［J］．中華精神科雜志，2009，42（1）：29－33

［4］ Marder SR，F(xiàn)enton W．Measurement and Treatment Research to Improve Cognition in Schizophrenia：NIMH MATRICS initiative to support the development of agents for improving cognition in schizophrenia［J］．Schizophr Res，2004，72 （1）：5－9

［5］ Green MF，Nuechterlein KH，Gold JM，et al．Approaching a consensus cognitive battery for clinical trials in schizophrenia：the NIMH-MATRICS conference to select cognitive domains and test criteria［J］．Biol Psychiatry，2004，56（5）：301－307

［6］ Nuechterlein KH，Green MF，Kern RS，et al．The MATRICS Consensus Cognitive Battery，part 1：test selection，reliability，and validity［J］．Am J Psychiatry，2008，165 （2）：203－213

［7］ Kern RS，Nuechterlein KH，Green MF，et al．The MATRICS Consensus Cognitive Battery，part 2：co-norming and standardization［J］．Am J Psychiatry，2008，165（2）：214－ 220

［8］ Nuechterlein KH，Barch DM，Gold JM，et al．Identification of separable cognitive factors in schizophrenia［J］．Schizophr Res，2004，72（1）：29－39

［9］ August SM，Kiwanuka JN，McMahon RP，et al．The MATRICS Consensus Cognitive Battery（MCCB）：clinical and cognitive correlates［J］．Schizophr Res，2012，134（1）：76 －82

［10］ Buchanan RW，Keefe RS，Umbricht D，et al．The FDA-NIMH-MATRICS guidelines for clinical trial design of cognitive-enhancing drugs：what do we know 5 years later？［J］．Schizophr Bull，2011，37（6）：1209－1217

［11］ Buchanan RW，Keefe RS，Lieberman JA，et al．A randomized clinical trial of MK-0777 for the treatment of cognitive impairments in people with schizophrenia［J］．Biol Psychiatry，2011，69（5）：442－449

［12］ Rodriguez-Jimenez R，Bagney A，Garcia-Navarro C，et al．The MATRICS consensus cognitive battery（MCCB）：co-norming and standardization in Spain［J］．Schizophr Res，2012，134（2）：279－284

［13］ Mohn C，Sundet K，Rund BR．The norwegian standardization of the MATRICS（measurement and treatment research to improve cognition in schizophrenia）consensus cognitive battery［J］．J Clin Exp Neuropsychol，2012，34（6）：667 －677

［14］ Kern RS，Green MF，Nuechterlein KH，et al．NIMH-MATRICS survey on assessment of neurocognition in schizophrenia［J］．Schizophr Res，2004，72（1）：11－19

［15］ Burdick KE，Goldberg TE，Cornblatt BA，et al．The MATRICS consensus cognitive battery in patients with bipolar I disorder［J］．Neuropsychopharmacology，2011，36（8）：1587－1592

［16］ Tabarés-Seisdedos R，Balanzá-Martínez V，Sánchez-Moreno J，et al．Neurocognitive and clinical predictors of functional outcome in patients with schizophrenia and bipolar I disorder at one-year follow-up［J］．J Affect Disord，2008，109（3）：286－299

［17］ 陸駿超，郭起浩，洪震，等．連線測驗(yàn)（中文修訂版）在早期識別阿爾茨海默病中的作用［J］．中國臨床心理學(xué)雜志，2006，14（2）：118－120

［18］ Rasmusson XD，Zonderman AB，Kawas C，et al．Effects of age and dementia on the Trail Making Test［J］．The Clinical Neuropsychologist，1998，12（2）：169－178

［19］ 王天成，王為民，羅福民，等．新診斷青少年肌陣攣性癲癇患者的認(rèn)知功能研究［J］．中國全科醫(yī)學(xué)，2011，13（36）：4077－4079

［20］ 秦國興，甘建光，田國強(qiáng)，等．持續(xù)性操作試驗(yàn)在注意缺陷多動障礙篩查中的應(yīng)用［J］．中國醫(yī)師進(jìn)修雜志，2011，34（3）：19－21

［21］ Penadés R，Boget T，Catalán R，et al．Cognitive mechanisms，psychosocial functioning，and neurocognitive rehabilitation in schizophrenia［J］．Schizophr Res，2003，63（3）：219 －227

收稿日期：（2015－04－10）

通訊作者：彭代輝，E-mail：pdhsh＠126．com

doi：10．3969／j．issn．2095－9346．2015．04．024

【中圖分類號】R749．3

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

【文章編號】2095－9346（2015）－04－0314－03