MECT對(duì)難治性抑郁癥患者認(rèn)知功能的影響

李啟榮，何紅波，張春平，黃雄(廣州市惠愛(ài)醫(yī)院，廣州510070)

MECT對(duì)難治性抑郁癥患者認(rèn)知功能的影響

李啟榮，何紅波，張春平，黃雄
(廣州市惠愛(ài)醫(yī)院，廣州510070)

摘要:目的探討改良無(wú)抽搐電休克療法(MECT)對(duì)難治性抑郁癥(TRD)患者認(rèn)知功能的影響及其安全性。方法對(duì)60例TRD患者給予MECT治療，于治療前及治療8次后分別使用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評(píng)價(jià)抑郁程度，使用威斯康辛卡片分類(lèi)測(cè)驗(yàn)、漢諾塔、言語(yǔ)流暢性、數(shù)學(xué)符號(hào)、數(shù)字廣度、視覺(jué)再生、連線試驗(yàn)AB進(jìn)行認(rèn)知功能評(píng)定，治療后采用副反應(yīng)量表(TESS)評(píng)定不良反應(yīng)。結(jié)果患者治療后HAMD總分均明顯下降，認(rèn)知功能均明顯改善，未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論MECT治療難治性抑郁癥可在改善抑郁癥狀的同時(shí)明顯改善認(rèn)知功能，且較為安全。

關(guān)鍵詞:難治性抑郁癥;改良電抽搐治療;認(rèn)知功能

抑郁癥患者存在認(rèn)知功能損害，其短期記憶、長(zhǎng)期記憶、決策過(guò)程、信息處理、反應(yīng)時(shí)間及感覺(jué)運(yùn)動(dòng)的精確性都可能受到破壞?，F(xiàn)有的抗抑郁劑對(duì)大多數(shù)抑郁癥有良好效果，但仍有1/3的患者對(duì)抗抑郁劑無(wú)效，即難治性抑郁癥(TRD)。目前對(duì)TRD的治療主要采取抗抑郁藥聯(lián)合情緒穩(wěn)定劑或抗精神病藥物及改良性無(wú)抽搐電休克療法(MECT)。MECT是先使用靜脈麻醉藥和肌肉松弛劑使患者進(jìn)入全身麻醉狀態(tài)，再利用個(gè)體化定量的電流刺激大腦，在腦內(nèi)誘發(fā)一次癲癇發(fā)作，借助皮質(zhì)腦電的廣泛發(fā)放來(lái)控制精神癥狀的一種物理治療方法。MECT抗抑郁起效快，治療重度抑郁障礙的有效率和完全緩解率分別為79%和75%［1］，但部分患者M(jìn)ECT后會(huì)出現(xiàn)暫時(shí)的意識(shí)不清和逆行性遺忘，少數(shù)患者的逆行性遺忘可持續(xù)6個(gè)月以上［2］。本研究就MECT治療對(duì)TRD患者認(rèn)知功能的影響及其安全性進(jìn)行探討?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料選擇2012年6月～2013年3月廣州市精神病醫(yī)院住院患者60例，男23例、女37例，年齡26～45(34.9±10.1)歲，病程2～25(8.7± 6.7)年。文化程度初中8例，高中17例，大學(xué)以上35例。復(fù)發(fā)性抑郁癥39例，雙相障礙目前為抑郁相21例，漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評(píng)分(26.40± 2.38)分。診斷標(biāo)準(zhǔn):①符合DSM-Ⅳ中抑郁發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn);②既往對(duì)2種以上抗抑郁劑足量(最大推薦劑量的2/3以上)、足療程(足量治療4周以上，慢性重度抑郁障礙治療8周以上)治療無(wú)效(HAMD減分率＜30%) ;③HAMD評(píng)分(17項(xiàng))≥20分。入組標(biāo)準(zhǔn):①年齡18～45歲;②無(wú)MECT禁忌證;③無(wú)色盲及影響認(rèn)知功能測(cè)試的各種肢體殘疾;④小學(xué)以上文化程度;⑤患者及家屬知情同意。

1.2治療方法治療前8 h禁食，測(cè)體溫、脈搏、呼吸、血壓，排空大小便。使用美國(guó)產(chǎn)醒脈通電抽搐治療儀進(jìn)行MECT，根據(jù)患者年齡設(shè)定治療劑量(即能量百分比)。電極放置在患者兩側(cè)顳部，使用丙泊酚2.0 mg/kg誘導(dǎo)麻醉，琥珀酰膽堿1 mg/kg松弛肌肉，面罩呼吸囊給氧。治療過(guò)程中給予心電圖、腦電圖、血氧飽和度及呼吸監(jiān)護(hù)。治療于上午進(jìn)行，共治療8次，間隔1～2 d進(jìn)行一次治療，3周內(nèi)完成。治療期間禁用抗精神病藥物、抗抑郁藥物、抗焦慮藥物、抗癲癇藥物。

1.3觀察指標(biāo)于治療前及治療完成后進(jìn)行抑郁和認(rèn)知功能評(píng)定，治療后采用副反應(yīng)量表(TESS)評(píng)價(jià)不良反應(yīng)。抑郁評(píng)定采用HAMD-17，總分≥24分為嚴(yán)重抑郁，17～23分為中度抑郁，8～16分為輕度抑郁，≤7分為無(wú)抑郁。根據(jù)HAMD減分率評(píng)價(jià)療效，≥75%為痊愈，50%～74%為顯效，30%～49%為好轉(zhuǎn)，＜30%為無(wú)效。以痊愈+有效計(jì)算總有效率?？倻p分率=分?jǐn)?shù)降低例數(shù)/總例數(shù)× 100%。認(rèn)知功能評(píng)定于上午9: 00～11: 00在專(zhuān)用測(cè)試環(huán)境中進(jìn)行，測(cè)試順序依次為:數(shù)字符號(hào)，數(shù)字廣度，視覺(jué)再生(甲套)，連線測(cè)驗(yàn)A、B，言語(yǔ)流暢性測(cè)驗(yàn)(動(dòng)物)，威斯康星卡片分類(lèi)測(cè)驗(yàn)(WCST)，漢諾塔;分別評(píng)價(jià)被試者的執(zhí)行能力，抽象能力，概念形成，選擇性記憶，注意力、運(yùn)動(dòng)速度、認(rèn)知功能的轉(zhuǎn)移能力，短時(shí)記憶能力，學(xué)習(xí)、知覺(jué)辨別能力、靈活性、動(dòng)機(jī)強(qiáng)度等。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以珋x±s表示，組間比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1治療效果治療后患者HAMD評(píng)分為(7.23 ±1.84)分，明顯低于治療前的(26.35±2.25)分，P ＜0.01。60例患者治療后均達(dá)到臨床痊愈，HAMD總減分率為100%。

2.2MECT治療前后認(rèn)知功能比較治療后，除漢諾塔測(cè)驗(yàn)完成時(shí)間及連線測(cè)驗(yàn)A、B完成時(shí)間外，其他指標(biāo)均較治療前改善(P均＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1　60例TRD患者M(jìn)ECT治療前后認(rèn)知功能比較(±s)

注:與治療前比較，*P＜0.05，＊＊P＜0.01。

觀察指標(biāo)　治療前　治療后數(shù)字符號(hào)(分)　30.77±9.12　33.32±　8.27＊＊數(shù)字廣度順背(分)　6.05±1.45　6.97±　1.21＊＊倒背(分)　3.90±1.22　4.37±　1.07＊＊總分(分)　9.95±2.55　11.33±　2.01＊＊視覺(jué)再生視覺(jué)再生A(分)　2.23±0.77　2.42±　0.79*視覺(jué)再生B(分)　2.53±1.51　3.12±　1.55＊＊視覺(jué)再生C(分)　2.33±1.35　2.90±　1.37＊＊視覺(jué)再生總分(分)　7.10±3.15　8.47±　3.23＊＊連線測(cè)驗(yàn)連線測(cè)驗(yàn)A完成時(shí)間(s)　53.24±16.58 52.61±20.07錯(cuò)誤數(shù)(個(gè))　0.12±　0.42　0.00±　0.00*提筆數(shù)(個(gè))　0.37±　0.49　0.30±　0.70連線測(cè)驗(yàn)B完成時(shí)間(s)　92.38±39.67 90.86±18.63錯(cuò)誤數(shù)(個(gè))　0.58±　0.53　0.45±　0.91提筆數(shù)(個(gè))　1.20±　0.68　0.87±　1.02*言語(yǔ)流暢性測(cè)驗(yàn)完成詞語(yǔ)數(shù)(個(gè))　11.15±　3.99 13.18±　4.28＊＊重復(fù)數(shù)(個(gè))　0.68±　0.50　0.35±　0.71＊＊錯(cuò)誤數(shù)(個(gè))　0.02±　0.13　0.02±　0.13 WCST WCST完成分類(lèi)數(shù)(個(gè))　2.72±　1.56　3.85±　1.73＊＊WCST總錯(cuò)誤數(shù)(個(gè))　21.23±10.16 17.22±10.40＊＊WCST持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)(個(gè))　8.20±　6.62　6.67±　7.73*WCST隨機(jī)錯(cuò)誤數(shù)(個(gè))　12.87±　5.66 11.00±　5.89＊＊漢諾塔漢諾塔完成步數(shù)(步)　4.83±　2.93　6.05±　2.80＊＊漢諾塔總時(shí)間(s)　374.54±212.27 311.29±188.98＊＊平均每級(jí)思考時(shí)間(s)　7.19±　5.25　7.12±　4.40平均每級(jí)操作時(shí)間(s)　31.36±16.93 30.02±14.87總分(分)　28.15±17.63 35.93±16.83＊＊

2.3不良反應(yīng)治療后5例出現(xiàn)輕度頭痛，12例出現(xiàn)失眠，隨訪2周上述情況均自行消失，未影響治療。

3　討論

抑郁癥是一種常見(jiàn)的精神疾病，患者腦形態(tài)結(jié)構(gòu)正常，其發(fā)病機(jī)制可能與性激素及中樞神經(jīng)系統(tǒng)突觸釋放的神經(jīng)遞質(zhì)5-HT或NE減少有關(guān)［3-5］。美國(guó)國(guó)立精神衛(wèi)生研究院最近主持的重型抑郁癥治療方案研究結(jié)果顯示，近50%的患者對(duì)一線的抗抑郁治療無(wú)效，約33%的患者對(duì)兩種或以上的藥物強(qiáng)化或合并心理的治療無(wú)效。難治性抑郁癥是指對(duì)2種以上抗抑郁藥物足量、足療程治療無(wú)效的抑郁癥。目前其發(fā)病機(jī)制尚不明確，主要包括神經(jīng)遞質(zhì)受體學(xué)說(shuō)、受體后假說(shuō)、神經(jīng)內(nèi)分泌功能改變假說(shuō)、單胺假說(shuō)、情感性精神障礙的神經(jīng)激肽假說(shuō)、免疫系統(tǒng)異常假說(shuō)等［6～8］。目前對(duì)TRD的治療手段有限，主要包括MECT治療、藥物治療、心理治療、重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療。MECT是在全身麻醉狀態(tài)下利用短暫、適量的電流刺激大腦，在腦內(nèi)誘發(fā)一次癲癇發(fā)作，以達(dá)到控制精神癥狀的一種物理治療方法，是目前國(guó)際公認(rèn)治療難治性抑郁癥最有效的方法，有效率可達(dá)60%［9］，優(yōu)于藥物及重復(fù)經(jīng)顱骨磁刺激治療［10，11］。但有研究顯示，接受MECT的患者約90%會(huì)出現(xiàn)意識(shí)不清和逆行性遺忘，不過(guò)絕大部分患者的遺忘癥狀可于2周內(nèi)恢復(fù)［12］。

執(zhí)行功能指在完成復(fù)雜的認(rèn)知任務(wù)時(shí)，對(duì)各種認(rèn)知過(guò)程進(jìn)行協(xié)調(diào)，以靈活、優(yōu)化的方式實(shí)行特定目標(biāo)的能力，其受大腦前額葉皮質(zhì)以及丘腦和基底核各區(qū)域組成的神經(jīng)環(huán)路控制，抑郁癥患者常伴有執(zhí)行功能改變和注意缺陷［13］。本研究顯示，經(jīng)過(guò)3周共8次MECT治療后，在WCST，漢諾塔總分，數(shù)字符號(hào)，數(shù)字廣度，視覺(jué)再生，連線測(cè)驗(yàn)A、B，言語(yǔ)流暢性測(cè)驗(yàn)的評(píng)分結(jié)果均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，治療后總分明顯提高，錯(cuò)誤數(shù)明顯減少，說(shuō)明MECT治療后患者的短時(shí)和持續(xù)性注意力、工作記憶、認(rèn)知的敏感性和靈活性、執(zhí)行功能都有顯著改善，但即使達(dá)到痊愈標(biāo)準(zhǔn)，抑郁癥患者仍有部分認(rèn)知功能無(wú)明顯改變。Gábor等［14］報(bào)道，雖然治療后患者的注意力、工作記憶和執(zhí)行功能均顯著改善，但仍存在明顯的認(rèn)知缺陷。本研究發(fā)現(xiàn)，治療前后漢諾塔測(cè)驗(yàn)完成時(shí)間及連線測(cè)驗(yàn)A、B完成時(shí)間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，表明患者的思維反應(yīng)速度在MECT治療前后無(wú)明顯變化，與國(guó)外報(bào)道［15］相近。

綜上所述，抑郁癥患者存在認(rèn)知功能損害，MECT治療改善抑郁癥狀的同時(shí)還可改善部分認(rèn)知功能，對(duì)患者的思維反應(yīng)速度無(wú)明顯影響。

參考文獻(xiàn):

［1］Kho KH，van Vreeswijk MF，Simpson S，et al.A meta-analysis of electroconvulsive therapy efficacy in depression［J］.J ECT，2003，19(3) : 139-147.

［2］Dierckx B，Heijnen WT，van den Broek WW，et al.Efficacy of electroconvulsive therapy in bipolar versus unipolar major depression: a meta-analysis［J］.Bipolar Disord，2012，14(2) : 146-150.

［3］Kellner CH，Kellner CH，Knapp RG，et al.Continuation electroconvulsive therapy vs pharmacotherapy for relapse prevention in major depression: a multisite study from the Consortium for Research in Electroconvulsive Therapy(CORE)［J］.Arch Gen Psychiatry，2006，63(12) : 1337-1344.

［4］Loo CK，Kaill A，Paton P，et al.The difficult-to-treat electroconvulsive therapy patient-Strategies for augmenting outcomes［J］.J Affect Disord，2010，124(3) : 219-227.

［5］Loo CB，Simpson R，MacPherson.Augmentation strategies in electroconvulsive therapy［J］.J ECT，2010，26(3) : 202-207.

［6］Falconer DW，Cleland J，F(xiàn)ielding S，et al.Using the Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB) to assess the cognitive impact of electroconvulsive therapy on visual and visuospatial memory［J］.Psychol Med，2010，40(6) : 1017-1025.

［7］Antunes PB，Rosa MA，Belmonte-de-Abreu PS，et al.Electroconvulsive therapy in major depression: current aspects［J］.Rev Bras Psiquiatr，2009，31(Suppl) : 26-33.

［8］Sackeim HA，Prudic J，Olfson M.The cognitive effects of electroconvulsive therapy in community settings［J］.Neuropsychopharmacology，2007，32(1) : 244-254.

［9］Donahue AB.Electroconvulsive therapy and memory loss: a personal journey［J］.J ECT，2000，16(2) : 133-143.

［10］Kellner CH，Kaicher DC，Banerjee H，et al.Depression severity in electroconvulsive therapy (ECT) versus pharmacotherapy trials ［J］.J ECT，2015，31(1) : 31-33.

［11］Berlim MT，Van den Eynde F，Daskalakis ZJ.Efficacy and acceptability of high frequency repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) versus electroconvulsive therapy (ECT) for major depression: a systematic review and meta-analysis of randomized trials［J］.Depress Anxiety，2013，30(7) : 614-623.

［12］宋志文，蔡理榮，李耀東，等.無(wú)抽搐電休克治療對(duì)抑郁癥的療效及記憶影響的研究［J］.神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生，2005，5(6) : 424-425.

［13］Nakano Y，Baba H，Maeshima H，et al.Executive dysfunction in medicated，remitted state of major depression［J］.J Affect Disord，2008，111(1) : 46-51.

［14］Gábor G，László T.The efficacy of ECT treatment in depression: a meta-analysis［J］.Psychiatr Hung，2005，20(3) : 195-200.

［15］Behnken A，Schoning，Gerss J.Persistent non-verbal memory impairment in remitted major depression caused by encoding deficits ［J］.J Affect Disord，2010，122(1-2) : 144-148.

(收稿日期:2014-12-01)

通信作者:何紅波

基金項(xiàng)目:國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目(81371506)。

文章編號(hào):1002-266X(2015)18-0041-03

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:B

中圖分類(lèi)號(hào):R749.4

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.18.014