不同年齡段乳腺癌患者臨床病理特征分析

謝曉娟，汪旭，佟仲生(天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院，國家腫瘤臨床醫(yī)學(xué)研究中心，乳腺癌防治教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，天津300060)

不同年齡段乳腺癌患者臨床病理特征分析

謝曉娟，汪旭，佟仲生
(天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院，國家腫瘤臨床醫(yī)學(xué)研究中心，乳腺癌防治教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，天津300060)

摘要:目的分析不同年齡段乳腺癌患者的臨床病理特征。方法選取563例乳腺癌患者，確診乳腺癌時年齡≤35歲84例、36～50歲250例、51～64歲194例、≥65歲35例，對不同年齡段患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果與其他年齡段比較，≥65歲者浸潤性導(dǎo)管癌、臨床分期Ⅰ期、孕激素受體及人表皮生長因子受體2陽性所占比例最低，浸潤性小葉癌、T4期、臨床分期Ⅳ期所占比例最高，P均＜0.05。各年齡段淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、雌激素受體及Ki-67表達(dá)比較，P均＞0.05。結(jié)論＜65歲的乳腺癌患者腫瘤原發(fā)灶小，確診時分期較早，但病理類型及分子生物學(xué)表型較差;≥65歲的乳腺癌患者腫瘤原發(fā)灶大，確診時分期晚，但病理類型及分子生物學(xué)表型較好。

關(guān)鍵詞:乳腺腫瘤;年齡;病理類型;孕激素受體;雌激素受體;人表皮生長因子受體2

不同年齡段乳腺癌患者的生物學(xué)特點(diǎn)及臨床病理特征不同［1，2］，因此其治療策略也有所不同。本研究對563例乳腺癌患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，探討不同年齡段乳腺癌患者的臨床病理特征。

1　臨床資料

1.1基本資料收集2013年1月～2014年12月天津市腫瘤醫(yī)院收治的女性乳腺癌患者563例，均經(jīng)病理檢查證實(shí)。其中年齡≤35歲84例，36～50 歲250例，51～64歲194例，≥65歲35例。

1.2病理特征判讀方法雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)采用免疫組化法檢測，陽性細(xì)胞比例≥1%判定為陽性。人表皮生長因子受體2(HER-2)采用免疫組化法檢測，使用ASCO/CAP指南推薦的評分系統(tǒng)進(jìn)行判定，0或+為陰性、+ + +為陽性; + +者用熒光原位雜交(FISH)進(jìn)行驗(yàn)證，結(jié)果陽性則判定為陽性。Ki-67通過免疫組化法檢測，陽性表達(dá)為癌細(xì)胞核內(nèi)呈現(xiàn)棕黃色或棕褐色顆粒，以染色細(xì)胞計數(shù)≥14%為陽性。TNM分期按照AJCC(6 版)的分期標(biāo)準(zhǔn)。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS22.0統(tǒng)計軟件。計數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，病理類型的比較采用Fisher確切概率法。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

不同年齡段患者的臨床病理特征比較，見表1。

3　討論

近年來，我國乳腺癌的發(fā)病率逐年上升，發(fā)病年齡有年輕化趨勢［3］。本研究中，36～50歲所占比例最高，其次為51～60歲年齡段，≥65歲最低。與文獻(xiàn)［4，5］報道的亞洲女性乳腺癌的高發(fā)年齡相符。

病理類型是影響乳腺癌預(yù)后的重要因素，文獻(xiàn)報道女性乳腺癌以浸潤性導(dǎo)管癌為主［6，7］(78%～84%)。本研究以浸潤性導(dǎo)管癌比例最高，占81.7%，與文獻(xiàn)報道相符。≥65歲者浸潤性導(dǎo)管癌比例最低，小葉癌及其他類型癌比例最高，這些類型乳腺癌的預(yù)后較浸潤性導(dǎo)管癌相對較好。

多數(shù)文獻(xiàn)報道，年輕乳腺癌患者表現(xiàn)為腫瘤體積大、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率高、分期晚，而老年乳腺癌患者則相反［8，9］。本研究中，≥65歲者腫瘤T4期所占比例最高，提示原發(fā)灶較其他年齡段更大，而各年齡段淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。TNM分期中，≥65歲者Ⅰ期最少，Ⅳ期最多;而36～50歲者Ⅰ期最多，與文獻(xiàn)報道不同。其原因可能為我國婦女健康普查不徹底，尤其對于老年群體，而老年患者又缺乏乳腺健康常識，不能很好地進(jìn)行自我乳房檢查，發(fā)現(xiàn)乳房腫物也很少及時就醫(yī)，以至于確診時病灶較大、分期較晚甚至出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。

ER、PR、HER-2及Ki-67表達(dá)情況是乳腺癌分子分型的基礎(chǔ)，也是判斷預(yù)后和指導(dǎo)治療的重要指標(biāo)［11，12］。文獻(xiàn)報道，青年患者ER、PR陽性表達(dá)率

低，HER-2陽性率高［10］。本研究中，不同年齡段ER陽性率及Ki-67表達(dá)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，≤35歲組PR陽性率最高，51～64歲者PR陽性率最低，與文獻(xiàn)報道不符。其原因考慮為本研究規(guī)定ER、PR陽性標(biāo)準(zhǔn)為陽性細(xì)胞≥1%，而既往的文獻(xiàn)大多規(guī)定ER、PR陽性標(biāo)準(zhǔn)為陽性細(xì)胞＞10%，因此導(dǎo)致一部分患者出現(xiàn)ER、PR分組的變化;也可能與本研究樣本量較小有關(guān)。原癌基因HER-2參與調(diào)控細(xì)胞生長、增殖及腫瘤細(xì)胞分化，HER-2高表達(dá)提示腫瘤惡性程度高，進(jìn)展更快，侵襲性更強(qiáng)且更易復(fù)發(fā)［12，13］。本研究中，51～64歲者HRE-2陽性率最高，其次為≤35歲者，≥65歲者最低，提示老年乳腺癌患者生物學(xué)行為較中青年患者好。

綜上所述，中國女性乳腺癌的發(fā)病年齡高峰在36～50歲，其次為51～64歲。中青年乳腺癌患者腫瘤原發(fā)灶小，發(fā)現(xiàn)早，但HER-2陽性率高，生物學(xué)行為較差;老年乳腺癌患者病理類型較好，HER-2陽性率低，但其腫瘤原發(fā)灶大，確診時分期較晚。

參考文獻(xiàn):

［1］Han W，Kang SY.Relationship between age atdiagnosis and outcome of premenopausal breast cancer: age less than 35 years is a reasonable cut-off fordefining young age-onset breast cancer［J］.Breast Cancer Res Treat，2010，119(1): 193-200.

［2］Gnerlich JL，Deshpande AD，JeffedB，et al.Elevated breast cancermortality in women younger than age 40 years compared with older women is attributed to poorer survival in early-stagedisease ［J］.J Am Coll Surg，2009，208(3): 341-347.

［3］Siegel R，Ma J，Zou Z，et al.Cancer statistics，2014［J］.CA Cancer J Clin，2014，64(1): 9-29.

［4］Ferlay J，Shin HR，Bray F，et al.Estimates of worldwide burden of cancer in 2008: GLOBOCAN 2008［J］.Int J Cancer，2010，127(12): 2893-2917.

［5］Lee SY，Jeong SH，Kim YN，et al.Cost-effectivemammography screening in Korea: high incidence of breast cancer in young women［J］.Cancer Sci，2009，100(6): 1105-1111.

［6］Li J，Zhang BN，F(xiàn)an JH，et al.A nation-widemulticenter 10-year(1999-2008)retrospective clinical epidemiological study of female breast cancer in China［J］.BMC Cancer，2011(11): 364.

［7］Topps A，Clay V，Absarm，et al.The sensitivity of pre-operative axillary staging in breast cancer: comparison of invasive lobular andductal carcinoma［J］.Eur J Surg Oncol，2014，40(7): 813-817.

［8］DutramC，RezendemA，de Andrade VP，et al.［Immunophenotype and evolution of breast carcinomas: a comparison between very young and postmenopausal women］［J］.Rev Bras Ginecol Obstet，2009，31(2): 54-60.

［9］Anders CK，HsudS，Broadwater G，et al.Young age atdiagnosis correlates with worse prognosis anddefines a subset of breast cancers with shared patterns of gene expression［J］.J Clin Oncol，2008，26(20): 3324-3330.

［10］Goldhirsch A，Winer EP，Coates AS，et al.Personalizing the treatment of women with early breast cancer: highlights of the St Gallen International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2013［J］.Ann Oncol，2013，24(9):2206-2223.

［11］Goldhirsch A，Wood WC，Coates AS，et al.Strategies for subtypes--dealing with thediversity of breast cancer: highlights of the St.Gallen International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2011［J］.Ann Oncol，2011，22(8):1736-1747.

［12］BashirmM，AlimN，Shaban PS，et al.Young women in the UAE have higher incidence of HER2 positive breast cancer［J］.Breast J，2012，18(6): 637-638.

［13］Ludovini V，Gori S，Colozzam，et al.Evaluation of serum HER2 extra-cellulardomain in early breast cancer patients: Correlation with clinico-pathological parameters and survival［J］.Ann Oncol，2008，19(5): 883-890.

收稿日期:( 2015-06-28)

通信作者:佟仲生

基金項(xiàng)目:天津市抗癌重大專項(xiàng)攻關(guān)計劃(12ZCDZSY16200)。

文章編號:1002-266X(2015)34-0032-02

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:B

中圖分類號:R737.9

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.34.013